Inhoud
- Hoe de ziekte ziekte veroorzaakt
- Soorten ziekte van Gaucher
- Symptomen
- Genetisch risico
- Diagnose
- Behandelingsopties
- Genetisch onderzoek
De ziekte van Gaucher wordt geclassificeerd als een recessieve autosomale aandoening, wat betekent dat het een aandoening is die wordt geërfd van de ouders. Het wordt veroorzaakt door een mutatie van het zogenaamde GBA-gen waarvan er meer dan 380 verschillende variaties zijn. Afhankelijk van de soorten overgeërfde mutaties, kunnen mensen een van de verschillende vormen van de ziekte ontwikkelen.
Van de drie meest voorkomende vormen (type 1, type 2 en type 3), kunnen de symptomen variëren van mild en beheersbaar tot levensbedreigend. De levensverwachting kan ook worden beïnvloed, vooral bij personen met zeldzamere vormen van de ziekte.
De ziekte van Gaucher treft een op de 40.000 geboorten in de Verenigde Staten, volgens statistieken van de in Rockville, Maryland gevestigde National Gaucher Foundation. Aangenomen wordt dat ongeveer één op de 100 mensen drager is van de GBA-mutatie. Onder Asjkenazische joden ligt het aantal dichter bij een op de 15.
Hoe de ziekte ziekte veroorzaakt
Het GBA-gen geeft instructies voor het maken van een type enzym dat bekend staat als bèta-glucocerebrosidase. Dit is het enzym dat verantwoordelijk is voor het afbreken van een type lipide dat bekend staat als glucocerebroside.
Bij personen met de ziekte van Gaucher functioneert bèta-glucocerebrosidase niet meer zoals het hoort. Zonder de middelen om lipiden af te breken, beginnen de niveaus zich op te hopen in cellen, waardoor ontstekingen ontstaan en de normale cellulaire functie wordt verstoord.
De ophoping van lipiden in macrofaagcellen (waarvan de rol is om het lichaam van afval te ontdoen) zorgt ervoor dat ze een gezwollen, 'verfrommeld papier' uiterlijk krijgen dat pathologen 'gauchercellen' noemen.
De kenmerken van de ziekte kunnen variëren naargelang het type cel dat erbij betrokken is:
- De ophoping van lipiden in het beenmerg, de lever, de milt, de longen en andere organen kan leiden tot een duidelijke afname van rode en witte bloedcellen (pancytopenie), een gezwollen lever en milt en een infiltratieve longziekte.
- De ophoping van Gauchercellen in het beenmerg kan leiden tot het dunner worden van de buitenste structuur van het bot, botlaesies en een lage botdichtheid (osteopenie).
- Een verstoring van het cellulaire evenwicht in de epidermale huidlaag kan leiden tot zichtbare veranderingen in de kleur en textuur van de huid.
- De ophoping van lipiden in het centrale en perifere zenuwstelsel kan zowel de geïsoleerde bekleding van zenuwcellen (myeline) als de zenuwcellen zelf beschadigen.
Soorten ziekte van Gaucher
De ziekte van Gaucher wordt grofweg ingedeeld in een van de drie typen. Door de grote diversiteit aan GBA-mutaties kunnen de ernst en het beloop van de ziekte per type enorm verschillen. De typen worden gedefinieerd als:
- Ziekte van Gaucher Type 1: (Ook bekend als niet-neuropathische ziekte van Gaucher) is het meest voorkomende type, goed voor 95 procent van alle gevallen. Symptomen verschijnen meestal op jonge leeftijd en hebben voornamelijk invloed op de lever, milt en botten. De hersenen en het zenuwstelsel worden niet duidelijk aangetast.
- Ziekte van Gaucher type 2: (Ook bekend als acute infantiele neuropathische ziekte van Gaucher) treft een op de 100.000 baby's met symptomen die meestal binnen de eerste zes maanden na de geboorte beginnen. Het beïnvloedt meerdere orgaansystemen, waaronder het zenuwstelsel, en leidt meestal tot de dood vóór de leeftijd van twee jaar. Omdat de patiënten zo jong zijn, overleven ze niet lang genoeg om botafwijkingen te ontwikkelen.
- Ziekte van Gaucher type 3: (Ook bekend als chronische neuropathische ziekte van Gaucher) komt voor bij een op de 100.000 geboorten en kan zich op elk moment van de kindertijd tot de volwassenheid ontwikkelen. Het wordt beschouwd als een mildere, langzamer voortschrijdende vorm van type 2. Mensen met type 3 leven meestal in hun tienerjaren of vroege volwassenheid.
Symptomen
De symptomen van de ziekte van Gaucher kunnen variëren, maar hebben bijna altijd een bepaalde mate van bloed-, milt- of leverbetrokkenheid. Een van de meest voorkomende symptomen:
- Vermoeidheid door bloedarmoede
- Gemakkelijke kneuzingen door een laag aantal bloedplaatjes
- Opgezette buik door gezwollen lever en milt
- Geelbruine huidskleur
- Droge, schilferende huid (ichthyosis)
- Botpijn, gewrichtspijn, botbreuken en osteoporose
Neurologische symptomen worden meestal gezien bij type 2 en type 3 ziekte, maar kunnen ook voorkomen bij type 1. Ze kunnen zijn:
- Type 1: Verminderde cognitie en reukvermogen
- Type 2: Aanvallen, spasticiteit, apneu en mentale retardatie
- Type 3: Spiertrekkingen, convulsies, dementie en onvrijwillige oogbewegingen
Mensen met de ziekte van Gaucher lijken ook een hoger risico te hebben op myeloom (een kanker van plasmacellen in het beenmerg) en de ziekte van Parkinson (die ook verband houdt met GBA-genmutaties).
Genetisch risico
Zoals bij elke autosomaal recessieve aandoening, treedt Gaucher op wanneer twee ouders die de ziekte niet hebben, elk een recessief gen aan hun nageslacht bijdragen. De ouders worden als "dragers" beschouwd omdat ze elk één dominante (normale) kopie van het gen en één recessieve (gemuteerde) kopie van het gen hebben. Pas als een persoon twee recessieve genen heeft, kan Gaucher optreden.
Als beide ouders drager zijn, is het risico van hun kind om Gaucher te krijgen als volgt:
- 25 procent kans om twee recessieve genen te erven (aangetast)
- 50 procent kans op één dominant en één recessief gen (drager)
- 25 procent kans om twee dominante genen te krijgen (onaangetast)
Genetica kan het risico van een persoon om een kind met de ziekte van Gaucher te krijgen verder bepalen. Dit geldt vooral voor Asjkenazische joden wier risico op Gaucher 100 keer groter is dan dat van de algemene bevolking.
Autosomale aandoeningen worden grotendeels bepaald door zogenaamde "grondleggerspopulaties", waarin een erfelijke ziekte kan worden teruggevoerd op een gemeenschappelijke voorouder. Vanwege het gebrek aan genetische diversiteit binnen deze groepen, worden bepaalde mutaties gemakkelijker doorgegeven aan het nageslacht, wat resulteert in hogere percentages autosomale ziekten.
De mutatie die Asjkenazische joden treft, wordt geassocieerd met type 2 en kan al in de middeleeuwen worden getraceerd.
Evenzo wordt type 3 voornamelijk gezien bij mensen uit de Norrbotten-regio van Zweden en is het terug te voeren op een enkele oprichter die in of vóór de 16e eeuw in Noord-Zweden arriveerde.
Diagnose
Personen waarvan wordt vermoed dat ze de ziekte van Gaucher hebben, zullen tests ondergaan om het niveau van bèta-glucocerebrosidase in hun bloed te controleren. Niveaus onder de 15 procent van normaal, samen met klinische symptomen, zijn meestal voldoende om de diagnose te bevestigen. Bij twijfel kan een genetische test worden gebruikt om de GBA-mutatie te identificeren.
De arts zou ook tests uitvoeren om de schade aan de botten, milt of lever te beoordelen. Dit kan leverfunctietests, een dual-energy röntgenabsorptiometrie (DEXA) -scan omvatten om de botdichtheid te meten, of een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan om de toestand van de lever, milt of beenmerg te evalueren.
Behandelingsopties
Als een persoon de ziekte van Gaucher type 1 of type 3 heeft, omvat de behandeling enzymvervangende therapie (ERT). Dit zou de afgifte van synthetische bèta-glucocerebrosidase via een intraveneus infuus inhouden.
De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft drie van dergelijke medicijnen goedgekeurd voor dit gebruik:
- Cerezyme (Imiglucerase)
- Elelyso (Taliglucerase)
- Vpriv (Velaglucerase)
Hoewel ERT effectief is in het verminderen van de omvang van de lever en milt, het verminderen van skeletafwijkingen en het omkeren van andere symptomen van de ziekte, is het buitengewoon duur (meer dan $ 200.000 per jaar). Het is ook minder goed in staat om de bloed-hersenbarrière te passeren, wat betekent dat het mogelijk niet effectief is bij de behandeling van ernstige hersengerelateerde aandoeningen.
Bovendien, omdat Gaucher een relatief zeldzame ziekte is, weet niemand precies welke dosering nodig is om het optimale resultaat te bereiken zonder de ziekte te overbehandelen.
Naast ERT zijn ook twee orale medicatie goedgekeurd door de FDA om de productie van lipiden bij mensen met de ziekte van Gaucher type 1 te remmen:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Helaas is er geen effectieve behandeling voor de ziekte van Gaucher type 2. De inspanningen zouden gericht zijn op het beheersen van de symptomen van de ziekte en omvatten doorgaans het gebruik van antibiotica, anticonvulsieve medicatie, ondersteunde ademhaling en voedingssondes.
Genetisch onderzoek
Omdat de ziekte van Gaucher een recessieve aandoening is die van ouders op nakomelingen wordt overgedragen, zijn de meeste volwassenen zich er niet van bewust dat ze drager zijn, omdat ze de ziekte zelf niet hebben.
Als u tot een risicogroep behoort of een familiegeschiedenis van de ziekte van Gaucher heeft, wilt u wellicht een genetische screening ondergaan om uw dragerstatus vast te stellen. De test kan echter alleen de acht meest voorkomende GBA-mutaties identificeren en heeft mogelijk beperkingen in wat het u kan vertellen over uw werkelijke risico.
Paren met een bekend of vermoed risico kunnen er ook voor kiezen om tijdens de zwangerschap genetische tests te laten uitvoeren door foetale cellen te extraheren met vruchtwaterpunctie of vlokkentest (CVS). Als er een Gaucher-zorg wordt opgemerkt, kan een meer uitgebreide screening worden uitgevoerd om het type beter te identificeren.
Als een positief resultaat wordt geretourneerd, is het belangrijk om met een gespecialiseerde arts te praten om volledig te begrijpen wat de diagnose betekent en wat uw opties zijn. Er zijn geen goede of foute keuzes, alleen persoonlijke keuzes waarop jij en je partner alle recht hebben op vertrouwelijkheid en respect.