Inhoud
- Basisprincipes van immunotherapie
- Immunotherapie voor borstkanker
- Tecentriq (Atezolizumab) voor drievoudige negatieve borstkanker
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Andere soorten immunotherapie bij borstkanker
- Andere behandelingen voor uitgezaaide borstkanker
Het medicijn Keytruda (pembrolizumab) kan ook worden gebruikt voor sommige mensen met uitgezaaide borstkanker die een bepaalde moleculaire verandering heeft.
Basisprincipes van immunotherapie
Immuuntherapie is een behandeling die het immuunsysteem of producten van het immuunsysteem gebruikt om kanker te bestrijden. Het is gebaseerd op de wetenschap dat ons lichaam al weet hoe het kanker moet bestrijden, en men denkt dat deze immuunrespons ten grondslag ligt aan de zeldzame maar goed gedocumenteerde spontane regressie van kanker die bij sommige mensen optreedt.
Ondanks dat we immuuncellen in ons lichaam hebben die kankercellen opsporen en vernietigen, met name T-cellen, hebben kankers helaas manieren ontdekt om het immuunsysteem te omzeilen. Ze kunnen dit doen door in wezen een masker op te zetten zodat ze zich kunnen verbergen, of door chemicaliën af te scheiden die de immuunrespons onderdrukken.
Immuuntherapie is niet een enkele behandelingsmethode, maar omvat eerder een breed scala aan mogelijke therapieën, variërend van de checkpoint-remmers (inclusief de geneesmiddelen die onlangs zijn goedgekeurd voor borstkanker) tot CAR T-celtherapie, tot kankervaccins.
Immunotherapie voor borstkanker
Ondanks verbeteringen in de overlevingskansen met het gebruik van immunotherapie-medicijnen bij moeilijk te behandelen kankers zoals uitgezaaide longkanker en melanoom, werd aangenomen dat deze medicijnen minder effectief zouden zijn voor borstkanker. Dit is logisch bij het overwegen van situaties waarin deze medicijnen de neiging hebben om beter of slechter te werken.
Checkpoint-remmers
De immunotherapie-geneesmiddelen die momenteel (buiten een klinische proef) kunnen worden gebruikt voor borstkanker, worden controlepuntremmers genoemd. In het immuunsysteem zijn er verschillende checkpoints die ervoor zorgen dat het immuunsysteem niet overactief wordt. In feite zijn aandoeningen die bekend staan als auto-immuunziekten gerelateerd aan een op hol geslagen immuunsysteem dat vervolgens normale weefsels in het lichaam aanvalt.
Als je het immuunsysteem als een auto beschouwt, zijn controlepunten de rempedalen. In deze analogie zijn checkpoint-remmers medicijnen die de voet van het rempedaal verwijderen, zodat het immuunsysteem zijn taak om vreemd materiaal en cellen te elimineren, kan versnellen.
Immune Checkpoint-remming en kankerCheckpoint-remmers zijn over het algemeen effectiever voor tumoren met hoge niveaus van het eiwit PD-L1 of een hoge mutatiedruk.Mutatiebelasting verwijst naar het aantal mutaties dat aanwezig is in een tumor.
Aangezien cellen met meer mutaties theoretisch meer abnormaal zouden moeten lijken, moet het immuunsysteem, wanneer het wordt losgelaten om aan te vallen, cellen met meer mutaties beter herkennen dan cellen met minder mutaties. Bij longkanker hebben mensen die hebben gerookt de neiging om tumoren te hebben met een significant groter aantal mutaties dan longkankertumoren bij mensen die nog nooit hebben gerookt, en mensen die hebben gerookt hebben de neiging om meer op deze medicijnen te reageren dan nooit rokers.
Over het algemeen hebben borstkankercellen significant minder mutaties dan sommige andere soorten kanker.
Net als bij andere kankers, is de kans groter dat immunotherapie effectief is bij borsttumoren met een hoge tumormutatiebelasting (TMB) of hoge niveaus van PD-L1.
Bovendien heeft het gebruik van immunotherapiemedicijnen alleen voor borstkanker (therapieën met één medicijn), in plaats van de medicijnen te combineren met chemotherapie, weinig effect gehad op borsttumoren vanwege een laag aantal tumorinfiltrerende lymfocyten (een soort witte bloedcel). ) bij de meeste gevallen van borstkanker.
Tecentriq (Atezolizumab) voor drievoudige negatieve borstkanker
Tecentriq (atezolizumab) is goedgekeurd voor zowel vrouwen als mannen met borstkanker die drievoudig negatief is (borstkankers waarbij de oestrogeenreceptor, de progesteronreceptor en de HER2-status negatief zijn). Het medicijn is ook goedgekeurd voor blaaskanker en stadium 3 niet-kleincellige longkanker wanneer een operatie niet mogelijk is. Hoewel het nog te vroeg is om het algehele overlevingsvoordeel te bepalen, zijn de bevindingen tot dusver bemoedigend.
Tecentriq is een PD-L1-antilichaam dat werkt door PD-L1 te blokkeren. PD-L1 (geprogrammeerde dood ligand 1) is een eiwit dat wordt aangetroffen op het oppervlak van sommige kankercellen en dat voorkomt dat het immuunsysteem de cel aanvalt. Tecentriq blokkeert PD-L1, waardoor in wezen het masker van de kankercel wordt verwijderd, zodat het immuunsysteem de cel kan herkennen en vervolgens kan aanvallen.
Testen
Voordat Tecentriq kan worden gebruikt voor mensen met triple-negatieve borstkanker, moet een begeleidende test worden uitgevoerd (de VENTANA PD-L1-test) om te bepalen wie op het medicijn kan reageren. Tecentriq is het meest effectief bij mensen met een hoge PD-L1-expressie, of een grote hoeveelheid van het PD-L1-eiwit op het oppervlak van de borstkankercellen. De test wordt als positief beschouwd wanneer PD-L1-gekleurde tumor-infiltrerende immuuncellen een procent of meer van het tumorgebied bedekken.
Effectiviteit
Bij het overwegen van de mogelijkheid om Tecentriq voor borstkanker te gebruiken, is het nuttig om de effectiviteit ervan in onderzoeken tot nu toe te bekijken.
In een studie uit 2018 bekend als de IMPassion 130-studie gepubliceerd in The New England Journal of Medicine, onderzoekers vergeleken de resultaten van Tecentriq gebruikt in combinatie met Abraxane (nab-paclitaxel), aan mensen die worden behandeld met Abraxane plus een placebo. (Abraxane is een soort chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker). De studie omvatte 902 mensen die niet eerder chemotherapie hadden gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
De mediane progressievrije overleving (de hoeveelheid tijd waarop de helft van de mensen was overleden of in leven was, maar hun tumoren waren gegroeid of uitgezaaid, en de helft leefde zonder enige verslechtering van hun kanker) was 7,4 maanden in de immunotherapie-groep in in tegenstelling tot 4,8 maanden in de groep die alleen Abraxane kreeg. Objectieve responspercentages werden gezien bij 53 procent van de mensen in de immunotherapie-groep versus slechts 33 procent in de groep zonder immunotherapie.
In een andere studie uit 2019 gepubliceerd in JAMA Oncologie, onderzoekers keken naar de veiligheid en verdraagbaarheid van Tecentriq in combinatie met Abraxane bij 33 patiënten met stadium 4 of lokaal recidiverende triple-negatieve borstkanker die tot twee lijnen eerdere chemotherapie hadden gekregen. Deze mensen werden gemiddeld 24,4 maanden gevolgd. Reacties op de behandeling werden zelfs opgemerkt bij mensen die eerder met chemotherapie waren behandeld en, ondanks bijwerkingen, hadden de meeste patiënten een beheersbaar veiligheidsprofiel.
Hoe het wordt gegeven
In de onderzoeken kregen mensen Tecentriq 840 mg (of een placebo) via intraveneuze infusie op dag één en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Abraxane (100 mg / m2) werd intraveneus toegediend op dag één, acht en 15 van elke cyclus van 28 dagen. Dit werd voortgezet totdat de kanker vorderde of de bijwerkingen leidden tot stopzetting van de behandeling.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling met de combinatie van Tecentriq en Abraxane (komen voor bij 20 procent of meer van de mensen) waren:
- Haaruitval
- Perifere neuropathie
- Vermoeidheid
- Misselijkheid
- Diarree
- Bloedarmoede
- Constipatie
- Hoesten
- Hoofdpijn
- Neutropenie (een laag niveau van het type witte bloedcellen dat neutrofielen wordt genoemd)
- Braken
- Verminderde eetlust
Bijwerkingen / complicaties
Zoals bij de meeste kankerbehandelingen, zijn er enkele risico's verbonden aan deze combinatie van geneesmiddelen. Minder vaak voorkomende maar ernstigere bijwerkingen kunnen zijn:
- Pneumonitis (ontsteking van de longen)
- Hepatitis (ontsteking van de lever)
- Colitis (ontsteking van de dikke darm)
- Aandoeningen van het endocriene systeem, zoals hypothyreoïdie of bijnierinsufficiëntie
- Infecties
- Allergische reacties
Contra-indicaties
De combinatie van Tecentriq en Abraxane mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, aangezien dit kan leiden tot geboorteafwijkingen. Voor vrouwen die premenopauzaal zijn, moet effectieve anticonceptie worden gebruikt (maar geen hormonale therapieën zoals de anticonceptiepil).
Kosten
Helaas zijn de kosten van immunotherapiebehandelingen die momenteel zijn goedgekeurd, zoals bij veel nieuwe geneesmiddelen die de afgelopen jaren voor kanker zijn goedgekeurd, erg hoog.
Keytruda (Pembrolizumab)
Het medicijn Keytruda (pembrolizumab) is ook een checkpoint-remmer die is goedgekeurd voor de behandeling van uitgezaaide of niet-operabele kanker met ofwel een moleculaire verandering genaamd MSI-H (microsatelliet instabiliteit-hoog) of dMMR (DNA-mismatch-herstel-deficiëntie).
In klinische onderzoeken zijn er aanwijzingen dat Keytruda mogelijk ook een rol speelt bij de behandeling van gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker (samen met een HER2-gerichte therapie zoals Herceptin (trastuzumab) met hoge PD-L1 en hoge niveaus van tumor-infiltrerende lymfocyten.
Andere soorten immunotherapie bij borstkanker
Hoewel er momenteel geen andere immunotherapie-geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor borstkanker, worden een aantal methoden geëvalueerd in klinische onderzoeken.
Mythes over klinische onderzoeken zijn er in overvloed, en veel mensen uiten hun bezorgdheid over deelname. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat elke therapie die we momenteel hebben goedgekeurd, ooit in een klinische proef is onderzocht.
Combinaties van immunotherapie en gerichte therapieën
Een mogelijke therapie voor borstkanker omvat het combineren van immunotherapie-geneesmiddelen (checkpoint-remmers) met gerichte therapieën zoals HER2-gerichte therapieën, CDK 4/6-remmers zoals Ibrance (palbociclib), angiogeneseremmers zoals Avastin (bevacizumab), poly (ADP-ribose) polymeraseremmers (PARP's), andere geneesmiddelen voor chemotherapie en bestralingstherapie.
Gericht op desmoplasie
Fibroblasten zijn een soort bindweefselcel die tumoren omgeeft. Een overgroei van dit bindweefsel rond tumoren, een aandoening die desmoplasie wordt genoemd, verhindert dat immuuncellen toegang krijgen tot de tumor en wordt verondersteld een van de redenen te zijn waarom borstkanker in het algemeen slecht reageert op checkpoint-remmers.
Een medicijn dat momenteel wordt gebruikt voor beenmergtransplantaties, Mozobil (plerixafor), richt zich op desmoplasie en kan ervoor zorgen dat checkpoint-remmers effectiever werken. Dit concept waarbij wordt gekeken naar de weefsels rond een tumor, of de micro-omgeving van de tumor, is momenteel een onderwerp van groot belang bij de ontwikkeling van betere kankertherapieën.
Tumor-infiltrerende lymfocyten (TILS)
Omdat tumoren veel beter reageren op checkpoint-remmers als ze een groter aantal tumor-infiltrerende lymfocyten hebben, overwegen onderzoekers om deze cellen toe te voegen om tumormutaties aan te pakken.
Adoptieve celoverdracht (ACT)
In een klinische studie ervoer één patiënt met borstkanker een volledige remissie van gemetastaseerde borstkanker met een nieuwe vorm van adoptieve celoverdracht nadat deze niet reageerde op andere behandelingen zoals chemotherapie of hormonale therapie.
Therapeutische vaccins
Er lopen momenteel klinische onderzoeken naar het mogelijke effect van therapeutische vaccins op borstkanker.
Immuuntherapie als adjuvante of neoadjuvante therapie
Hoewel immunotherapie het vaakst wordt beschouwd als een behandeling voor uitgezaaide borstkanker, denken onderzoekers dat het ook een rol kan spelen in de vroege stadia van borstkanker.
Er zijn onderzoeken gaande naar het gebruik van immunotherapie voorafgaand aan een borstkankeroperatie (neoadjuvante immunotherapie) voor mensen met triple negatieve borstkanker of HER2-positieve borstkanker. Er zijn ook onderzoeken naar immunotherapie na een operatie (adjuvante immunotherapie) met behulp van de checkpoint-remmers duralumab en tremelimumab voor mensen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in stadium 2 of stadium 3.
Andere behandelingen voor uitgezaaide borstkanker
Naast algemene opties voor uitgezaaide borstkanker, is het belangrijk op te merken dat artsen steeds vaker lokale behandelingen voor uitzaaiingen van borstkanker gebruiken. Dit omvat het gebruik van botmodificerende geneesmiddelen voor botmetastasen door borstkanker, en soms chirurgie of stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT). SBRT is een bestralingstherapie met een hoge dosis die wordt toegediend aan een klein, gelokaliseerd weefselgebied met de bedoeling de metastase uit te roeien.
Deze behandelingen worden gebruikt om te proberen verspreidingsgebieden naar gebieden zoals de longen of hersenen te elimineren wanneer er slechts enkele metastasen aanwezig zijn.
Behandelingsopties voor gemetastaseerde borstkankerEen woord van Verywell
In de afgelopen jaren is er vooruitgang geboekt die vaak het leven van mensen met uitgezaaide borstkanker kan verlengen. Hoewel de immunotherapie-geneesmiddelen die bekend staan als checkpoint-remmers soms dramatische effecten hebben gehad op een paar andere soorten kanker, was de rol van deze geneesmiddelen bij de behandeling van borstkanker tot voor kort beperkt.
Gelukkig wekt een beter begrip van het immuunsysteem en de werking van deze medicijnen de hoop op dat veranderende factoren zoals de micro-omgeving van de tumor het pad rond borsttumoren kunnen vrijmaken, zodat immunotherapie-medicijnen actief kunnen zijn bij borstkanker. Andere soorten immunotherapie bieden ook hoop, en veel klinische onderzoeken zijn aan de gang of worden momenteel gepland.
Hoe lang kunt u leven met uitgezaaide borstkanker?