Hoe snel ontwikkelt, groeit en verspreidt longkanker zich?

Inhoud

• Hoe snel longkanker groeit (proliferatie)
• Longkanker verdubbelingstijd
• Tijd om te verspreiden (metastase)
• Tijd om te ontwikkelen (wanneer begint longkanker?)

Veel mensen vragen zich af hoe snel longkanker groeit en hoe lang het duurt om zich te verspreiden. Als een gerelateerde vraag vragen sommige mensen zich af hoe lang het duurt voordat longkanker zich ontwikkelt, of wanneer het voor het eerst is begonnen. Het begrijpen van de groeisnelheid en verdubbelingstijd van longkanker is niet alleen een academische nieuwsgierigheid, maar kan ook van invloed zijn op beslissingen over de timing van de behandeling. Deze vragen worden vaker gesteld dan in het verleden. U vraagt ​​zich bijvoorbeeld misschien af:

• Is het oké om te wachten op de resultaten van genomische tests voordat de behandeling wordt gestart?
• Heeft u tijd om longrevalidatie te doen voordat u een longkankeroperatie ondergaat?
• Als u een longknobbeltje heeft gevonden bij longkankerscreening, is het dan oké om te wachten en er voorlopig naar te kijken?
• Betekent de omvang van uw kanker dat de kans groter is dat deze terugkeert of zich verspreidt?

Hoewel het voorstellen van een groeiende kanker ontmoedigend kan zijn, zullen we het hebben over hoe andere factoren dan de groeisnelheid vaak belangrijk zijn bij zowel de verspreiding als de herhaling van longkanker.

Elke kanker is anders

Bij het bespreken van alles wat met longkanker te maken heeft, is het belangrijk op te merken dat elke persoon anders is en elke kanker op moleculair niveau anders is. Zelfs twee longkankers van hetzelfde type en stadium kunnen zich heel verschillend gedragen. Niet elke kanker groeit in hetzelfde tempo.

Zelfs het kunnen inschatten van de groeisnelheid is echter niet voldoende om beslissingen te nemen in de kankerzorg. Bij het nemen van beslissingen over de timing van behandelingen is het belangrijk om te kijken naar hoe de timing tussen diagnose en behandeling de resultaten beïnvloedt, niet alleen de groeisnelheid van een tumor. In sommige gevallen, vooral bij longkankers met targetbare mutaties, kan een maand wachten op testresultaten tot betere resultaten leiden dan meteen met de behandeling beginnen.

Hoe snel longkanker groeit (proliferatie)

Om een ​​idee te krijgen van hoe snel longkanker groeit, is het handig om naar de verdubbelingstijd te kijken. Maar het is ook belangrijk om te kijken naar de biologie van de groei van kankercellen, omdat dit beperkingen oplegt aan de gebruikte schattingen. Deze beperkingen kunnen leiden tot zowel overschattingen als onderschattingen van de werkelijke groeisnelheid.

De biologie van de groei van longkankercellen

Een normale longcel wordt een kankercel nadat een reeks mutaties in genen die de celgroei regelen (vaak zowel oncogenen als tumorsuppressorgenen) resulteert in een cel die zich heel anders gedraagt ​​dan een normale cel. Deze mutaties gebeuren meestal niet allemaal tegelijk, maar stapelen zich op over een aanzienlijke periode, soms tientallen jaren. Gemiddeld een typisch kankercel moet ongeveer 30 keer delen voordat een tumor 1 centimeter in diameter is (ongeveer een halve inch). Op dit punt is de cel vermenigvuldigd tot 10 miljard tot 100 miljard cellen, en is nauwelijks of niet te detecteren op een thoraxfoto.

Röntgenstralen op de borst kunnen tot 25% van de longkanker missen

Niet alle cellen delen zich tegelijkertijd

Hoewel groeipercentages en verdubbelingstijd belangrijk zijn, zijn er in het echte leven uitzonderingen op elke regel. Schattingen van de groeisnelheid zijn gebaseerd op de exponentiële groei van cellen. Een cel wordt bijvoorbeeld twee, twee worden vier, vier worden dan acht, enzovoort. In het echte leven delen echter niet alle cellen zich tegelijkertijd.

Verschillende soorten kanker hebben verschillende "groeifracties", een maat voor het aantal cellen dat zich in een actieve celcyclus bevindt. Sommige kankersoorten, zoals leukemie bij kinderen, hebben een zeer hoge groeifractie waarin een groot aantal cellen zich op een bepaald tijdstip deelt. Andere kankers, zoals borstkanker, hebben een lage groeifractie.

Groeisnelheid varieert in verschillende stadia van tumorgroei

Bovendien kan de groei ook verschillen in verschillende stadia van ontwikkeling en progressie. Tumoren zijn niet zomaar een kloon van abnormale cellen die ongecontroleerd groeien. Naarmate een kanker groeit, ontwikkelen de cellen verdere mutaties die het gedrag van een tumor kunnen veranderen. Veel mensen zijn bekend met dit fenomeen, omdat het vaak de nieuwe mutaties in een tumor zijn die het resistent maken tegen een behandeling die eerder had gewerkt. Sommige van de toegevoegde mutaties in een tumor kunnen ertoe leiden dat de kankercellen sneller groeien en delen dan toen ze zich voor het eerst ontwikkelden.

Specifieke groeisnelheid

Bij het meten van de groei van een tumor kijken onderzoekers nu vaak naar zowel de verdubbelingstijd van de tumor als de specifieke groeisnelheid (aangezien de verdubbelingstijd van de tumor kan resulteren in snelheden die sneller of langzamer zijn dan echte groei). De specifieke groeisnelheid wordt berekend als de volumeverandering van een tumor in een bepaalde periode. Het resultaat geeft een schatting van het groeipercentage van een tumor in een bepaalde periode (zoals dagelijkse groei).

Longkanker verdubbelingstijd

De verdubbeling van een longtumor kan worden gerapporteerd als volumeverdubbelingstijd of metabole verdubbelingstijd.

Verdubbelingstijd verwijst naar de tijd die het kost om kanker te verdubbelen in omvang.

Beperkingen

Er zijn een aantal beperkingen bij het schatten van de verdubbelingstijd in onderzoeken.

• Ze zijn gebaseerd op een continue groei (en dit is niet het geval)
• Moeilijkheden bij het ontwerpen van onderzoeken: het zou niet ethisch zijn om kankers bij mensen te observeren om te zien hoe snel hun tumoren in omvang verdubbelden. Onderzoek naar kankercellen in het laboratorium of bij dieren geeft niet noodzakelijk weer wat er bij mensen gebeurt. En schattingen op basis van radiologische metingen (zoals PET of CT) zijn onderhevig aan beperkingen bij het inschatten van de grootte van tumoren.

Totale verdubbelingstijd

Sommige studies hebben gekeken naar de verdubbelingstijd van longkanker in het algemeen; waaronder tumoren bij mensen met verschillende typen en stadia van de ziekte. Een studie waarin de verdubbelingstijd van borstkanker werd vergeleken met die van niet-kleincellige longkanker, toonde aan dat de verdubbelingstijd van het volume voor longkanker (134 dagen) significant sneller was dan die van borstkanker (252 dagen).

Longkanker verdubbelt gemiddeld in vier maanden tot vijf maanden.

Verdubbelingstijd van niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

De verdubbelingstijd van niet-kleincellige longkanker kan aanzienlijk variëren op basis van verschillende factoren, waaronder het subtype en de rookgeschiedenis.

In een studie werd de groeisnelheid onderzocht door de groei te meten met CT-scans die gemiddeld 25 dagen na elkaar werden genomen, gevolgd door een operatie waarbij de tumoren werden verwijderd. De gemiddelde verdubbelingstijd was 191 dagen, waarbij niet-kleincellige tumoren significant langzamer groeiden dan kleincellige longtumoren. Tumoren bij mensen die rookten hadden een snellere verdubbelingstijd dan bij mensen die nooit rookten of waren gestopt met roken. Een belangrijke bevinding was dat tumoren met een langzamere verdubbelingstijd (meer dan 400 dagen) niet per se een betere prognose hadden, en 1/3 van de mensen met deze tumoren ontwikkelde uitzaaiingen naar verre delen van het lichaam.

Verdubbelingstijd van CT-gedetecteerde longkanker

Een andere studie (de Pittsburgh Lung Screening Study) keek naar de verdubbelingstijd van CT-gedetecteerde longkanker en verdeelde de tumoren in drie categorieën:

• Snelle groei (verdubbelingstijd van minder dan 183 dagen): 15,8%
• Typisch (verdubbelingstijd van 183 tot 365 dagen): 36,5%
• Langzaam groeiend (verdubbelingstijd van meer dan 365 dagen): 47,6%

Vervolgens vergeleken ze deze verdubbelingstijden met subtypes. Longadenocarcinoom (en het subtype van longadenocarcinoom dat vroeger bronchioloalveolair carcinoom werd genoemd) vormden een aanzienlijk deel van de langzaam groeiende groep (86,7%) met slechts 20% in de snelle verdubbelingstijd. Daarentegen vormde plaveiselcelcarcinoom van de long 60% van de snelle verdubbelingstijd-tumoren en slechts 3,3% van de langzame verdubbelingstijdgroep.

Plaveiselcelcarcinoom van de long heeft de neiging om een ​​snellere verdubbelingstijd te hebben dan longadenocarcinoom.

Studies hebben ook gekeken naar de verdubbelingstijd van adenocarcinomen die EGFR-positief zijn, waarbij sommige een langere verdubbelingstijd laten zien en andere niet.

Verdubbelingstijd van kleincellige longkanker

Verdubbelingstijd met kleincellige longkanker is minder bestudeerd dan die van niet-kleincellige longkanker, maar lijkt zowel snel als stadiumafhankelijk te zijn. In tegenstelling tot niet-kleincellige longkanker die is onderverdeeld in vier fasen, heeft kleincellige longkanker slechts twee fasen: een beperkt stadium en een uitgebreid stadium. In een onderzoek naar de eerste CT-scans (en de CT-component van PET / CT), was de gemiddelde diameterverdubbelingstijd voor kleincellige longkanker 70 dagen voor de primaire tumor en 51,1 dagen voor de betrokken lymfeklieren.

De verdubbelingstijd was veel sneller, echter met ziekte in een uitgebreid stadium (24 dagen) vergeleken met ziekte in een beperkt stadium (97,6 dagen). Kijkend naar alle mensen in deze studie en alle laesies (primaire tumor plus metastasen), was de gemiddelde diameterverdubbelingstijd 59,6 dagen en de gemiddelde volumeverdubbelingstijd 50,5 dagen.

Factoren die de groeisnelheid beïnvloeden

Er zijn een aantal factoren die mei de groeisnelheid van longkanker beïnvloeden, waaronder:

• Het type en subtype van longkanker
• Genomische veranderingen (bijvoorbeeld EGFR-mutaties)
• Roken status
• Geslacht: verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat longkanker bij vrouwen een langere gemiddelde verdubbelingstijd heeft dan longkanker bij mannen (gemiddeld ongeveer twee keer zo lang)
• Volumeverdubbelingstijd is meestal langer bij tumoren die worden gediagnosticeerd door CT-screening dan bij tumoren die klinisch worden ontdekt

Voorspellen van de natuurlijke geschiedenis van kanker uit verdubbelingstijden

Kijken naar verdubbelingstijden van tumoren is alleen nuttig als geschatte verdubbelingstijden kunnen worden gebruikt om de groei van iemands tumor te voorspellen. In één studie werd gekeken naar de voorspelde overlevingstijden van mensen met inoperabele longkanker (vóór recente vorderingen in gerichte therapieën en immunotherapie) en ontdekte dat er een nauwe correlatie bestond tussen de voorspelde overleving op basis van een verdubbelingstijd en de werkelijke overleving.

Overleven zonder behandeling

Onderzoekers kijken soms naar een verdubbeling van de tijd wanneer ze een hartverscheurende vraag stellen: hoe lang kan een persoon overleven zonder behandeling. Over het algemeen wordt aangenomen dat de huidige modellen onvoldoende zijn om dit antwoord nauwkeurig te schatten.

Overleving van longkanker zonder behandeling

Tijd om te verspreiden (metastase)

Een andere veel voorkomende vraag betreft hoe lang het duurt voordat longkanker zich verspreidt (metastaseren) naar andere delen van het lichaam. Moet een longtumor eerst een bepaalde grootte bereiken? Aangezien uitzaaiingen verantwoordelijk zijn voor het merendeel van de sterfgevallen door kanker, is dit een belangrijke vraag die moet worden beantwoord.

Het antwoord is dat het ervan kan afhangen, en hoe snel een longkanker zich verspreidt, kan nauw verband houden met het type longkanker.Hoewel er verschillen zijn, is het belangrijk op te merken dat longkanker (anders dan stadium 0 longkanker of carcinoom in situ) zich kan verspreiden.

Longkanker in elk stadium of elke grootte kan zich verspreiden.

Over het algemeen kan kleincellige longkanker zich zeer vroeg verspreiden. Zelfs zeer kleine kleincellige longkankers kunnen zich bijvoorbeeld naar de hersenen verspreiden, en symptomen die verband houden met hersenmetastasen zijn niet ongebruikelijk de eerste symptomen van de ziekte. Plaveiselcelcarcinomen van de long kunnen daarentegen behoorlijk groot worden voordat ze zich verspreiden; zelfs naar lymfeklieren. Longadenocarcinomen lijken ergens in het midden te zitten, en waar en wanneer ze zich verspreiden, varieert met het moleculaire profiel van de tumor (genomische mutaties en andere veranderingen).

Over het algemeen zijn de meest voorkomende plaatsen van metastasen van longkanker:

• Bot (34,3%)
• Long (32,1%)
• Hersenen (28,4%)
• Bijnieren (16,7%)
• Lever (13,4%)

Andere factoren dan de groeisnelheid zijn vaak de sleutel bij metastasen

De kans dat een tumor uitzaait is vaak afhankelijk van andere factoren dan de groeisnelheid of verdubbelingstijd. Oude theorieën over de natuurlijke geschiedenis van longkanker zijn terzijde geschoven naarmate de kennis over de natuurlijke geschiedenis van longkanker zich uitbreidt.

In het oudere concept werd gedacht dat een tumor een bepaalde grootte moest bereiken, eerst naar de lymfeklieren en vervolgens van daaruit verder. We weten nu dat dit gewoon niet het geval is. In plaats daarvan kunnen het bepaalde mutaties in de cellen zijn, of de micro-omgeving van de tumor (de normale cellen die een tumor omringen) waardoor kankercellen in dat orgaan of weefsel kunnen groeien.

Ten eerste moeten de kankercellen "ontsnappen". Normale cellen hebben adhesiemoleculen die ze bij elkaar houden. Verschillende mutaties in kankercellen kunnen het gemakkelijker of moeilijker maken om los te breken.

Vervolgens moeten ze reizen via het bloed, het lymfestelsel of de luchtwegen. Verspreiding via de lymfevaten (waarmee mensen vaak vertrouwd zijn) duurt langer, terwijl verspreiding via de bloedbaan kankercellen veel sneller naar andere regio's kan "zaaien", soms lang voordat een tumor wordt gedetecteerd. Studies hebben aangetoond dat tumorcellen in de bloedbaan (cellen die afbreken en door het lichaam circuleren) veel voorkomen, zelfs bij niet-kleincellige longkankers in een zeer vroeg stadium.

Hoe verspreidt kanker zich?

De meeste kankercellen die op een nieuwe bestemming aankomen, veranderen niet in een metastase, maar sterven af. Om groei te laten plaatsvinden, moeten de cellen een bloedtoevoer tot stand brengen (angiogenese) en de omgeving veranderen zodat het immuunsysteem niet aanvalt (immuuntolerantie instellen). Om dit te doen, moeten ze communiceren met normale cellen in de buurt. In plaats van een bepaalde grootte te bereiken of zich naar de lymfeklieren te verspreiden, kan het zijn dat sommige longkankercellen nieuwe mutaties ontwikkelen waardoor ze gemakkelijker een bloedtoevoer in een nieuwe regio kunnen ontwikkelen.

Dit betekent dat in plaats van kanker zo vroeg mogelijk op te vangen om uitzaaiingen of herhaling te voorkomen (hoewel dat nog steeds belangrijk is), het belangrijk is om manieren te vinden om te voorkomen dat kankercellen in andere gebieden gaan wonen. Dit kan ook enigszins nuttig zijn voor degenen die angstig wachten op de resultaten van hun volgende generatie sequencing (of andere test) voor longkanker.

Een voorbeeld van hoe dit werkt, is met de recente goedkeuring van bisfosfonaten voor borstkanker in een vroeg stadium om het risico op herhaling te verlagen. Deze medicijnen lijken te werken door de micro-omgeving van het bot te veranderen, zodat kankercellen die arriveren (meestal via de bloedstraal) geen thuisbasis kunnen opzetten en in plaats daarvan afsterven.

Kankercellen versus normale cellen: de vele manieren waarop ze verschillen

Tijd tot herhaling

Een gerelateerde vraag betreft hoe lang het duurt voordat longkanker terugkeert. Hoewel de grootte van een tumor bij diagnose en het aantal positieve lymfeklieren gecorreleerd zijn met herhaling, kunnen ze niet voorspellen wat er met individuele mensen zal gebeuren. Nieuwer onderzoek toont aan dat de heterogeniteit van een tumor (hoe verschillend de delen van een tumor zijn, of hoeveel variatie in cellen aanwezig is) verband kan houden met recidief (tumoren die chaotischer zijn, zullen waarschijnlijker terugkomen).

Tijd om te ontwikkelen (wanneer begint longkanker?)

Een andere vraag kijkt naar wanneer longkanker voor het eerst is begonnen. Mensen denken misschien aan een stressvolle tijd in hun leven of een specifieke blootstelling en vragen zich af of dit de "oorzaak" van hun kanker kan zijn geweest. Er is zeker geen precies antwoord, maar er zijn wel enkele schattingen gemaakt.

In 2011 werd in antwoord op de veel gestelde vraag, "hoe lang heb ik mijn kanker gehad", een schatting gemaakt van de typische "leeftijd" van longkanker bij de diagnose (gebruikmakend van een uitbreiding van de wet van Collin). Om de schatting te maken, keken onderzoekers naar de tijd die het kostte om kanker terug te krijgen. De conclusie was dat het 3 jaar tot 4 jaar duurde voordat kanker van een kankercel naar een detecteerbare kanker ging (borstkanker was 5 tot 6 jaar).

Andere schattingen zijn gedaan met betrekking tot de verdubbelingstijd. Een kanker met een verdubbelingstijd van 200 dagen zou bijvoorbeeld 20 jaar nodig hebben om te groeien tot de grootte waar hij zou worden gedetecteerd, een verdubbelingstijd van 100 dagen, 10 jaar, enzovoort. Maar we weten dat de verdubbelingstijd niet constant is.

Meer recente studies hebben dezelfde vraag beantwoord door te kijken naar de mutatiesignatuur van tumoren (de mutaties en andere veranderingen die aanwezig zijn in tumoren). Een studie uit 2017 gepubliceerd in de New England Journal of Medicine stelde voor dat er een lang tijd voor het ontwikkelen van longkanker, misschien tientallen jaren, vooral longadenocarcinomen (hoewel longkanker vaak wordt aangetroffen bij niet-rokers, en niet-rokers de neiging hebben om op jongere leeftijd te worden gediagnosticeerd).

Wanneer kan longkanker voor het eerst worden opgespoord?

Praten over een verdubbeling van de grootte roept de vraag op wanneer longkanker voor het eerst kan worden ontdekt. Longkanker is het best te behandelen in de vroege stadia, en helaas hebben de meeste mensen op dit moment een tumor in een vergevorderd stadium op het moment van diagnose.

Aangenomen wordt dat de gemiddelde grootte waarop longkanker kan worden gedetecteerd op een thoraxfoto 10 mm tot 20 mm is. Op een CT-scan op de borst zijn echter vaak tumoren zo klein als 6 mm te zien (soms zo klein als 4 mm).

Het verschil is duidelijk geworden, omdat we hebben geleerd dat het screenen van röntgenfoto's op de borst geen levens heeft gered, maar CT-scans op de borst duidelijk levens redden.

Wanneer moet longkanker worden opgespoord voor genezing?

De mogelijkheid van longkankerscreening roept de vraag op tot welke grootte een tumor moet worden gedetecteerd om te genezen. In 2017 creëerden onderzoekers een simulatiemodel waarin ze voor de meest agressieve niet-kleincellige longkankers gediagnosticeerd zouden moeten worden met een grootte van slechts 10 mm bij mannen en 15 mm bij vrouwen. De gemiddelde grootte van een longtumor bij diagnose zonder screening is 33 mm.

Een woord van Verywell

Met de relatief nieuwe aanbeveling (vooral bij gevorderd longadenocarcnoom) om de resultaten van genomische tests te evalueren voordat met de behandeling wordt begonnen, zal de bezorgdheid over de groeisnelheid van longkanker waarschijnlijk toenemen. Resultaten van genomische tests, of het nu gaat om tumorbiopsiemonsters, een vloeibare biopsie of beide, kunnen soms twee tot vier weken duren.

Inzicht in de beperkingen van het kijken naar groeisnelheid en hoe andere factoren dan de groeisnelheid vaak een rol spelen bij tumorprogressie, kan enige geruststelling bieden tijdens deze wachtperiode. De uitkomsten (hoe iemand met de ziekte omgaat) zijn immers het belangrijkste, en het starten van de behandeling zonder de beste behandelingsopties te kennen, kan soms meer kwaad dan goed doen.

Aangezien er meer opties beschikbaar zijn en de behandeling van kanker zo snel verandert, is het belangrijk om een ​​arts te vinden die u diep kunt vertrouwen. Betrokken raken bij de longkankergemeenschap is een andere manier om meer te weten te komen over uw ziekte en steun te krijgen terwijl u met onzekerheid wordt geconfronteerd.

Hoe u voor uzelf kunt pleiten als kankerpatiënt