Borstkankerscreening voor overlevenden van kanker bij kinderen

Inhoud

• Borstkanker bij overlevenden van kanker bij kinderen
• Risicofactoren
• Borstkankerscreening bij overlevenden van kanker bij kinderen
• Uw risico verminderen

Screening op borstkanker bij overlevenden van kanker bij kinderen is belangrijk omdat het risico aanzienlijk kan zijn. In feite hebben sommige overlevenden van kinderkanker een even hoog risico op het ontwikkelen van borstkanker als vrouwen met BRCA-mutaties. Gelukkig is vastgesteld dat jaarlijkse screening vanaf de leeftijd van 25 met zowel borst-MRI als mammografie het aantal sterfgevallen door borstkanker met 50% kan verminderen.

Niet iedereen die kanker bij kinderen overleeft, heeft hetzelfde risico. Na bestraling van de borst, bepaalde chemotherapie medicijnen, een genmutatie geassocieerd met borstkanker of familiegeschiedenis van borstkanker zijn allemaal geassocieerd met een groter risico (maar het risico blijft hoog, zelfs bij overlevenden die deze risicofactoren niet hebben).

De kwestie van borstkankerscreening na kanker bij kinderen zal alleen maar belangrijker worden. Er zijn momenteel meer dan 400.000 overlevenden van kanker bij kinderen in de Verenigde Staten, en dat aantal groeit dankzij betere behandelingen en overlevingspercentages. Tegelijkertijd, terwijl minder mensen straling ontvangen dan in het verleden en de bevalling is verbeterd, is het risico op secundaire kankers niet afgenomen. Borstkanker kost nog steeds veel te veel vrouwen per jaar, en degenen die de ziekte ontwikkelen na kinderkanker hebben een lagere overlevingskans.

We zullen kijken naar de incidentie van borstkanker bij overlevenden, op welke leeftijd u zich zorgen moet maken, de soorten aanbevolen screeningsmethoden en wat het laatste onderzoek laat zien.

Borstkanker bij overlevenden van kanker bij kinderen

Het is niet ongebruikelijk dat mensen te maken krijgen met een tweede primaire kanker (een afzonderlijke en niet-gerelateerde kanker), aangezien ongeveer 20% van de mensen bij wie kanker wordt vastgesteld, al een andere kanker heeft overleefd. Toch is de incidentie hoger bij overlevenden van kanker bij kinderen.

Hoewel er een verhoogd risico is op verschillende soorten kanker, kan het risico op borstkanker bijzonder hoog zijn. Een studie uit 2014 vergeleek het cumulatieve risico op borstkanker bij kinderkanker met degenen die BRCA-mutaties dragen.Het cumulatieve risico op borstkanker bij vrouwen met een BRCA1- of BRCA2-genmutatie was 31%, terwijl dat van vrouwen die als kind Hodgkin-lymfoom hadden (maar geen BRCA-mutatie hadden) 35% was. Gegevens op de leeftijd van 50 waren niet beschikbaar voor overlevenden van andere vormen van kanker bij kinderen, maar vrouwen met deze andere vormen van kanker hadden een cumulatief risico op borstkanker van 15% op de leeftijd van 45 jaar.

Vrouwen die bestraling hebben gekregen voor kanker bij kinderen, hebben een risico op borstkanker dat vergelijkbaar is met dat van vrouwen met een BRCA-mutatie.

Andere onderzoeken hebben dit risico ook opgemerkt (zie hieronder).

Borstkanker komt meestal op een significant jongere leeftijd voor bij overlevenden van kinderkanker dan bij vrouwen die dat niet hebben gedaan, en vrouwen die de ene borstkanker krijgen na kinderkanker, hebben een hoog risico op het ontwikkelen van een andere.

Incidentie bij overlevenden die geen straling ontvingen

Zelfs zonder straling is het risico op borstkanker bij overlevenden van de kindertijd hoog. Een onderzoek uit 2016 onder meer dan 3500 vrouwen die kanker bij kinderen hadden overleefd maar geen bestralingstherapie kregen, maakte dit duidelijk. In deze studie hadden de overlevenden van de kindertijd 4,0 keer meer kans op het ontwikkelen van borstkanker dan de algemene bevolking. De mediane leeftijd bij de diagnose was 38 jaar (bereik van 22 tot 47 jaar), met een mediane kloof van 24 jaar (10 jaar tot 34 jaar) tussen de oorspronkelijke kanker bij kinderen en de diagnose van borstkanker. Het risico was het hoogst voor overlevenden van sarcoom (5,3 keer) en leukemie (4,1 keer het gemiddelde risico).

De omvang van een viervoudig verhoogd risico wordt gemakkelijker begrepen als we kijken naar de algehele incidentie van borstkanker. Aangenomen wordt dat 1 op de 8 vrouwen, of ongeveer 12%, tijdens hun leven borstkanker zal krijgen. Door dit aantal met 4 te vermenigvuldigen, is de kans bijna 50-50 dat deze vrouwen tijdens hun leven met borstkanker te maken krijgen.

Incidentie bij overlevenden die straling hebben ontvangen

Bij overlevenden van kanker bij kinderen die borststraling kregen (10 Gy of meer), ontwikkelde ongeveer 30% borstkanker op de leeftijd van 50 jaar. (De incidentie was iets hoger bij degenen met Hodgkin-lymfoom, namelijk 35%.) Om dit in perspectief te plaatsen, onder de algemene bevolking hebben vrouwen een risico van ongeveer 4% op het ontwikkelen van borstkanker op de leeftijd van 50. Dit werd gezien bij lagere doses straling afgegeven aan een groot gebied (bijvoorbeeld een hele long), of hoge doses straling op het mantelveld . Het risico op overlijden dat specifiek verband houdt met borstkanker was 12% na vijf jaar en 19% na 10 jaar.

Wanneer komt borstkanker voor bij overlevenden?

Zoals opgemerkt, komt borstkanker vaak op jongere leeftijd voor bij overlevenden van kanker bij kinderen, waarbij het verhoogde risico merkbaar wordt 10 jaar na de diagnose.

Veranderingen in incidentie met veranderingen in behandeling

Omdat bij mensen met Hodgkin-lymfoom meestal minder straling wordt gebruikt dan in het verleden (en wanneer straling wordt gebruikt, is deze vaak meer gericht en met een lagere dosis), werd gedacht dat secundaire kankers zoals borstkanker zouden verminderen. Dit lijkt echter niet het geval te zijn, en de incidentie van secundaire kankers bij overlevenden van Hodgkin-lymfoom lijkt zelfs toe te nemen.

Secundaire kankers bij overlevenden van Hodgkin-lymfoom

Gevolg

Niet alleen is een diagnose van borstkanker na het overleven van kinderkanker ontmoedigend (sommige mensen beweren dat het de tweede keer moeilijker is, maar dit wordt besproken), maar het is ook ontmoedigend vanuit een overlevingsstandpunt. Vrouwen bij wie de diagnose kanker bij kinderen was gesteld en later als volwassene borstkanker ontwikkelden, liepen meer kans om te overlijden dan vrouwen bij wie borstkanker werd vastgesteld en die geen kanker bij kinderen hadden.

Volgens een studie uit 2019 was het risico op overlijden na borstkanker hoger (twee keer zo hoog) bij vrouwen die kanker bij kinderen hadden overleefd dan bij vrouwen die geen kinderkanker hadden. Het risico om te overlijden aan borstkanker was iets hoger, maar het risico op andere doodsoorzaken, zoals andere vormen van kanker, hartaandoeningen en longaandoeningen, was significant hoger.

Vrouwen bij wie de diagnose kanker bij kinderen was gesteld en later als volwassene borstkanker ontwikkelden, liepen meer kans om te overlijden dan vrouwen bij wie borstkanker werd vastgesteld en die geen kanker bij kinderen hadden.

Risicofactoren

Zeker, vrouwen die kanker bij kinderen hebben overleefd, kunnen dezelfde risicofactoren voor borstkanker hebben als vrouwen die geen kanker bij kinderen hebben gehad, maar het hebben en worden van kanker brengt extra risicofactoren met zich mee. Hoewel zowel chemotherapie als bestralingstherapie soms kinderkanker kunnen genezen, zijn ze op zichzelf kankerverwekkende stoffen (middelen die kanker kunnen veroorzaken). Een genetische aanleg die het risico op één kanker verhoogt, kan ook het risico op andere kankers verhogen.

Chemotherapie

Chemotherapie medicijnen werken door celbeschadiging te veroorzaken, maar kunnen ook de mutaties (en andere genetische veranderingen) veroorzaken die de kans op het ontwikkelen van kanker vergroten. Dat gezegd hebbende, niet alle geneesmiddelen voor chemotherapie zijn even zorgwekkend. In het bijzonder blijkt dat twee categorieën geneesmiddelen voor chemotherapie het meeste risico opleveren:

Alkylerende middelen:

• Cytoxan of Neosar (cyclofosfamide)
• Leukeran (chloorambucil)
• Myleran of Busulfex (busulfan)
• Mustargen (mechlorethamine)
• Alkeran of Avomela (melfalan)
• BiCNU of Gliadel (carmustine)
• CeeNU, CCNSB of Gleostine (lomustine)

Anthracyclines:

• Adriamycine (doxorubicine)
• Cerbidine (daunorubicine)

Het risico is groter wanneer de medicijnen in hoge doses worden gegeven, wanneer ze op een "dosis-dichte" manier worden gegeven (infusies zijn dichter bij elkaar), of wanneer de medicijnen gedurende een langere periode worden gebruikt.

Chemotherapie voor de behandeling van kanker - een overzicht

Bestralingstherapie

Mensen die borststraling krijgen voor kanker bij kinderen, hebben het grootste risico op het ontwikkelen van een secundaire borstkanker. Degenen die 20 Gy of meer straling op de borst kregen, hadden 7,6 keer meer kans op latere borstkanker dan degenen die geen straling kregen.

Niet iedereen die straling ontvangt, loopt echter hetzelfde risico, en in de toekomst kunnen genomische tests helpen voorspellen wie het grootste risico loopt.

Genetica

Vrouwen met een genmutatie die het risico op borstkanker verhoogt en ook kinderkanker ervaren, hebben het grootste risico op het ontwikkelen van een secundaire borstkanker. In de St. Jude-studie liepen vrouwen die kinderkanker hadden overleefd en ook een genmutatie voor borstkanker hadden, een zeer hoog risico (23 keer hoger).

In sommige gevallen kan een genomische wijziging (zoals een erfelijke genmutatie) een persoon vatbaar maken voor zowel kanker bij kinderen als borstkanker. Dit lijkt het geval te zijn met BRCA2-mutaties, die niet alleen het risico op borstkanker verhogen, maar ook kinderen vatbaar kunnen maken voor het ontwikkelen van non-Hodgkin-lymfoom.

Uit eerdere gegevens was gebleken dat BRCA2 het derde meest gemuteerde gen was onder een groep overlevenden van kanker bij kinderen.

Over een aantal van de niet-BRCA-mutaties die het risico op borstkanker verhogen, maar het is waarschijnlijk dat er in de toekomst meer bekend zal worden over eventuele associaties met kinderkanker. Met de associaties die tot nu toe zijn opgemerkt, voeren sommigen echter aan dat alle overlevenden van de kindertijd moeten worden doorverwezen voor genetische counseling.

Meestal is het verband echter minder goed begrepen, maar genetica is nog steeds belangrijk. In sommige gevallen kan het risico verband houden met een onderliggende gen-omgeving-interactie. Anderzijds kunnen variaties in een aantal genen die vrij algemeen zijn in de algemene bevolking een rol spelen.

Genoombrede associatiestudies

In tegenstelling tot testen op enkele genmutaties, zoeken genoombrede associatiestudies (GWAS) naar variaties in loci op chromosomen die mogelijk verband houden met een ziekte. Een genoombrede associatiestudie uit 2014, uitgevoerd met overlevenden van Hodgkin-lymfoom die bestralingstherapie kregen, identificeerde een loci (een gebied) op chromosoom 6 dat geassocieerd was met een verhoogd risico op secundaire kankers.

Een GWAS-studie uit 2017 ontdekte extra loci die mogelijk verband houden met het risico op borstkanker na bestraling.

Verdere genoombrede associatiestudies en sequencing van de volgende generatie zijn aan de gang en beloven ons begrip zodanig uit te breiden dat we in de toekomst waarschijnlijk veel duidelijkere antwoorden zullen hebben.

Borstkankerscreening bij overlevenden van kanker bij kinderen

Vanwege het verhoogde risico op secundaire borstkanker, wordt aanbevolen dat overlevenden van kanker bij kinderen een eerdere en intensievere screening ondergaan. Er zijn richtlijnen ontwikkeld, maar zoals bij alle aspecten van kankerzorg, houden deze geen rekening met de veelheid aan verschillen tussen vrouwen en moeten ze worden geïnterpreteerd samen met een evaluatie van de individuele risicofactoren, zowel positief als negatief, voor het ontwikkelen van de ziekte.

Screening versus diagnostische onderzoeken

Het is belangrijk op te merken dat screeningsaanbevelingen zijn bedoeld voor mensen die asymptomatisch zijn (geen symptomen hebben). Als er tekenen of symptomen zijn, wordt evaluatie niet als screening beschouwd, maar eerder als diagnostisch. Screeningsaanbevelingen zijn mogelijk niet voldoende om borstkanker uit te sluiten bij mensen die geen symptomen hebben.

Genmutaties van borstkanker of een familiegeschiedenis van borstkanker

Zowel vrouwen met een genmutatie die is geassocieerd met borstkanker als vrouwen met een familiegeschiedenis van de ziekte, kunnen tests nodig hebben die verder gaan dan aanbevolen voor overlevenden van kanker bij kinderen zonder genetische aanleg.

Het is belangrijk op te merken dat het testen op BRCA (en andere mutaties) niet alle genetische risico's kan detecteren, en BRCA-mutaties zijn geassocieerd met maximaal 29% van de familiaire borstkanker. Werken met een genetisch consulent kan buitengewoon nuttig zijn bij het begrijpen van mogelijke risico's voor mensen met een positieve familiegeschiedenis maar negatief testen.

Screening op overlevenden met een gemiddeld risico

De huidige screeningaanbevelingen (Children's Oncology Group Survivorship Guidelines) voor overlevenden van kanker bij kinderen (vrouwen) die geen genmutatie voor borstkanker of familiegeschiedenis hebben, zijn onder meer:

• Maandelijkse zelfborstexamens
• Klinische borstonderzoeken (onderzoeken door een arts) jaarlijks tot de leeftijd van 25 jaar en daarna om de zes maanden
• Jaarlijks mammogram en MRI vanaf de leeftijd van 25 of acht jaar na bestraling, afhankelijk van wat het laatst komt

MRI versus mammografie

Borst-MRI is nauwkeuriger dan mammografie bij het vroegtijdig opsporen van borstkanker, en daarom worden MRI-onderzoeken in plaats van mammografie aanbevolen voor mensen met BRCA-mutaties. (MRI is veel duurder en lijkt niet kosteneffectief voor mensen die geen kanker hebben gehad en die een gemiddeld risico lopen.)

In een abstract gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology in 2019, werd aangetoond dat jaarlijkse MRI en mammografie 56% tot 71% van de sterfgevallen aan borstkanker kunnen voorkomen. Tussen 56% en 62% van de sterfgevallen zou kunnen worden voorkomen met alleen jaarlijkse MRI (zonder mammografie), en 23% tot 25% van de sterfgevallen zou om de twee jaar alleen met mammografie kunnen worden voorkomen. Jaarlijkse MRI en mammografie vanaf de leeftijd van 25 jaar bleken ook kosteneffectief te zijn.

Naast het redden van levens, is borstkanker die door screening wordt gedetecteerd, kleiner, wat betekent dat ze minder snel uitgezaaid zijn naar de lymfeklieren en dat er minder kans is dat ze chemotherapie nodig hebben.

Vergeleken met geen screening, kunnen jaarlijkse MRI en mammografie meer dan 50% van de sterfgevallen door borstkanker voorkomen en is het ook kosteneffectief.

Hoewel richtlijnen momenteel aanbevelen dat screening op 25-jarige leeftijd begint, en er enig bewijs is dat het uitstellen van screening tot de leeftijd van 30 voor sommige mensen geschikt kan zijn, en verder onderzoek waarin het overlevingsvoordeel wordt afgewogen tegen het risico van valse positieven (en de bijbehorende angst en invasieve tests ) is nodig.

Er moet nogmaals worden benadrukt dat richtlijnen slechts suggesties zijn en geen rekening houden met veel verschillende nuances tussen verschillende mensen. U en uw arts kunnen ervoor kiezen om op jongere leeftijd of vaker te screenen (of mogelijk op latere leeftijd of in sommige gevallen minder vaak).

Belemmeringen voor screening

Ondanks het vermogen van screening om levens te redden, worden veel te weinig overlevenden van kanker bij kinderen regelmatig gescreend. In een studie uit 2019 werd gekeken naar het vermogen van per post verzonden materiaal, gevolgd door telefonisch advies om de screeningpercentages te verbeteren. Het bleek dat de interventie de mate van screening op mammografie verhoogde, maar niet de MRI-screening. Barrières voor screening die in het onderzoek werden gevonden, moeten worden aangepakt.

Bij vrouwen van 25 tot 39 jaar waren de gerapporteerde belemmeringen voor screening:

• "Zet het uit" (36%)
• "Te duur" (34,3%)
• "Dokter heeft het niet besteld" (29,4%)

Onder vrouwen van 40 tot 50 jaar waren er belemmeringen:

• "Te druk" (50%)
• "Ik heb geen problemen gehad" (46,7%)
• "Zet het uit" (43,8%)
• "Dokter heeft het niet besteld" (37,5%)
• "Te duur" (37,5%)

Het is duidelijk dat inspanningen nodig zijn om zowel overlevenden als artsen op te leiden, evenals opties om de kosten van regelmatige follow-up te verlagen.

Uw risico verminderen

Naast het volgen van screeningsrichtlijnen, zijn er verschillende dingen die overlevenden van kanker bij kinderen kunnen doen om hun risico op het ontwikkelen van borstkanker te verlagen:

• Doe regelmatig aan lichaamsbeweging (minstens 30 minuten per dag)
• Afvallen als u te zwaar bent
• Minimaliseer alcoholgebruik (niet meer dan één drankje per dag, en bij voorkeur minder)
• Rook niet
• Bespreek het risico van anticonceptiepillen of hormoonvervangende therapie met uw arts voordat u deze medicijnen gebruikt
• Eet een gezond dieet (dagelijks minstens vijf porties groenten en fruit)
• Als u een kind of kinderen heeft, probeer dan borstvoeding te geven (de Children's Oncology Group adviseert borstvoeding gedurende ten minste vier maanden te geven)

Wees bovendien uw eigen advocaat en blijf op de hoogte van screeningsaanbevelingen, aangezien deze kunnen veranderen. Zoals opgemerkt, onderging een aanzienlijk percentage van de mensen geen screening omdat dit niet werd aanbevolen door hun arts. De geneeskunde verandert zo snel dat het voor artsen moeilijk is om op de hoogte te blijven van alle veranderingen. Als de kosten een probleem zijn bij screening, praat dan met een oncologische maatschappelijk werker over gratis of goedkope opties.

Preventie?

Als u merkt dat overlevenden van kanker bij kinderen die bestraling hebben gehad een risicoprofiel hebben dat vergelijkbaar is met dat van mensen met BRCA-mutaties, bent u mogelijk geïnteresseerd in preventieve opties. Er zijn momenteel geen richtlijnen (met betrekking tot preventieve chirurgie, de kosten van profylactische tamoxifen, enz.), Maar het kan zijn dat u de opties wilt bespreken met uw oncoloog.

Voor degenen die borstkanker krijgen na kanker bij kinderen, is het belangrijk om ook een grondig gesprek met uw arts te hebben. Erfelijke borstkanker is een situatie waarin de voordelen van een dubbele borstamputatie waarschijnlijk opwegen tegen de risico's, hoewel er geen gegevens zijn over de voordelen en risico's voor mensen die kanker en bestraling bij kinderen hebben gehad.

Enkele versus dubbele mastectomie: voors en tegens

Een woord van Verywell

Vrouwen die kinderkanker hebben overleefd, hebben een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van borstkanker, vooral als ze bestraling op de borst of een paar bepaalde chemotherapie-medicijnen hebben gekregen. Gelukkig kan regelmatige screening die op jonge leeftijd begint, veel sterfgevallen door borstkanker voorkomen. Net zoals precisiegeneeskunde heeft geleid tot vooruitgang in de behandeling van veel kankers, zal een beter begrip van genetische risicofactoren artsen waarschijnlijk helpen om nader te bepalen wie in de toekomst het grootste risico op borstkanker loopt.