Wat is het Cytokine Storm-syndroom

Inhoud

• Wat is Cytokine Storm?
• Cytokine Storm Syndrome Symptomen
• Oorzaken
• Cytokine Storm-syndroom-diagnose
• Behandeling

Cytokine-stormsyndroom verwijst naar een groep verwante medische aandoeningen waarbij het immuunsysteem te veel ontstekingssignalen produceert, wat soms leidt tot orgaanfalen en overlijden. Het wordt op zichzelf niet als een ziekte beschouwd, maar eerder als een ernstig medisch probleem dat kan optreden vanwege verschillende onderliggende problemen. Het wordt ook wel het cytokine-release-syndroom, CRS of gewoon cytokine-storm genoemd.

Onlangs heeft cytokinestorm meer aandacht gekregen vanwege de COVID-19-pandemie. Hoewel we elke dag meer leren, lijkt cytokinestorm op zijn minst een deel van de reden te zijn dat sommige mensen levensbedreigende symptomen ontwikkelen van COVID-19, de medische aandoening die wordt veroorzaakt door infectie met het nieuwe coronavirus (SARS-CoV-2). Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.

Wat is Cytokine Storm?

In grote lijnen is cytokinestorm een ​​cascade van overdreven immuunresponsen die ernstige problemen kunnen veroorzaken. Het immuunsysteem bevat veel verschillende componenten die u helpen infecties te bestrijden. Het bevat veel verschillende soorten cellen die met elkaar communiceren via signaalmoleculen, ook wel cytokinen genoemd.

Ontdek hoe het immuunsysteem van uw lichaam werkt

Er zijn veel verschillende cytokines die veel soorten functies vervullen. Sommige helpen bij het rekruteren van andere immuuncellen, en sommige helpen bij de productie van antilichamen of het signaleren van pijn. Sommige zorgen ervoor dat het bloed gemakkelijker stolt. Sommige helpen bij het produceren van ontstekingen, waardoor de bloedvaten lek kunnen raken dan normaal. Een andere groep cytokines helpt de ontstekingsreactie van het lichaam te verminderen. Dat is een belangrijk evenwicht, aangezien te veel ontstekingen zijn eigen problemen veroorzaken.

Onder normale omstandigheden helpen deze cytokinen de reactie van uw immuunsysteem te coördineren om voor infectieuze stoffen, zoals virussen of bacteriën, te zorgen. Het probleem is dat de ontstekingsreactie van het lichaam soms uit de hand loopt en meer kwaad dan goed kan veroorzaken. Soms maakt het lichaam te veel ontstekingscytokinen aan en niet genoeg cytokinen die ontstekingen moduleren.De ontstekingscytokinen beginnen uit de hand te lopen, zonder voldoende feedback van de ontstekingsremmende cytokinen.

Bij mensen met het cytokine-stormsyndroom zijn bepaalde cytokines in hogere dan normale hoeveelheden in het bloed aanwezig. In COVID-19 lijken verhogingen van verschillende inflammatoire cytokines betrokken te zijn bij de ontwikkeling van acuut respiratory distress syndrome, de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen die te maken hebben met de ziekte van COVID-19.

Mensen die vanaf COVID-19 in het ziekenhuis op de IC zijn opgenomen, lijken meer verhogingen van bepaalde inflammatoire cytokines te hebben in vergelijking met andere individuen die geïnfecteerd maar minder ziek zijn.

Cytokine Storm Syndrome Symptomen

Cytokinestorm kan veel verschillende symptomen veroorzaken. Soms zijn dit slechts milde, griepachtige symptomen. Andere keren kunnen deze ernstig en levensbedreigend zijn. Symptomen kunnen zijn:

• Koorts en koude rillingen
• Vermoeidheid
• Zwelling van ledematen
• Misselijkheid en overgeven
• Spier- en gewrichtspijnen
• Hoofdpijn
• Uitslag
• Hoesten
• Kortademigheid
• Snel ademhalen
• Epileptische aanvallen
• Tremor
• Moeite met het coördineren van bewegingen
• Verwarring en hallucinaties
• Lethargie en slecht reactievermogen

Zeer lage bloeddruk en verhoogde bloedstolling kunnen ook kenmerken zijn van een ernstig cytokinestormsyndroom. Het hart pompt mogelijk niet zo goed als normaal. Als gevolg hiervan kan cytokinestorm meerdere orgaansystemen aantasten, wat mogelijk kan leiden tot orgaanfalen en overlijden.

Ademhalingssymptomen kunnen verergeren tot het acute respiratory distress syndrome (ARDS), waarvoor mogelijk mechanische ventilatie nodig is om een ​​persoon te helpen voldoende zuurstof te krijgen.

Oorzaken

Wetenschappers werken nog steeds aan het begrijpen van het complexe web van oorzaken die een cytokinestorm kunnen veroorzaken. Het kan worden veroorzaakt door verschillende soorten onderliggende gezondheidsproblemen.

Genetische syndromen

Mensen met bepaalde genetische syndromen zijn vatbaar voor cytokinestorm. Dit is bijvoorbeeld van toepassing op mensen met een aandoening die familiaire hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH) wordt genoemd. Deze genetische defecten leiden tot specifieke problemen in bepaalde cellen van het immuunsysteem. Mensen met een genetische aandoening in deze groep zijn vatbaar voor het ontwikkelen van een cytokinestorm als reactie op infecties, meestal binnen de eerste paar maanden van hun leven.

Infectie

Bepaalde soorten infecties kunnen bij sommige mensen ook een cytokinestorm veroorzaken, inclusief die veroorzaakt door virussen, bacteriën en andere agentia. Een van de meest bestudeerde typen is cytokinestorm van influenza A-virus (het virus dat de gewone griep veroorzaakt). Ernstige soorten influenza-infecties kunnen eerder een cytokinestorm veroorzaken. Men denkt bijvoorbeeld dat het cytokine-stormsyndroom de reden zou kunnen zijn voor het hoge sterftecijfer onder jonge volwassenen tijdens de grieppandemie van 1918. Epstein-Barr-virus en cytomegalovirus zijn enkele andere veelvoorkomende infectieuze oorzaken.

Hoewel de meeste mensen geen cytokinestorm ervaren, is de kans groter dat bepaalde soorten infecties dit veroorzaken dan andere. Om redenen die nog niet helemaal duidelijk zijn, lijkt het SARS-CoV-2-virus dat COVID-19 veroorzaakt meer vatbaar te zijn voor cytokinestorm in vergelijking met ziekten veroorzaakt door sommige andere virussen. Dat is een belangrijke reden waarom het virus dit veroorzaakt. een wereldwijd probleem.

Auto immuunziekte

Mensen met bepaalde auto-immuunsyndromen hebben een hoger risico om het cytokine-stormsyndroom te krijgen. Dit kan bijvoorbeeld voorkomen bij de ziekte van Still, bij systemische juveniele idiopathische artritis (JIA) en bij lupus. In deze context wordt cytokinestorm vaak 'macrofaagactiveringssyndroom' genoemd. Dit type cytokinestorm kan optreden wanneer de onderliggende ziekte van een persoon oplaait of wanneer de persoon ook een of andere infectie ervaart.

Andere oorzaken

Cytokinestorm kan soms ook een bijwerking zijn van specifieke medische therapieën. Het is bijvoorbeeld soms opgetreden na een therapie voor leukemie die bekend staat als CAR-T-therapie (chimere antigeenreceptor-T-cellen) .Andere soorten immunotherapie hebben soms ook cytokinestorm veroorzaakt als bijwerking.

Cytokinestorm kan ook optreden in andere medische situaties, zoals na het ontvangen van een orgaan- of stamceltransplantatie. Bepaalde soorten kanker kunnen ook een cytokinestormsyndroom veroorzaken, evenals aandoeningen die het immuunsysteem beïnvloeden, zoals aids.

Sepsis, een levensbedreigende immuunrespons op een infectie, wordt soms ook algemeen beschouwd als een type cytokine-stormsyndroom.

COVID-19

De meeste mensen met COVID-19 ontwikkelen geen cytokinestorm en de symptomen ervan. Sommige mensen kunnen echter vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van cytokinestorm van COVID-19 als ze specifieke genen hebben die hun immuunsysteem op bepaalde manieren laten reageren, maar dit is op dit moment niet zeker. Andere factoren, zoals de aanwezigheid van onderliggende gezondheidsproblemen, kunnen veel grotere determinanten zijn van de ernst van een COVID-19-infectie.

De feiten over COVID-19 en reeds bestaande aandoeningen

Cytokine Storm-syndroom-diagnose

Cytokinestorm wordt gediagnosticeerd in de context van de onderliggende medische aandoening. Dit onderliggende probleem is mogelijk al bekend of vereist mogelijk een eigen diagnose. Een persoon moet mogelijk worden gediagnosticeerd voor een genetische aandoening, auto-immuunziekte of een infectieziekte, zoals COVID-19. Afhankelijk van de situatie kunnen hiervoor verschillende soorten medische tests nodig zijn, zoals specifiek bloedonderzoek.

Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek bieden diagnostische uitgangspunten. Uw arts zal meer willen weten over uw vroegere medische problemen en recente symptomen. De arts zal u ook grondig onderzoeken op tekenen die kunnen duiden op een cytokinestorm. Dit is belangrijk, omdat cytokinestorm zoveel verschillende systemen van het lichaam kan beïnvloeden. Er kan een abnormaal lage bloeddruk, koorts en een laag zuurstofgehalte in het bloed (hypoxie) optreden. Het is belangrijk voor clinici om te erkennen dat cytokinestorm een ​​mogelijkheid is, omdat het zo'n gevaarlijke toestand is.

Afwijkingen in het laboratorium, zoals basisbloedonderzoeken, kunnen aanwijzingen geven. Mensen met cytokinestorm kunnen afwijkingen hebben zoals de volgende:

• Verlaagd aantal immuuncellen
• Verhogingen van markers van nier- of leverschade
• Verhogingen van inflammatoire markers (zoals CRP)
• Afwijkingen in markers van bloedstolling
• Verhoogd ferritine (betrokken bij infectierespons)

Medische beeldvorming kan ook aanwijzingen geven. Een röntgenfoto van de borst kan bijvoorbeeld longbetrokkenheid vertonen door een cytokinestorm gerelateerd aan COVID-19.

Röntgenfoto van de borst en CT-scan voor COVID-19 (Coronavirus)

Het is belangrijk om te beseffen dat de term "cytokinestorm" helemaal niet voorkomt, ook al is dat een deel van het probleem. Het wordt niet altijd specifiek gediagnosticeerd of vermeld. Misschien komt u erachter dat iemand ernstige symptomen heeft van influenza, COVID-19 of een andere aandoening. Tests om te verifiëren dat cytokines verhoogd zijn, zijn mogelijk niet nuttig of noodzakelijk.

Onderzoekers werken er hard aan om te begrijpen wat cytokinestorm betekent in de context van COVID-19. Sommige clinici hebben gesuggereerd om patiënten met de ziekte te screenen op laboratoriumtekenen van ontsteking die kunnen duiden op een cytokinestorm, zoals verhoogde ferritinespiegels. Er is gesuggereerd dat deze personen baat zouden kunnen hebben bij therapieën die gericht zijn op het aanpakken van cytokinestorm en het onderdrukken van het immuunsysteem. . Dit is echter nog niet duidelijk.

Behandeling

Ondersteunende zorg is een cruciaal onderdeel van de behandeling van cytokinestorm. Als een persoon ernstige symptomen ervaart (zoals ademhalingsmoeilijkheden), kan het zijn dat deze zorg nodig heeft op een intensive care-afdeling. Dit kan ondersteuning omvatten zoals:

• Intensieve monitoring van vitale functies
• Ventilerende ondersteuning
• Vloeistoffen intraveneus toegediend
• Beheer van elektrolyten
• Hemodialyse

In sommige situaties kan het mogelijk zijn om de onderliggende bron van de cytokinestorm te behandelen. Als een cytokinestorm bijvoorbeeld wordt veroorzaakt door een bacteriële infectie, kan een antibioticum nuttig zijn.

In veel gevallen is er echter geen directe behandeling voor de onderliggende aandoening beschikbaar en moeten clinici andere benaderingen proberen om te proberen de immuunrespons te verminderen. Maar het is heel ingewikkeld, deels omdat het immuunsysteem zoveel verschillende onderdelen heeft. Om een ​​infectie te bestrijden, kan het ideaal zijn om een ​​deel van de immuunrespons af te zwakken en een ander deel normaal te laten werken of zelfs te versterken.

Er zijn veel verschillende therapieën geprobeerd, maar wetenschappers zijn het momenteel niet eens over de beste manier om cytokinestorm onder alle omstandigheden te behandelen. De beste opties kunnen enigszins afhangen van de specifieke onderliggende oorzaak van de cytokinestorm. Zo lijken corticosteroïden erg nuttig voor mensen met cytokinestorm vanwege een onderliggende auto-immuunziekte, maar het is niet duidelijk of dit de beste optie is voor mensen met cytokinestorm door een besmettelijke oorzaak, zoals in COVID-19.

Timing kan ook van cruciaal belang zijn voor een effectieve therapie, aangezien behandelingen die vroeg nuttig kunnen zijn, later mogelijk niet effectief zijn, en vice versa. Er kan ook veel variatie zijn in de manier waarop mensen op dergelijke therapieën reageren.

In het verleden zijn sommige behandelingen geprobeerd voor cytokinestorm met enig wisselend succes. Deze omvatten:

• Aspirine
• Corticosteroïden
• Geneesmiddelen die het immuunsysteem beïnvloeden, zoals ciclosporine
• Biologische therapieën die specifieke cytokines blokkeren
• Plasma-uitwisseling (plasmaferese)
• Statines

Behandeling van Cytokine Storm van COVID-19

Onderzoekers onderzoeken actief veel verschillende therapieën om het cytokine-stormsyndroom van COVID-19 te behandelen. Velen bestuderen bestaande therapieën die het immuunsysteem beïnvloeden om te zien of deze mensen met cytokinestorm van COVID-19 kunnen helpen.

Kineret (anakinra) is bijvoorbeeld een biologische therapie die soms wordt gebruikt om mensen met reumatoïde artritis en andere medische aandoeningen te behandelen die het immuunsysteem kunnen beïnvloeden. Het blokkeert de activiteit van een specifiek cytokine dat bekend staat als interleukine 1 (IL-1). Het is soms nuttig geweest voor mensen met cytokinestorm door auto-immuunziekten Onderzoekers onderzoeken momenteel of deze therapie ernstig zieke mensen met het cytokinestormsyndroom van COVID-19 kan helpen.

Een ander voorbeeld is Actemra (tocilizumab), een biologisch middel dat kan worden gebruikt bij reumatoïde artritis en andere aandoeningen. Deze therapie blokkeert de activiteit van een ander cytokine, interleukine 6 (IL-6). RoActemra is in het verleden soms gebruikt voor de behandeling van cytokinestorm als bijwerking van therapie (zoals bij leukemie).

Wetenschappers onderzoeken momenteel deze therapieën, evenals vele andere mogelijke interventies. Idealiter zullen meerdere therapieën worden gevonden om de effecten van cytokinestorm te verminderen, wat leidt tot minder sterfgevallen door COVID-19.

COVID-19-behandelingen: medicatie, plasma-uitwisseling en vaccins

Een woord van Verywell

Cytokine-stormsyndroom is een probleem van ontregeling van het immuunsysteem dat levensbedreigende symptomen kan veroorzaken. Het is beangstigend en frustrerend om te horen dat iemand om wie je geeft, met zo'n probleem worstelt. Weet echter dat u niet de enige bent. Medische professionals zullen er alles aan doen om ervoor te zorgen dat uw geliefde de best mogelijke zorg krijgt.