Inhoud
- Wat is een biologisch middel?
- Biologie en immuunrespons
- Het potentieel voor antilichamen tegen geneesmiddelen
- Risico's bij het stoppen en opnieuw starten van een biologische stof
- Therapeutische medicatiebewaking
- De rol van steroïden bij het voorkomen van antilichamen
- Hoe het ontwikkelen van antilichamen de toekomstige behandeling beïnvloedt
- Een woord van Verywell
Wat is een biologisch middel?
Een biologisch geneesmiddel is een soort medicijn dat in een levende cel wordt aangemaakt. De levende cel kan afkomstig zijn van een mens, een dier of een micro-organisme. Ze worden vervaardigd in een gecontroleerde, gemanipuleerde omgeving, die heel anders is dan chemisch afgeleide medicijnen (vaak kleine moleculen genoemd). Biologische medicijnen worden gebruikt om veel aandoeningen te behandelen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen (IBD), reumatoïde artritis, psoriasis, spondylitis ankylopoetica en hidradenitis suppurativa. Biologische geneesmiddelen worden meestal toegediend via injectie of via intraveneuze infusie, wat wordt gedaan in een infusiecentrum, een dokterspraktijk of een ziekenhuis.
De biologische medicijnen zijn ontwikkeld om ontstekingen aan te pakken en zijn gecompliceerd in termen van hun samenstelling. Dit in tegenstelling tot de medicijnen met kleine moleculen, waaronder de meeste medicijnen die mensen nemen. Een voorbeeld van een klein molecuul is aspirine. Aspirine wordt aangemaakt via een chemisch proces en kan elke keer hetzelfde worden gemaakt. Er is geen variabiliteit en kopieën van aspirine kunnen gemakkelijk worden gemaakt, wat betekent dat er generieke versies van geneesmiddelen met kleine moleculen kunnen zijn die identiek zijn aan de originele versie.
Biologics zijn grote moleculen met een hoger molecuulgewicht. Ze zijn meestal onstabiel en moeten in veel gevallen gekoeld worden bewaard totdat ze worden gebruikt. Het fabricageproces voor een biologisch medicijn is complex. Een verandering in dit proces kan het resultaat zijn van een verandering van de chemische samenstelling van het biologische middel. Een dergelijke verandering in het biologische middel zou van invloed kunnen zijn op het vermogen van dat medicijn om effectief te zijn bij de behandeling van een ziekte of aandoening.
Het is niet mogelijk om exacte kopieën van een biologisch middel te maken, dus het is niet mogelijk om 'generiek' te maken dat hetzelfde is als het origineel. Het is echter mogelijk om een biologisch middel te maken dat lijkt op het origineel. Dit worden 'biosimilars' genoemd. Vanwege de uitdagingen die gepaard gaan met hun ontwikkeling, fabricage en distributie, zijn biologische geneesmiddelen vaak duurder dan geneesmiddelen met kleine moleculen.
Biologie en immuunrespons
Biologische geneesmiddelen kunnen ook een zogenaamde immuunrespons veroorzaken. Deze reactie is een onbedoeld effect en kan niet alleen schadelijk zijn, maar in sommige gevallen ook levensbedreigend.
Wanneer het lichaam een immuunrespons op een biologische stof opbouwt, kan dit leiden tot de ontwikkeling van antistoffen tegen geneesmiddelen. De antistoffen tegen geneesmiddelen kunnen betekenen dat het medicijn mogelijk minder effectief wordt. Minder effectief zijn heeft gevolgen voor de behandeling omdat er wellicht behoefte is aan een gelijktijdige therapie, een verhoging van de medicatiedosering of -frequentie of een verandering naar een totaal ander medicijn.
Bijna alle biologische medicijnen kunnen resulteren in de vorming van antistoffen tegen geneesmiddelen, hoewel het risico voor elk afzonderlijk medicijn anders zal zijn. Dit geldt voor biologische geneesmiddelen, of ze nu afkomstig zijn van menselijke, dierlijke of micro-organismen.
Tijdens een immuunrespons op een biologische stof kunnen bepaalde cellen in het lichaam worden geactiveerd, die op hun beurt de aanmaak van antilichamen triggeren. De antilichamen tegen het biologische medicijn kunnen zowel tot complicaties leiden als dat het medicijn niet zo goed werkt bij de behandeling van ziekten. Het menselijke immuunsysteem is complex. Het is niet duidelijk waarom sommige mensen deze antilichamen ontwikkelen en anderen niet, hoewel dit mogelijk te wijten is aan genetische verschillen.
Een manier waarop de antistoffen tegen geneesmiddelen een probleem kunnen zijn, is door de halfwaardetijd van het geneesmiddel te verkorten. De halfwaardetijd van een medicijn is de tijd die het duurt voordat 50% ervan het lichaam verlaat. Als de halfwaardetijd wordt verkort, blijft het medicijn niet zo lang in het lichaam. Wanneer het medicijn sneller uit het lichaam wordt verwijderd, kan de effectiviteit ervan afnemen.
Een mogelijke manier om een kortere halfwaardetijd aan te pakken, is door het medicijn vaker te geven. Dat zal in sommige gevallen werken, maar er is een limiet aan hoe vaak een medicijn kan worden gegeven. Een reden is vanwege de mogelijkheid dat er te veel van het medicijn in het systeem zit. Een andere reden is vanwege beperkingen, zoals de kosten, aangezien biologische geneesmiddelen vaak duurder zijn om te vervaardigen en toe te dienen.
Vanwege dit potentieel voor een immuunrespons, proberen onderzoekers beter te begrijpen waarom het gebeurt, en hoe het te behandelen of te vermijden. In sommige gevallen worden andere medicijnen gegeven om de immuunrespons te vermijden. Andere strategieën zijn onder meer het vertragen van de snelheid waarmee het medicijn wordt toegediend tijdens een infusie en het regelmatig doen van bloedonderzoeken om de aanwezigheid en / of het niveau van antilichamen tegen het medicijn te controleren (genaamd therapeutische medicijnmonitoring).
Het potentieel voor antilichamen tegen geneesmiddelen
Niet elk biologisch medicijn wordt in verband gebracht met dezelfde kans om antilichamen aan te maken. In een kleine studie waarin drie populaire biologische geneesmiddelen werden vergeleken, werd vastgesteld dat antistoffen tegen geneesmiddelen aanwezig waren bij 42% van degenen die Remicade (infliximab) kregen, 33% van degenen die Humira (adalimumab) kregen, en bij geen van de patiënten die Enbrel kregen ( etanercept).
Er werd een overzicht van 443 onderzoeken gedaan om erachter te komen hoe vaak antilichamen aanwezig waren bij patiënten met reumatoïde artritis en werden behandeld met biologische geneesmiddelen. Uit dit onderzoek bleek dat antilichamen werden aangetroffen bij 0% tot 85% van de met Remicade behandelde patiënten, 0% tot 54% van de met Humira behandelde patiënten, 21 tot 52% van de met Remsima behandelde patiënten (dat ook op de markt wordt gebracht als Inflectra, die beide biosimilars van Remicade), 0% tot 1% van de patiënten behandeld met Cosentyx (secukinumab), 1 tot 11% van de patiënten behandeld met Stelara (ustekinumab), 0% tot 13% van de patiënten behandeld met Enbrel (etanercept), en 0% tot 19% van de patiënten behandeld met Simponi (golimumab).
Risico's bij het stoppen en opnieuw starten van een biologische stof
In sommige gevallen kan een patiënt een tijdje stoppen met het ontvangen van een biologisch medicijn. Dit wordt soms een ‘drugsvakantie’ genoemd, hoewel het niet altijd wordt gedaan omdat je je beter voelt. In sommige gevallen is de ziekte die in remissie komt, een reden dat mensen stoppen met het innemen van hun medicatie. In andere gevallen is het misschien niet door de keuze van de patiënt, maar vanwege het verlies van de ziektekostenverzekering of om financiële redenen. Verlies van respons op het biologische is ook een reden om met een medicijn te stoppen en over te schakelen op een ander type therapie.
Er kunnen enige zorgen zijn over het opnieuw starten van een medicijn nadat u er een tijdje mee bent gestopt. Voor degenen die stoppen met het krijgen van een medicijn, niet vanwege een medicijnvakantie, maar vanwege antistoffen tegen medicijnen of een infusiereactie, is het misschien niet altijd mogelijk om opnieuw met hetzelfde medicijn te beginnen omdat er een risico is op een bijwerking of omdat het medicijn gewoon werkt niet. Als antilichamen niet de reden waren dat het medicijn werd gestopt, is het misschien mogelijk om opnieuw met hetzelfde medicijn te beginnen. Het gebruik van monitoring om antilichamen te zoeken bij het herstarten van een medicijn is belangrijk om ervoor te zorgen dat een patiënt de herintroductie van de biologische bron tolereert.
Er is enig onderzoek gedaan naar het verlies van respons en het opnieuw starten van een biologisch geneesmiddel nadat het de eerste keer niet meer werkte. In één onderzoek bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) werd Remicade gestart na een medicijnvakantie van ongeveer 15 maanden.De redenen om te stoppen waren in de eerste plaats infusiereacties, zwangerschap, verlies van respons of een infusiereactie. De onderzoekers ontdekten dat hoewel sommige patiënten infusiereacties hadden, 70% van de patiënten nog steeds reageerde een jaar nadat ze opnieuw met Remicade begonnen waren samen met een immunomodulator (zoals 6-MP of azathioprine).
Therapeutische medicatiebewaking
Een manier om de vorming van antilichamen tegen geneesmiddelen te volgen, is door middel van therapeutische geneesmiddelbewaking. Met een bloedtest kan worden bepaald hoeveel van een medicijn in iemands systeem zit en of er antistoffen tegen het medicijn zijn.
Het gehalte aan antistoffen tegen geneesmiddelen is belangrijk. Een lage concentratie antilichamen wordt mogelijk niet als klinisch relevant beschouwd. Dit betekent dat het niveau van antilichamen in het bloed niet hoog genoeg is om de dosering van het geneesmiddel of de frequentie van toediening te wijzigen. In sommige gevallen, als er lage hoeveelheden antilichamen zijn maar het medicijn ook niet zo goed lijkt te werken om ontstekingen onder controle te houden, kan worden besloten om een ander medicijn toe te voegen, zoals een immunomodulator.
Een hoog gehalte aan antistoffen zou bijvoorbeeld kunnen betekenen dat er een verminderde respons is. Een verlies van respons met een biologisch medicijn kan betekenen dat het niet zo effectief is als het ooit was bij het beheersen van ontstekingen of symptomen.
Medicijnmonitoringstests kunnen helpen bij het bekijken van de antilichaamspiegels om proactief te zijn bij een verlies van respons. Als de antilichamen hoog zijn en het medicijnniveau laag, kan dit betekenen dat het medicijn niet zo effectief zal zijn, zelfs als de dosis wordt verhoogd. In dat geval kan worden besloten om over te stappen op een ander medicijn.
De rol van steroïden bij het voorkomen van antilichamen
In sommige gevallen worden steroïden (zoals prednison) gegeven vóór een injectie of infusie van een biologisch medicijn. Het idee achter het toedienen van dit medicijn is om de vorming van antilichamen te onderdrukken. Het kan echter zijn dat het niet precies op die manier werkt.
Er is één onderzoek uitgevoerd met 53 patiënten die Remicade kregen om de ziekte van Crohn te behandelen. De deelnemers aan de studie werden gerandomiseerd om ofwel hydrocortison via IV of een placebo te krijgen voordat ze de Remicade kregen. Wat er gebeurde, was dat 19 van de 53 antilichamen ontwikkelden (dat was 36%). Het niveau van antilichamen was lager bij die mensen met de ziekte van Crohn die de hydrocortison hadden gekregen dan bij degenen die de placebo hadden gekregen. De onderzoekers concludeerden echter dat de hydrocortison de infusiereacties of de vorming van antilichamen niet stopte. Steroïden worden voor veel mensen nog steeds als pre-medicatie gegeven, maar de werkelijke bruikbaarheid ervan blijft onduidelijk.
Hoe het ontwikkelen van antilichamen de toekomstige behandeling beïnvloedt
In sommige gevallen kan het ontwikkelen van antilichamen tegen een biologisch medicijn betekenen dat er een hoger risico is om antilichamen tegen een ander biologisch medicijn te ontwikkelen. Dit is onderzocht in de klasse van biologische geneesmiddelen die geneesmiddelen tegen tumornecrosefactoren zijn.
Er werd bijvoorbeeld aangetoond dat patiënten met IBD die antilichamen tegen Remicade ontwikkelden, meer kans hadden om ook antilichamen tegen Humira te ontwikkelen wanneer ze op dat medicijn overschakelden. De onderzoekers benadrukken dat dit belangrijke kennis is die artsen en patiënten kan helpen om weloverwogen beslissingen te nemen als het gaat om antilichamen tegen geneesmiddelen en bij het wisselen van medicatie.
Een woord van Verywell
Antistoffen tegen geneesmiddelen zijn een belangrijk aspect van de behandeling met biologische medicatie. Er zijn nog veel onbekenden over antilichamen. Er zijn echter richtlijnen die worden gebruikt om ervoor te zorgen dat patiënten op hen kunnen worden gevolgd en vervolgens, indien nodig, wijzigingen in een behandelplan kunnen aanbrengen. Het is niet eenvoudig om antistoffen tegen geneesmiddelen te begrijpen en aan te pakken, zelfs niet voor artsenpecialisten. Het is echter van cruciaal belang om meer te weten te komen over het risico van antilichamen, hoe de controle erop zal plaatsvinden en wat er kan veranderen als ze zich ontwikkelen. Hoewel er enig bewijs is dat kan helpen bij het beslissen wat te doen als antilichamen tegen geneesmiddelen een probleem worden, is gedeelde besluitvorming tussen patiënten en zorgverleners een belangrijk onderdeel van het proces.