Is longkanker genetisch?

Inhoud

• Beïnvloedende factoren
• Bewijs van genetische risico's
• Erfelijke genmutaties
• Screening en behandeling
• Een woord van Verywell

Hoewel roken in 80% tot 90% van de gevallen de belangrijkste oorzaak van longkanker blijft, kan genetica in sommige gevallen een rol spelen. Naar schatting is 8% van de longkankers erfelijk of ontstaan ​​als gevolg van een genetische aanleg. Het risico op longkanker kan toenemen als een ouder of broer of zus de ziekte heeft; toch betekent dit niet dat u de ziekte zeker zult krijgen als iemand anders in uw familie de ziekte heeft.

De huidige hoeveelheid onderzoek suggereert dat genetica waarschijnlijker zal bijdragen aan de ontwikkeling van longkanker als u een van de volgende bent:

• Jonger (jonger dan 50)
• Vrouw
• Een nooit-roker

Hoewel de wetenschap rond de genetica van longkanker nog in de kinderschoenen staat, hebben wetenschappers bepaalde mutaties geïdentificeerd die uw risico kunnen verhogen.

Beïnvloedende factoren

Familiaire longkanker is een term die kan suggereren dat een kankergen wordt "doorgegeven" van ouders op kinderen. Tegenwoordig beschouwen onderzoekers familiaire longkanker als een combinatie van genetische en omgevingsfactoren die het risico op longkanker bij familieleden verhogen.

Over het algemeen hebben personen met een eerstegraads familielid (ouder, broer of zus of kind) met longkanker een ongeveer 1,5 maal hoger risico op de ziekte in vergelijking met personen zonder familiegeschiedenis. Dit geldt voor zowel rokers als niet-rokers.

Maar familiegeschiedenis alleen kan niet voorspellen of u al dan niet longkanker krijgt. Uw rookstatus speelt een meer centrale rol, waarbij voormalige of huidige rokers met een familiegeschiedenis van longkanker maar liefst driemaal zo hoog zijn als de kans op longkanker in vergelijking met niet-rokers zonder familiegeschiedenis.

Toch zal een geschiedenis van roken bijna altijd meer bijdragen aan de ontwikkeling van longkanker dan genetica.

Het huidige bewijs suggereert dat het familiale risico op longkanker wordt beïnvloed door meerdere elkaar kruisende factoren, waaronder:

• Genetica
• Vergelijkbare levensstijlen (zoals roken en dieet)
• Vergelijkbare omgevingen (zoals luchtverontreiniging binnen en buiten)

Passief roken in huis kan bijvoorbeeld het risico op longkanker met 20% tot 30% verhogen. Evenzo kan blootstelling aan radon thuis - de tweede belangrijkste oorzaak van longkanker in de Verenigde Staten - ook een rol spelen in iemands familiale risico van de ziekte.

Als zodanig kan een familiegeschiedenis van longkanker niet zozeer uw waarschijnlijkheid van de ziekte voorspellen, maar de noodzaak benadrukken om aanpasbare risicofactoren aan te passen en verhoogde alertheid te blijven houden voor tekenen of symptomen van longkanker.

Welke landen hebben het hoogste percentage longkanker?

Bewijs van genetische risico's

De wetenschap die de rol van genetica bij longkanker onderzoekt, is nog jong. Toch zijn er een aantal factoren die suggereren dat longkanker een erfelijke component heeft.

Jongere leeftijd

Mensen die op jongere leeftijd longkanker krijgen, hebben een grotere kans op een genetische aanleg voor de ziekte.

In de Verenigde Staten is de gemiddelde leeftijd waarop longkanker wordt gediagnosticeerd 70. Toch zijn er mensen bij wie de diagnose longkanker ruim voor die tijd is gesteld. In feite komt ongeveer 1,3% van alle gevallen van longkanker voor bij mensen onder de 35 jaar.

Wat interessant is aan deze jongere populatie, is dat er maar weinig rokers zijn, wat suggereert dat andere factoren bijdragen aan het risico. Er wordt aangenomen dat genetica een rol speelt doordat bijna alle longkankers bij jonge volwassenen adenocarcinomen zijn, een type kanker dat nauw verband houdt met bepaalde genetische mutaties.

Hoe longkanker verschilt bij jonge mensen

Seks

Mannen en vrouwen lopen ongeveer evenveel kans om longkanker te krijgen. Toch zijn er verschillen tussen de seksen.

Vrouwen hebben niet alleen meer kans op het ontwikkelen van longkanker op jongere leeftijd dan mannen, maar ze hebben ook meer kans op longkanker dan mannelijke tegenhangers met dezelfde risicofactoren.

Volgens een recensie uit 2019 in Translationeel longkankeronderzoek, vrouwen met een rookgeschiedenis van 40 pakjaren hebben een drievoudig groter risico op longkanker dan mannen met dezelfde rookgeschiedenis.

Er wordt aangenomen dat genetica een rol speelt, onder meer door de biologische gevoeligheid van een vrouw voor carcinogenen (kankerverwekkende stoffen) in tabaksrook te vergroten.

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat vrouwen hogere concentraties van het enzym CYP1A1 hebben, dat de reactie van het lichaam op kankerverwekkende stoffen in de longen kan temperen en de ontwikkeling van kanker kan bevorderen. Bepaalde genetische polymorfismen (variaties) houden verband met de ontregeling van de CYP1A1-productie en kunnen verklaren waarom vrouwen kwetsbaarder zijn voor ingeademde kankerverwekkende stoffen.

Hoe is longkanker anders bij vrouwen?

Ras

Ras en etniciteit zijn ook onderscheidende factoren bij het risico op longkanker. Gegevens van het lopende Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (SEER) merken op dat Afro-Amerikanen een veel groter risico op longkanker hebben dan welke andere raciale of etnische groep dan ook.

De SEER-gegevens leverden de volgende incidentiecijfers voor longkanker op voor de verschillende groepen (beschreven in het aantal gevallen per 100.000 mensen):

• Zwarten: 76,1 per 100.000
• Blanken: 69,7 per 100.000
• Inheemse Amerikanen: 48,4 per 100.000
• Aziatische / Pacifische eilandbewoners: 38,4 per 100.000
• Hispanics: 37,3 per 100.000

Hoewel zaken als roken en het milieu zeker bijdragen aan deze percentages, hebben wetenschappers ook opgemerkt dat genetische mutaties die verband houden met longkanker ook per ras kunnen verschillen. Toekomstige studies hopen te identificeren hoe significant deze mutaties bijdragen aan het risico bij verschillende rassen en etniciteiten.

Huidige overlevingskansen van longkanker

Erfelijke genmutaties

Sommige soorten longkanker zijn sterker verbonden met specifieke genetische mutaties dan andere. Deze mutaties kunnen de functie en levenscyclus van een cel veranderen, waardoor deze abnormaal en uit de hand loopt, wat leidt tot het ontstaan ​​van kanker.

Wetenschappers hebben bepaalde genetische mutaties geïdentificeerd die verband houden met carcinogenese (de ontwikkeling van kanker) in de longen. De overgrote meerderheid van deze mutaties is gekoppeld aan niet-kleincellige longkankers (NSCLC), vooral longadenocarcinoom, in tegenstelling tot kleincellige longkankers (SCLC).

Het hebben van een genetische mutatie die verband houdt met longkanker, betekent niet dat u longkanker krijgt. In tegenstelling tot BRCA-mutaties die worden gebruikt om de waarschijnlijkheid van borstkanker bij personen met een hoog risico te voorspellen, is er geen genetische mutatie of test die de waarschijnlijkheid van longkanker.

Overgeërfde versus verworven genmutaties

EGFR

Mutaties van het EGFR-gen kunnen de productie van een eiwit, genaamd epidermale groeifactorreceptor, veranderen dat cellen helpt om op de juiste manier op hun omgeving te reageren. Er zijn niet minder dan 10 EGFR-mutaties bekend die verband houden met longkanker; er zullen er naar verwachting nog veel meer worden geïdentificeerd. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.

Onderzoek suggereert dat 47% van de Aziaten met NSCLC een EGFR-mutatie heeft. Ongeveer 21% van de mensen met NSCLC die van Midden-Oosterse of Afrikaanse afkomst zijn, draagt ​​ook de mutatie; hetzelfde geldt voor 12% van de patiënten van Europese afkomst.

EGFR-mutaties komen ook vaker voor bij vrouwen en niet-rokers. Hoewel EGFR-mutaties voornamelijk verband houden met longadenocarcinomen, kunnen sommige plaveiselcelcarcinomen aantasten door ze agressiever te maken.

EGFR-mutaties kunnen zowel in de primaire (oorspronkelijke) tumor als in metastasen (secundaire tumoren die zijn uitgezaaid naar verre locaties) worden geïdentificeerd. Deze mutaties hebben de neiging snel te muteren en worden vaak resistent tegen de medicijnen die worden gebruikt om ze te behandelen.

Gemeenschappelijke sites voor metastasen van longkanker

KRAS

Het KRAS-gen is verantwoordelijk voor de productie van een signaaleiwit genaamd K-Ras dat cellen instrueert hoe ze moeten delen, rijpen en functioneren. Ontregeling van dit eiwit kan tot kanker leiden.

Ongeveer 15% tot 20% van de mensen met longadenocarcinoom test positief op KRAS-mutaties. Deze komen vaak voor naast EGFR-mutaties.

KRAS-mutaties worden voornamelijk geïdentificeerd in de primaire tumor en minder vaak in gemetastaseerde tumoren.

ALK

Het anaplastische lymfoomkinase (ALK) -gen is verantwoordelijk voor de productie van een eiwit genaamd tyrosinekinase dat cellen instrueert om zich te delen en te groeien. De mutatie, nauwkeuriger aangeduid als een ALK-herschikking, is gekoppeld aan NSCLC en wordt vaker gezien bij Aziaten dan bij welke andere groep dan ook.

ALK-herrangschikking is gekoppeld aan tussen 3% en 5% van de NSCLC-gevallen (voornamelijk adenocarcinomen) en wordt vaker gezien bij lichte rokers, niet-rokers en mensen onder de 70.

BRCA2

Het is gebleken dat mensen met een BRCA2-genmutatie, een van de mutaties die verband houden met borstkanker, ook een hoger risico lopen om longkanker te ontwikkelen.

Deze mutatie wordt aangetroffen bij ongeveer 2% van de mensen van Europese afkomst en wordt overgeërfd in een autosomaal dominant patroon (wat betekent dat slechts één ouder de mutatie hoeft bij te dragen om het risico op een ziekte te vergroten).

Rokers met een BRCA2-mutatie hebben bijna twee keer zoveel kans op longkanker dan de algemene bevolking. Daarentegen hebben niet-rokers met de BRCA-mutatie een bescheiden verhoogd risico.

Rokers met deze mutatie ontwikkelen meestal plaveiselcelcarcinoom. Plaveiselcelcarcinomen ontwikkelen zich in de luchtwegen van de longen, in tegenstelling tot adenocarcinomen die zich aan de buitenranden van de longen ontwikkelen.

Patronen van overerving in de genetica

Screening en behandeling

Wetenschappers moeten nog veel leren over de genetica van longkanker. Hoewel er duidelijke associaties zijn tussen longkanker en EGFR-, KRAS-, ALK- en BRAS-mutaties, kan de identificatie van deze mutaties op geen enkele manier uw risico op longkanker voorspellen. Op dit moment zijn er geen aanbevelingen met betrekking tot de genetische screening van mensen op longkanker.

Waar genetisch testen kan helpen, is de selectie van nieuwere gerichte therapieën voor degenen die al gediagnosticeerd zijn met longkanker. Deze medicijnen richten zich op kankercellen en doden ze met specifieke behandelbare mutaties, waardoor normale cellen grotendeels onaangeroerd blijven. Hierdoor veroorzaken gerichte therapieën vaak minder bijwerkingen.

Onder de gerichte geneesmiddelen die worden gebruikt voor NSCLC met een EGFR-mutatie:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

Onder de gerichte geneesmiddelen die worden gebruikt voor NSCLC met een ALK-herschikking:

• Alecensa (alectinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (crizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Precisiemedicijn bij de behandeling van longkanker

Een woord van Verywell

Als u een hoog risico loopt op de ziekte, kunt u baat hebben bij jaarlijkse CT-screening op longkanker. Jaarlijkse screening wordt momenteel aanbevolen voor mensen tussen de 55 en 74 die roken of zijn gestopt in de afgelopen 15 jaar en die ten minste 30 pakjaren hebben gerookt.

Afhankelijk van aanvullende risicofactoren, zoals familiegeschiedenis of blootstelling aan radon, kunnen u en uw arts ervoor kiezen om screening buiten deze parameters te kiezen. Als u dit wel doet, kunt u vroegtijdig longkanker oplopen terwijl het nog goed te behandelen is.