Jakafi richt zich op defect mechanisme in polycytemie Vera

Posted on
Schrijver: Charles Brown
Datum Van Creatie: 7 Februari 2021
Updatedatum: 22 November 2024
Anonim
Jakafi richt zich op defect mechanisme in polycytemie Vera - Geneesmiddel
Jakafi richt zich op defect mechanisme in polycytemie Vera - Geneesmiddel

Inhoud

We leven in wonderbaarlijke tijden waarin we niet alleen de mechanismen van ziekte beter begrijpen, maar ook hoe we deze mechanismen kunnen aanpakken met nieuw ontdekte medicijnen. Jakafi (ruxolitinib) werd bijvoorbeeld het eerste door de FDA goedgekeurde medicijn om polycythaemia vera te behandelen, en het werkt door de enzymen Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) en Janus Associated Kinase 2 (JAK-2) te remmen. Samen met andere cellulaire veranderingen gaan deze enzymen in de war bij mensen met polycythaemia vera.

Wat is Polycythemia Vera?

Polycythaemia vera is een zeldzame bloedziekte. Het is een verraderlijke ziekte die zich meestal op latere leeftijd voordoet (mensen van in de 60) en uiteindelijk trombose (denk aan een beroerte) veroorzaakt bij een derde van alle getroffen mensen. Zoals we allemaal weten, kan een beroerte dodelijk zijn, dus een diagnose van PV is behoorlijk serieus.

Het verhaal van hoe PV werkt, begint in het beenmerg. Ons beenmerg is verantwoordelijk voor het maken van onze bloedcellen. Verschillende soorten bloedcellen in ons lichaam hebben verschillende rollen. Rode bloedcellen leveren zuurstof aan onze weefsels en organen, witte bloedcellen helpen infecties te bestrijden en bloedplaatjes stoppen met bloeden. Bij mensen met PV is er een mutatie in multipotentiële hematopoëtische cellen die resulteert in een overmatige productie van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes. Met andere woorden, in PV worden voorlopercellen, die differentiëren in rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes, in overdrive gegooid.


Te veel van iets is niet goed, en in het geval van PV kunnen te veel bloedcellen onze bloedvaten verpesten, wat allerlei klinische problemen veroorzaakt, waaronder de volgende:

  • hoofdpijn
  • zwakheid
  • pruritis (jeuk die zich klassiek manifesteert na een warme douche of bad)
  • duizeligheid
  • zweten
  • trombose of overmatige bloedstolling (bloedstolsels kunnen slagaders verstoppen en een beroerte, hartaanval en longembolie veroorzaken, of aderen verstoppen zoals de poortader die de lever voedt en zo leverschade veroorzaakt.)
  • bloeding (te veel bloedcellen, waarvan er vele defecte bloedplaatjes zijn, kunnen bloedingen veroorzaken)
  • splenomegalie (de milt, die dode rode bloedcellen filtert, zwelt op door een verhoogd aantal bloedcellen in PV.)
  • erytromelalgie (pijn en warmte in de cijfers worden veroorzaakt door te veel bloedplaatjes die de bloedstroom in de vingers en tenen belemmeren, wat kan leiden tot sterfte en amputatie van de cijfers.)

PV kan ook andere ziekten compliceren, zoals coronaire hartziekte en pulmonale hypertensie, beide vanwege een verhoogd aantal bloedcellen die de bloedsomloop blokkeren en hyperplasie van gladde spieren of overgroei die de bloedstroom verder vernauwt. (Gladde spieren vormen de wanden van onze bloedvaten, en een verhoogd aantal bloedcellen maakt waarschijnlijk meer groeifactoren vrij die ervoor zorgen dat gladde spieren dikker worden.)


Een minderheid van de mensen met PV ontwikkelt myelofibrose (waarbij het beenmerg uitgeput of "versleten" raakt en gevuld wordt met functieloze en vulstofachtige fibroblasten die tot bloedarmoede leiden) en uiteindelijk zelfs acute leukemie. Houd er rekening mee dat PV vaak wordt aangeduid als myeloproliferatief neoplasma of kanker omdat het, net als andere kankers, resulteert in een pathologische toename van het aantal cellen. Helaas vertegenwoordigt leukemie bij sommige mensen met PV het einde van de lijn op een continuüm van kanker.

Jakafi: een medicijn dat polycytemie bestrijdt Vera

Mensen in de plethorische fase van PV of de fase die wordt gekenmerkt door een verhoogd aantal bloedcellen worden behandeld met palliatieve interventies die de symptomen verminderen en de kwaliteit van leven verbeteren. De meest bekende van deze behandelingen is waarschijnlijk aderlaten of bloeden om het aantal bloedcellen te verlagen.

Specialisten behandelen PV ook met myelosuppressieve (denk chemotherapeutische) middelen - hydroxyureum, busulfan, 32p en, meer recentelijk, interferon - die de overproductie van bloedcellen remmen. Myelosuppressieve behandelingen verhogen het gevoel van welzijn van een patiënt en zouden mensen met PV helpen langer te leven. Helaas hebben sommige van deze medicijnen, zoals chloorambucil, het risico leukemie te veroorzaken.


Voor mensen met PV die moeite hebben met het verdragen van of niet reageren op hydroxyurea, een eerstelijns myelosuppressivum, werd Jakafi in december 2014 goedgekeurd door de FDA. Jakafi werkt door het remmen van het JAK-1- en JAK-2-enzym dat bij de meeste mensen is gemuteerd met PV. Deze enzymen zijn betrokken bij het bloed en het immunologisch functioneren, processen die abnormaal zijn bij mensen met PV.

Bij 21 procent van de mensen die intolerant zijn voor of niet reageren op hydroxyurea, tonen onderzoeken aan dat Jakafi de milt verkleint (vermindert splenomegalie) en de behoefte aan aderlaten vermindert. Onderzoek suggereert dat zelfs met de beste alternatieve behandelingen die beschikbaar zijn, slechts 1 procent van deze mensen anders een dergelijk voordeel zou hebben ervaren. Merk op dat Jakafi eerder door de FDA was goedgekeurd voor de behandeling van myelofibrose in 2011. Jakafi's meest voorkomende nadelige effecten (die de FDA merkwaardig genoeg "bijwerkingen" noemt) zijn onder meer bloedarmoede, een laag aantal bloedplaatjes, duizeligheid, obstipatie en gordelroos.

Opgemerkt moet worden dat, net als bij andere myelosuppressieve behandelingen, het onduidelijk is of Jakafi mensen zal helpen langer te leven.

Als u of iemand van wie u houdt PV heeft dat niet reageert op hydroxyurea, vertegenwoordigt Jakafi een veelbelovende nieuwe behandeling. Voor de rest van ons vertegenwoordigt Jakafi een belangrijk voorbeeld van hoe in de toekomst meer medicijnen zullen worden ontwikkeld. Onderzoekers worden steeds beter in het uitzoeken welke mechanismen door ziekte worden verstoord en zich richten op deze pathologie.