Inhoud
Thanatofore dysplasie is een ernstige genetische skeletaandoening, waarbij ledematen abnormaal kort zijn en armen en benen overtollige huid hebben. Bovendien hebben mensen met deze aandoening een smalle borstkas, korte ribben, onderontwikkelde longen (pulmonale hypoplasie), evenals een vergroot hoofd met een groot voorhoofd en ver uit elkaar staande ogen. Deze aandoening is onderverdeeld in twee typen: mensen met type I hebben gebogen dijbeenderen en afgeplatte botten in de wervelkolom (een aandoening die platyspondylie wordt genoemd), terwijl mensen met type II rechte dijbeenderen hebben en 'klaverbladschedel', een afwijking waarbij de voorkant en de zijkanten van de schedel steken uit De aandoening is zeer zeldzaam - komt voor bij één op de 20.000 tot 50.000 geboorten - maar de prognose is erg slecht, met uitgebreide medische hulp die nodig is voor de getroffenen om de kindertijd te bereiken.Symptomen
Omdat thanatofore dysplasie een aangeboren aandoening is, zijn de effecten bij de geboorte gemakkelijk te zien. De symptomen variëren in ernst en frequentie. De meest voorkomende hiervan, die in 80 tot 99 procent van de gevallen voorkomen, zijn onder meer:
- Depressieve neusbrug: De neusbrug is vlakker dan normaal.
- Zeer korte ledematen: Ook bekend als ‘micromelia’, veroorzaakt de aandoening dat ledematen onderontwikkeld en relatief kort zijn.
- Abnormale metafyse: De groeischijven van langere botten (zoals het dijbeen) bevinden zich in een deel dat de metafyse wordt genoemd. Bij mensen met deze aandoening zijn deze misvormd en werken ze niet normaal.
- Plat gezicht: De gelaatstrekken van mensen met de aandoening zijn vlakker en minder uitgesproken.
- Verstandelijk gehandicapt: Ernstige verstandelijke beperking - met een IQ van 20 of minder - gaat vaak gepaard met de aandoening.
- Grote schedelgrootte: Deze aandoening, "macrocefalie" genaamd, is een duidelijk teken van de aandoening.
- Afgevlakte wervels: De botten van de wervelkolom zijn in deze gevallen misvormd en afgeplat.
- Lage spierspanning: Degenen met deze aandoening hebben een lagere spierspanning dan normaal, een aandoening die bekend staat als 'spierhypotonie'.
- Smalle borst: Een lagere omtrek van de borst, naast een smalle schouder, is een ander kenmerk van de aandoening.
- Overbodige huid: Overtollige huid die leidt tot plooien en verslapping gaat vaak gepaard met thanatofore dysplasie.
- Korte nek: Degenen met de aandoening vertonen vaak een relatief kortere nek.
- Onderontwikkelde longen: Ook bekend als "pulmonale hypoplasie", onvolledige vorming van de longen, wat leidt tot ademhalingsmoeilijkheden, is een ander kenmerk en een belangrijke doodsoorzaak als gevolg van de aandoening.
Overal van 30 tot 79 procent van de tijd observeren artsen:
- Korte vingers: Ongewoon korte vingers en tenen - een aandoening die 'brachydactylie' wordt genoemd - komt vaak voor bij mensen met de aandoening.
- Doofheid: Gehoorafwijkingen tot en met volledige doofheid komen in een aanzienlijk deel van de gevallen voor.
- Prenatale groeistoornis: Tijdens de zwangerschap kan thanatofore dysplasie een langzamere groei en ontwikkeling bij de foetus veroorzaken.
- Grootte van middengezicht verkleind: Een ander teken van deze aandoening is een kleinere gezichtsgrootte in verhouding tot de grootte van het hoofd.
- Uitpuilend oog: Ogen die opvallend uitpuilen, zijn een ander vaker gezien teken van de aandoening.
Ten slotte zijn de zeldzamere symptomen van thanatofore dysplasie die minder dan 30 procent van de tijd voorkomen:
- Nierafwijkingen: Sommige gevallen van de aandoening worden gekenmerkt door nierafwijkingen, die hun functie beïnvloeden.
- Veranderd sacro-iliacaal gewricht: Het sacro-iliacale gewricht is een belangrijk gewricht tussen het sacrumbot (staartbeen) en de achterkant van de heup. De skeletafwijkingen als gevolg van deze aandoening kunnen de stabiliteit en functie ervan beïnvloeden.
- Klaverblad schedel: Dit is een ernstige misvorming die wordt veroorzaakt doordat de botten in de schedel te vroeg in de ontwikkeling samensmelten. Dit veroorzaakt ernstige uitstulpingen aan de voorkant en zijkanten van de schedel.
- Atriaal septisch defect: Een aangeboren hartafwijking, dit is een abnormale opening in de wand die de bovenste kamers van het hart verdeelt.
- Hydrocephalus: Overtollig cerebrospinale vloeistof in het cerebellum, bekend als hydrocephalus, kan leiden tot een gevaarlijke toename van de druk op de hersenen.
- Kyfose: Een ronde, gebochelde rug is een ander teken dat thanatofore dysplasie.
- Hyperflexibele gewrichten: Gewrichtsvorming kan door deze aandoening worden beïnvloed, wat leidt tot hyperflexibiliteit.
- Ademhalingsinsufficiëntie: Gerelateerd aan de pulmonale hypoplasie die vaak gepaard gaat met de aandoening, is dit een aanhoudend probleem om voldoende zuurstof te krijgen door te ademen.
- Heupdysplasie: Een gebrek aan volledige vorming van de heup is een ander kenmerk.
Met name deze aandoening is buitengewoon slopend en de prognose is erg slecht. Thanatofore dysplasie leidt vaak tot doodgeboren kinderen, en de overlevingskansen tot in de kindertijd vereisen veel medisch beheer.
Oorzaken
Thanatofore dysplasie is in de eerste plaats een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door mutatie in het FGFR3-gen Dit gen reguleert de activiteit van een eiwit dat de ontwikkeling van hersenweefsel en bot leidt, waardoor het overactief wordt, wat leidt tot misvorming en misvorming.
Hoewel het exacte mechanisme nog steeds wordt onderzocht, is het bekend dat dit een zogenaamd 'autosomaal dominant' overervingspatroon volgt. In deze gevallen is slechts één mutatie van het gen in elke cel voldoende om tot de aandoening te leiden. Met name bijna alle gevallen van thanatofore dysplasie komen voor bij mensen zonder familiegeschiedenis en geen bekende mensen met deze aandoening hebben kinderen gehad.
Diagnose
Meestal wordt deze aandoening prenataal gediagnosticeerd. Genetische tests, waarbij chromosomen, genen en eiwitten van de foetus worden gescreend, kunnen helpen bij het bevestigen of uitsluiten van dreigende gevallen van thanatofore dysplasie. Dit soort werk zal in staat zijn om afwijkingen van het FGFR3-gen op te sporen. Bovendien kan echografie, CT of radiografische screening van de zwangerschap worden gebruikt om de vertraagde of aangetaste schedelontwikkeling die bij deze aandoening wordt waargenomen, te isoleren.
Behandeling
Er is geen remedie voor thanatofore dysplasie, dus behandelingsopties omvatten doorgaans het beheer van bestaande aandoeningen en beslissingen die van invloed zijn op de bevalling van de baby. Vaginale bevalling is bijvoorbeeld misschien niet veilig mogelijk.
De prognose van de aandoening is erg slecht; de meesten die ermee geboren zijn, sterven kort na de geboorte als gevolg van respiratoire insufficiëntie, hoewel sommigen langer overleven met medische hulp. Als zodanig, als prenatale screening, met name moleculair genetisch testen, de mutatie van het relevante gen blootlegt, is het beëindigen van de zwangerschap een optie om overwegen.
Na de geboorte is de belangrijkste taak van medisch personeel om de impact en schade van de vele symptomen van deze aandoening te verminderen. Baby's hebben ademhalingsondersteuning nodig - het gebruik van buisjes om zuurstof aan het lichaam te leveren - om te overleven. Bovendien kunnen anti-epileptica worden voorgeschreven om aanvallen op te vangen, kan een operatie worden gebruikt om shunts te plaatsen om hydrocefalie aan te pakken (waardoor overtollig hersenvocht wordt afgevoerd), kunnen decompressiemethoden nodig zijn om de druk op de verbinding tussen schedel en nek te verlichten, en de gebruik van gehoorapparaten bij een beperking.
Omgaan
Het lijdt geen twijfel dat de last van deze ziekte erg zwaar is, en ondanks enige solide vooruitgang is preventie of omkering van de aandoening niet mogelijk. Simpel gezegd, de uitdagingen waarmee familieleden van mensen met thanatofore dysplasie worden geconfronteerd, zijn talrijk en veelzijdig.
Counseling kan nodig zijn om de dierbaren van de getroffenen te ondersteunen bij het leren omgaan met de moeilijkheid van deze zeldzame ziekte. Bovendien kunnen steungroepen en organisaties die pleiten voor mensen in nood, zoals de UCLA International Skeletal Dysplasia Registry, aanvullende hulp en informatie bieden. Bovendien, aangezien deze aandoening een soort dwerggroei is, kunnen organisaties zoals Little People of America ook bieden de nodige belangenbehartiging en ondersteuning.
Een woord van Verywell
Aangeboren aandoeningen zoals thanatofore dysplasie zijn ongelooflijk uitdagend, zowel vanuit medisch als persoonlijk perspectief. Feit is dat de prognose erg slecht is en dat mensen met de aandoening veel medische tussenkomst en zorg nodig hebben. Maar zoals bij alle genetische ziekten, gaan de methoden voor detectie en behandeling altijd vooruit. Dankzij de onvermoeibare inspanningen van onderzoekers, artsen, belangengroepen, maar ook van patiënten en hun families, verbetert het beeld voor mensen met deze ziekte.