Hormonale therapieën voor gemetastaseerde borstkanker

Inhoud

• Oestrogeen en kankergroei
• Premenopauzale therapie
• Postmenopauzale therapie
• Andere hormonale behandelingen
• Bijwerkingen

Hormonale therapieën zijn vaak de eerste stap bij de behandeling van uitgezaaide borstkanker, althans voor degenen met tumoren die oestrogeenreceptorpositief zijn. Omdat oestrogeen de groei van bepaalde kankers stimuleert, zijn dit medicijnen die de productie van het hormoon en het vermogen ervan om binden aan kankercellen kunnen effectieve behandelingen zijn. Voorbeelden zijn onder meer tamoxifen en Aromasin (exemestaan).

De keuze van medicijnen hangt af van of u premenopauzaal of postmenopauzaal bent, en ook of uw kanker terugkeerde terwijl u een van deze medicijnen gebruikte. (Als dat het geval is, wordt aangenomen dat uw kanker waarschijnlijk resistent is tegen het medicijn.) In sommige gevallen kan een operatie om de eierstokken te verwijderen in plaats daarvan worden aanbevolen.

Oestrogeen en kankergroei

Voor oestrogeenreceptor-positieve borstkankers werkt oestrogeen als brandstof, bindt het zich aan oestrogeenreceptoren op het oppervlak van kankercellen en stimuleert het de groei en proliferatie van kanker.

Deze werking van oestrogeen op kankercellen kan worden beperkt door de hoeveelheid oestrogeen in het lichaam te verminderen of door oestrogeenreceptoren te blokkeren, zodat het hormoon dit effect niet kan hebben. In tegenstelling tot chemotherapie, die kankercellen direct doden, hormonale therapieën werken door in wezen de kankercellen van oestrogeen "uit te hongeren".

Vóór de menopauze zijn uw eierstokken de grootste producenten van oestrogeen. Na de menopauze is de grootste bron van oestrogeen in het lichaam de omzetting van androgenen in oestrogeen, dit wordt gekatalyseerd door het enzym aromatase dat in vet en spieren wordt aangetroffen. Aromatase-remmers zijn medicijnen die het enzym blokkeren, zodat deze omzetting niet kan plaatsvinden, waardoor de oestrogeenspiegels effectief worden verlaagd.

Sommige oestrogeenreceptor-positieve tumoren zijn ook HER2-positief. In deze gevallen kan anti-oestrogeentherapie worden gebruikt met of zonder geneesmiddelen die op HER2 werken.

Hormonale therapieën zijn niet effectief voor mensen met oestrogeenreceptor- en progesteronreceptor-negatieve tumoren.

Hormoonreceptorstatus bij borstkanker

Premenopauzale therapie

Als u premenopauzaal bent, zijn uw eierstokken nog steeds de grootste bron van oestrogeen. Daarom is het doel van de behandeling bij premenopauzale vrouwen om het vermogen van oestrogeen om de groei van uw kanker te stimuleren te verminderen door ofwel de hoeveelheid beschikbare oestrogeen te verminderen en het vermogen van oestrogeen om zich te binden aan oestrogeenreceptoren op borstkankercellen te verstoren.

Medicijnen zoals tamoxifen worden selectieve oestrogeenreceptormodulerende middelen (SERM's) genoemd en werken door zich te binden aan kankercellen, zodat oestrogeen dat in het lichaam aanwezig is, niet aan de cel kan binden en de cel een signaal kan geven om te groeien.

Aangenomen wordt dat aromataseremmers effectiever kunnen zijn dan tamoxifen, maar deze kunnen niet worden gebruikt bij premenopauzale vrouwen vanwege de activiteit van de eierstokken. kan ovariële suppressietherapie aanbevelen.

Tamoxifen Gebruik bij de behandeling van borstkanker

Ovariële suppressietherapie

Dit kan worden bereikt met medicatie of een operatie en resulteert in een zogenaamde medische menopauze.

Zoladex (gosereline)

Zoladex remt het vermogen van het gonadotrofine-stimulerend hormoon, een hormoon dat wordt uitgescheiden door de hypofyse en dat de eierstokken ertoe aanzet om oestrogeen te produceren.

Zoladex staat bekend als een antagonist van het gonadotrofine-afgevende hormoon en wordt subcutaan toegediend om de productie van oestrogeen door het lichaam te onderdrukken.

Oöforectomie

Minder vaak kiezen sommige vrouwen voor verwijdering van de eierstokken via een procedure die een ovariëctomie wordt genoemd. Deze ingreep brengt grotere risico's met zich mee dan Zoladex, maar kan in sommige gevallen de voorkeur hebben, zoals bij mensen met aanleg voor zowel eierstokkanker als borstkanker.

Na ovariële suppressietherapie via beide methoden, kunnen premenopauzale vrouwen worden behandeld met dezelfde medicijnen als postmenopauzale vrouwen of met tamoxifen.

Postmenopauzale therapie

Na de menopauze is de grootste bron van oestrogeen in het lichaam de perifere omzetting van androgeen in oestrogeen. Postmenopauzale borstkanker kan worden behandeld met tamoxifen (om te voorkomen dat dit omgezette oestrogeen zich aan kankercellen bindt), maar aromataseremmers lijken effectiever te zijn met minder bijwerkingen.

Beschikbare aromataseremmers zijn onder meer:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (exemestaan)

Aromatase-remmers kunnen alleen of in combinatie met chemotherapiemedicatie worden gebruikt, bijvoorbeeld de combinatie van Aromasin (exemestaan) en Afinitor (everolimus). Er is altijd een evenwicht bij het toevoegen van een ander medicijn. Hoewel de combinatie mogelijk effectiever is, is er ook een toename van bijwerkingen.

Hoewel u misschien gretig wilt zijn om zo agressief mogelijk te zijn over uw behandeling, zoals gewoonlijk wordt aanbevolen voor borstkanker in een vroeg stadium (wanneer het doel genezing is), is de behandeling van uitgezaaide borstkanker gericht op het beheersen van de groei van de kanker met de zo min mogelijk medicatie. Andere medicijnen worden bewaard voor als de eerste niet meer werkt.

De kracht van aromataseremmers

Andere hormonale behandelingen

Als een borstkanker blijft groeien of zich verspreidt terwijl u de bovenstaande medicijnen gebruikt, wordt deze meestal als resistent beschouwd - en dit gebeurt bijna altijd in gevallen van uitgezaaide borstkanker na verloop van tijd.

Als dit het geval is, kunnen een paar andere hormoongerelateerde medicijnen worden gebruikt, waarvan de meest voorkomende een medicijn is Faslodex (fulvestrant).

Faslodex is een optie voor postmenopauzale vrouwen bij wie de kanker voortschrijdt op tamoxifen of een aromataseremmer. Faslodex is momenteel de enige goedgekeurde medicatie voor borstkanker in een categorie die bekend staat als selectieve oestrogeenreceptor-downregulators (SERD's).

Dit medicijn wordt een "puur anti-oestrogeen" genoemd en blokkeert het effect van oestrogeen op oestrogeenreceptor-positieve borstkankercellen, maar op een andere manier dan tamoxifen. Faslodex kan alleen of in combinatie met het chemotherapie-medicijn Ibrance (palbociclib) worden gebruikt. Het wordt als injectie gegeven.

Minder gebruikte medicijnen

Hormonale therapieën die minder vaak worden gebruikt, maar die kunnen worden beschouwd als een derde- of vierde-lijnbehandeling, zijn onder meer:

• Fareston (toremifeen): Net als tamoxifen is Fareston een oestrogeenreceptormodulerend middel. Het kan soms worden overwogen voor postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, met name voor degenen die een enzym missen dat tamoxifen omzet in zijn actieve vorm in het lichaam.
• Progestagenen: Megace (megestrol) is een synthetische vorm van progesteron die soms wordt gebruikt bij mensen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker die resistent is geworden tegen tamoxifen. Het werd in het verleden vaker gebruikt voordat er nieuwere geneesmiddelen beschikbaar kwamen.
• Geslachtshormonen: Hormonen zoals oestrogeen en androgenen kunnen soms worden gebruikt wanneer andere hormoonbehandelingen hebben gefaald.

Mannen met uitgezaaide borstkanker die hormoonreceptorpositief is, worden meestal behandeld met tamoxifen.

Bijwerkingen

Negatieve bijwerkingen zijn iets om rekening mee te houden bij elk medicijn. Zorg ervoor dat u de mogelijke bijwerkingen van hormoontherapie met uw arts bespreekt bij het beslissen over behandelingen, en meld eventuele ernstige bijwerkingen nadat u met uw regime bent begonnen.

Tamoxifen

Tamoxifen heeft verschillende functies, die zowel het effect van oestrogeen in sommige delen van het lichaam nabootsen als het in andere tegengaan.

De meest voorkomende bijwerkingen van tamoxifen zijn:

• Opvliegers
• Pijn in het lichaam

De combinatie van deze symptomen is vergelijkbaar met de menopauze. Deze pijn in het lichaam is echter vaak milder dan die welke het gevolg zijn van aromataseremmers.

Ernstige bijwerkingen zijn onder meer een verhoogd risico op:

• Bloedstolsels in de benen (veneuze trombo-embolie) die, indien onbehandeld, los kunnen breken en naar de longen kunnen reizen (longembolie)
• Baarmoederbloeding (meestal na langdurig gebruik)
• Ontwikkeling van baarmoederkanker (meestal na langdurig gebruik)

Uw symptomen kunnen bij dit medicijn erger worden, met bijvoorbeeld het rood worden van huidmetastasen of het pijnlijker worden van botmetastasen. Dit gebeurt meestal binnen een paar dagen na het starten van de medicatie en verdwijnt binnen vier tot zes weken.

Als het niet oplost, moet u mogelijk stoppen met het medicijn. De zilveren voering is dat dit soort flare-reactie wordt beschouwd als een teken dat het medicijn werkt en effectief zal zijn. Zoladex kan ook een soortgelijke opvlammingsreactie veroorzaken.

Merk op dat Tamoxifen kan leiden tot:

• Abnormale leverfunctietesten
• Bloedarmoede
• Lage bloedplaatjes
• Verhoogd risico op endometriumkanker

Aromatase-remmers (AI's)

AI's kunnen leiden tot:

• Lichaamspijnen, die tot 50 procent van de mensen treffen
• Botverlies, wat zelfs zonder botmetastasen breuken kan veroorzaken; uw arts kan voor en na de behandeling botdichtheidstesten bestellen.
• Verhoog uw risico op hartaandoeningen

Faslodex (fulvestrant)

Aangezien dit een anti-oestrogeenmedicijn is, zijn de meeste symptomen vergelijkbaar met die bij de menopauze, zoals bij tamoxifen en de aromataseremmers.

Ongeveer 10% van de mensen ervaart milde misselijkheid, maar verder wordt dit medicijn meestal goed verdragen.

Zoladex (gosereline)

Dit medicijn veroorzaakt in wezen medisch geïnduceerde menopauze en daarom komen de normale symptomen van de menopauze, zoals opvliegers en vaginale droogheid, vaak voor.

Net als bij tamoxifen, kunnen sommige mensen een opvlammingsreactie (tijdelijke toename van kankersymptomen) krijgen wanneer ze voor het eerst met de medicatie beginnen.

Oöforectomie

De belangrijkste bijwerkingen die verband houden met het verwijderen van de eierstokken zijn, net als bij medische hormoononderdrukkingstherapie, de normale symptomen die vaak voorkomen bij de menopauze. U dient ook rekening te houden met de bijwerkingen en risico's van chirurgie in het algemeen.

Een ovariëctomie kan nu laparoscopisch worden uitgevoerd, met slechts een paar kleine sneetjes in de huid. Het wordt meestal gedaan als een poliklinische procedure.

Monitoring van uitgezaaide borstkanker