Inhoud
Viramune (nevirapine) is een antiretroviraal geneesmiddel dat wordt gebruikt in combinatietherapie om HIV te behandelen. Het was de eerste in een klasse geneesmiddelen die niet-nucleoside-transferaseremmers (NNRTI's) worden genoemd en die werken door het vermogen van het virus om de genetische code van een geïnfecteerde cel te kapen te blokkeren.Goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 1996 voor de behandeling van HIV-1-infectie, kan Viramune worden gebruikt bij kinderen en volwassenen en om de overdracht van HIV tijdens de zwangerschap te voorkomen.
Hoewel Viramune is opgenomen op de lijst van essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie, wordt het tegenwoordig zelden gebruikt in de eerstelijnsbehandeling. Toch blijft het een essentieel medicijn bij de behandeling van hiv wanneer andere antiretrovirale medicijnen falen. Naast de merknaam is Viramune beschikbaar als een goedkope generieke stof onder de chemische naam nevirapine.
Toepassingen
Viramune is goedgekeurd voor de behandeling van hiv-1-infectie bij volwassenen en kinderen. Hiv-1 is wereldwijd de meest voorkomende vorm van hiv, terwijl hiv-2 voornamelijk tot West-Afrika beperkt blijft. Viramune kan HIV-2 niet behandelen omdat de receptor waaraan het moet binden een andere structurele conformatie heeft.
Viramune wordt meestal gebruikt in tweedelijns- of daaropvolgende therapieën wanneer andere behandelingen falen of wanneer een persoon andere beschikbare antiretrovirale middelen niet verdraagt.
Viramune wordt niet langer aanbevolen voor de eerstelijnsbehandeling van hiv in de Verenigde Staten vanwege het complexe doseringsschema en het risico op geneesmiddelresistentie en bijwerkingen.
Viramune wordt gebruikt in combinatietherapie met ten minste twee andere antiretrovirale geneesmiddelen. Viramune wordt nooit alleen gebruikt, omdat het snel resistentie kan ontwikkelen bij slechts een paar gemiste doses. Combinatietherapie vermindert dit risico aanzienlijk.
Hoe het werkt
Alle antiretrovirale geneesmiddelen werken door een fase in de hiv-levenscyclus te blokkeren. Door dit te doen, kan HIV niet repliceren en andere cellen infecteren.
Een van de belangrijkste kenmerken van een HIV-infectie is het vermogen van het virus om het DNA van een geïnfecteerde cel te infiltreren en het te "herprogrammeren" zodat het meerdere kopieën van zichzelf produceert en in wezen een HIV-fabriek wordt. Het doet dit met een enzym genaamd reverse transcriptase dat de genetische code van HIV omzet in het DNA van de geïnfecteerde gastheer.
NNRTI's zoals Viramune interfereren met dit proces door te binden aan de plaats waar reverse transcriptase enkelstrengs viraal RNA omzet in dubbelstrengs DNA. Beschouwt het als een stukje gruis in een rits stoppen. Zonder het vermogen om DNA met dubbele helix te creëren, kan HIV de gastheercel niet kapen en kopieën van zichzelf genereren.
NNRTI's verschillen van nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's) zoals Viread (tenofovir) en Ziagen (abacavir), de laatste of die transcriptie blokkeren door zichzelf in te voegen in de voltooide dubbele helix-DNA-keten.
Andere gebruiken
Viramune wordt al lang gebruikt bij de preventie van moeder-op-kindoverdracht (PMTCT), waarbij een enkele dosis de overdracht met 50% kan verminderen Viramune wordt niet langer op deze manier gebruikt of aanbevolen voor PMTCT in de Verenigde Staten. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
Met dat gezegd zijnde, is Viramine niet gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap bij vrouwen die al vóór de conceptie met het medicijn waren begonnen.
Bovendien wordt Viramune nog steeds gebruikt voor PMTCT in ontwikkelingslanden, waar het aan pasgeborenen wordt gegeven als profylaxe (preventieve) therapie gedurende zes weken na de geboorte.
Voordat u begint
Hoewel Viramune een essentieel hulpmiddel blijft bij de behandeling van hiv, is het een veel gecompliceerder medicijn om te gebruiken in vergelijking met de nieuwere generatie antiretrovirale middelen.
In feite treden veel van de meer ernstige bijwerkingen op bij mensen met sterker immuunsysteem (zoals gemeten door de CD4-telling). Bijwerkingen zijn onder meer mogelijk levensbedreigende levertoxiciteit en allergieën die vrouwen drie keer vaker treffen dan mannen.
Om deze reden is Viramune alleen goedgekeurd voor:
- Mannen met een CD4-telling onder 400 cellen per microliter (cellen / µl)
- Vrouwen met een CD4-telling onder 200 cellen / µl
Dit is anders dan elk ander antiretroviraal medicijn dat op elk CD4-niveau kan worden gestart (maar idealiter bovenstaande 500 cellen / ml). Dezelfde zorgen gelden niet voor kinderen.
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
Viramune wordt door de lever gemetaboliseerd en kan toxiciteit veroorzaken als de leverfunctie verstoord is. Mensen met een matige tot ernstige beperking (gemeten aan de hand van een Child-Pugh-score van B of C) mogen Viramune niet gebruiken, inclusief mensen met cirrose of gevorderde chronische hepatitis.
Viramune mag alleen worden gebruikt bij mensen met een leveraandoening als er geen andere redelijke behandeling is en de voordelen van de behandeling opwegen tegen het risico.
Viramune moet ook worden vermeden bij mensen bij wie de behandeling is gestopt als gevolg van een geneesmiddelenallergie. Als Viramune om deze reden wordt gestopt, mag het nooit meer worden gebruikt, zelfs niet als de reactie mild was. Dit kan een mogelijk levensbedreigende reactie van het hele lichaam veroorzaken, bekend als anafylaxie.
Hoewel Viramune veilig te gebruiken is tijdens de zwangerschap, adviseren de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) moeders met hiv om borstvoeding te vermijden om de mogelijke overdracht van het virus via de moedermelk te voorkomen.
Andere NNRTI's
Viramune was de eerste door de FDA goedgekeurde NNRTI, maar werd al snel gevolgd door andere geneesmiddelen van dezelfde klasse:
- Sustiva (efavirenz), goedgekeurd in 1998
- Intelence (etravirine), goedgekeurd in 2008
- Edurant (rilpivirine), goedgekeurd in 2011
- Pifeltro (doravirine), goedgekeurd in 2018
In aanvulling op, Viramune XR, een versie met verlengde uitgave, werd in 2011 goedgekeurd door de FDA, waardoor eenmaal daagse dosering mogelijk is.
Een van de zorgen over NNRTI's in het algemeen is het risico op kruisresistentie. Het enige dat nodig is om bijvoorbeeld resistentie tegen Viramune te ontwikkelen, is één veel voorkomende genmutatie, de G190E. Als je de G190E-mutatie ontwikkelt, ben je steevast resistent tegen Viramune, Sustiva en, in mindere mate, Intelence en Edurant. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
(Pifeltro baart een mindere zorg omdat het meerdere, unieke mutaties vereist.)
Om viramune-resistentie en NNRTI-kruisresistentie te voorkomen, moet u meer dan 95% therapietrouw blijven. Dit is een veel kleinere foutenmarge dan geneesmiddelen van de nieuwere generatie, waarvan sommige slechts 85% naleving vereisen.
Dosering
Viramune is verkrijgbaar als orale tablet of suspensie, hetzij in een formulering met onmiddellijke afgifte (Viramune) of met verlengde afgifte (Viramune XR). Afhankelijk van uw leeftijd en / of gewicht krijgt u mogelijk:
- Viramune-tablet met onmiddellijke afgifte: 200 milligram (mg)
- Viramune XR-tablet: 100 mg en 400 mg
- Viramune-suspensie met onmiddellijke afgifte: 10 milligram per milliliter (10 mg / ml)
Om het risico op huiduitslag te verkleinen, wordt gedurende 14 dagen een lagere dosis Viramune of Viramune-suspensie gegeven. Bekend als een inductiedosis, stelt het uw lichaam in staat zich geleidelijk aan het medicijn aan te passen en een overreactie van het immuunsysteem te voorkomen. Daarna zou de dosis worden verhoogd met Viramune of Viramune XR.
Als er een milde allergie optreedt, kunt u de behandeling mogelijk tot 28 dagen met een lagere dosis voortzetten totdat de symptomen zijn verdwenen. Als dit niet het geval is, kan uw arts overwegen om de behandeling te wijzigen.
Volwassenen
Volgens de National Institutes of Health (NIH) is de aanbevolen dosis Viramune bij volwassenen één tablet van 200 mg per dag gedurende 14 dagen, gevolgd door ofwel één 200 mg Viramune-tablet tweemaal daags of één 400 mg Viramune XR-tablet. een keer per dag.
Kinderen
De aanbevolen dosis Viramune bij kinderen is afhankelijk van het lichaamsoppervlak (BSA). Het BSA is gebaseerd op de lengte en het gewicht van het kind en wordt uitgedrukt in meters in het kwadraat (m2). De doseringsformule wordt beschreven in milligram per vierkante meter (mg / m2).
Net als bij volwassenen krijgen kinderen doorgaans een inductiedosis om huidallergie te voorkomen. Dit is misschien niet nodig voor kinderen jonger dan twee jaar.
Volgens de NIH-richtlijnen is de aanbevolen dosis Viramune voor kinderen als volgt:
| Leeftijd | Inductie dosis | Onderhoudsdosis |
| Onder 8 jaar | 150 mg / m2 dagelijks gedurende 14 dagen | 150 mg / m2 tweemaal daags |
| 8 jaar en ouder | 120-150 mg / m2 dagenlang dagelijks | 120-150 mg / m2 tweemaal daags |
Viramune XR kan worden gebruikt bij kinderen van 6 jaar en ouder als hun BSA een bepaalde drempel overschrijdt. In dergelijke gevallen wordt de dosis Viramune XR als volgt voorgeschreven:
| Lichaamsoppervlak | Viramune XR onderhoudsdosis |
| 0,58 m2 tot 0,83 m2 | twee tabletten van 100 mg eenmaal daags |
| 0,84 m2 tot 1,16 m2 | drie tabletten van 100 mg eenmaal daags |
| 1,17 m2 en ouder | één tablet van 400 mg eenmaal daags |
De totale dosis Viramune bij kinderen mag nooit meer dan 400 mg per dag bedragen.
Wijzigingen
Mensen die hemodialyse ondergaan vanwege nierfalen, moeten aan het einde van elke dialysesessie een extra dosis Viramune krijgen. Dit komt doordat dialyse een snelle daling van de concentratie Viramune in het bloed veroorzaakt, iets dat door de extra dosis kan worden gecompenseerd.
Hoe te nemen en op te slaan
Viramune kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Om de optimale bloedconcentratie te behouden, dient u Viramune elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Als u een dosis heeft overgeslagen, neem deze dan in zodra u eraan denkt. Als het bijna tijd is voor uw volgende dosis, sla de gemiste dosis dan over en ga verder op de normale manier. Verdubbel de doses niet in een poging "in te halen".
Onder de andere overwegingen:
- Viramune-suspensie moet voor gebruik worden geschud en afgemeten met een doseerlepel van 5 ml of een doseerspuit voor orale toediening om nauwkeurigheid te garanderen.
- Orale tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen nooit worden fijngemaakt, gekauwd of gedeeld.
- Viramune XR mag nooit worden gebruikt bij kinderen jonger dan 6 jaar.
Viramune-tabletten en -suspensie kunnen bij kamertemperatuur worden bewaard, tussen 59 tot 86 F (15 tot 30 C). Gebruik nooit Viramune die is verlopen.
Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerking van Viramune is huiduitslag, die doorgaans optreedt binnen de eerste zes weken van de behandeling. De meeste gevallen zijn licht tot matig van aard en vereisen niet per definitie beëindiging van de behandeling.
De uitslag zal zich manifesteren met platte of verhoogde rode bultjes met of zonder jeuk. De uitbraak is vaak wijdverbreid en gegeneraliseerd, waarbij de romp, het been, de armen of het gezicht betrokken zijn. Volgens premarketonderzoek zal ongeveer 13% van de gebruikers milde tot matige (graad 1/2) uitslag ervaren.
Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
- Misselijkheid
- Hoofdpijn
- Vermoeidheid
- Diarree
- Buikpijn
- Spierpijn
De meeste bijwerkingen zijn draaglijk en verdwijnen meestal zodra uw lichaam zich aan de behandeling heeft aangepast.
Waarschuwingen en interacties
In 2000 vaardigde de FDA een black box-waarschuwing uit, waarin zij consumenten en artsen adviseerde dat Viramune levensbedreigende levertoxiciteit en huidreacties zou kunnen veroorzaken. Volgens de FDA zal maar liefst 4% van de gebruikers door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis ontwikkelen, terwijl 1,5% een ernstige graad 3/4 uitslag zal krijgen als gevolg van het gebruik van Viramune.
Hepatotoxiciteit
Door viramune geïnduceerde levertoxiciteit (levertoxiciteit) treedt doorgaans op binnen zes weken na aanvang van de therapie. Vrouwen met een CD4-telling van meer dan 250 cellen / µl en mannen met een CD4-telling van meer dan 400 cellen / µl lopen het grootste risico. Hepatotoxiciteit kan ook in de late weken of maanden optreden bij mensen met gelijktijdige infectie met hepatitis B of hepatitis C.
Symptomen kunnen zijn:
- Buikpijn
- Misselijkheid
- Aanhoudende vermoeidheid
- Donker gekleurde urine
- Krijtachtige of kleikleurige ontlasting
- Geelzucht (gele verkleuring van de huid en ogen)
- Verlies van eetlust
- Koorts
Uitslag is ook een veelvoorkomend kenmerk. In zeldzame gevallen is bekend dat door Viramune geïnduceerde hepatoxiciteit leverschade, leverfalen en overlijden veroorzaakt.
Om hepatotoxische reacties te voorkomen, moeten leverenzymen tijdens de behandeling routinematig worden gecontroleerd, vooral bij mensen met cirrose of een verminderde leverfunctie.
De behandeling moet definitief worden stopgezet als zich symptomen van hepatitis ontwikkelen of als verhoogde leverenzymen gepaard gaan met huiduitslag of andere systemische symptomen (van het hele lichaam).
Huidreacties
Hoewel de meeste door Viramune geïnduceerde huidreacties mild zijn, kunnen sommige dodelijk worden als ze niet vroegtijdig worden herkend en behandeld. De belangrijkste hiervan zijn het Stevens-Johnson-syndroom (SJS) en de op handen zijnde ernstigere toxische epidermale necrose (TEN).
Beide zijn overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen die zich manifesteren met de snelle en ernstige delaminatie van de huidlagen. SJS en TEN ontwikkelen zich meestal in de eerste zes weken van de behandeling, vaak in een opeenvolgend patroon. Symptomen zijn onder meer (in volgorde van voorkomen):
- Plotselinge hoge koorts
- Griepachtige symptomen
- Onverklaarbare, wijdverspreide huidpijn
- Snel ontwikkelende rode of paarse uitslag
- Vorming van blaren op de huid en slijmvliezen van de mond, neus, ogen en geslachtsorganen
- Ernstige vervelling van de huid binnen enkele dagen
Indien onbehandeld, kunnen SJS en TEN leiden tot enorme uitdroging, lokale en systemische infectie, sepsis, shock, meervoudig orgaanfalen en overlijden.
Wanneer moet u 911 bellen?
Zoek spoedeisende hulp als u een van de volgende symptomen ervaart tijdens het gebruik van Viramune:
- Acute hepatitis-symptomen (inclusief vermoeidheid, geelzucht, zwakte, donkere urine en krijtkleurige ontlasting)
- Verhoogde leverenzymen met uitslag
- Ernstige huidreacties (verschijnt meestal twee tot zes weken na het starten van de behandeling)
- Elke uitslag met systemische symptomen (zoals koorts, vermoeidheid, gezwollen lymfeklieren en snelle hartslag)
Interacties
Viramune wordt gemetaboliseerd door een leverenzym dat bekend staat als cytochroom P450 (CYP450). Dit is hetzelfde enzym dat veel andere geneesmiddelen gebruiken voor metabolisering. Als ze samen worden genomen, kan de concurrentie om CYP450 ervoor zorgen dat de concentratie van een geneesmiddel daalt (de werkzaamheid vermindert) of stijgt (het risico op bijwerkingen toeneemt).
In sommige gevallen kan het scheiden of aanpassen van de doses dit effect compenseren. In andere gevallen kan een vervanging van het geneesmiddel nodig zijn.
Enkele van de meest zorgwekkende interacties tussen geneesmiddelen zijn:
- Geneesmiddelen tegen aritmie, zoals amiodaron en lidocaïne
- Antibiotica zoals claritromycine
- Anticoagulantia zoals warfarine
- Anticonvulsiva zoals carbamazepine en clonazepam
- Antischimmelmiddelen zoals fluconazol, ketoconazol en itraconazol
- Calciumantagonisten zoals nifedipine en verapamil
- Chemotherapie medicijnen zoals cyclofosfamide
- Immunosuppressiva zoals cyclosporine en tacrolimus
- Opioïden zoals fentanyl en methadon
- Orale anticonceptiva zoals norethindrone en ethinylestradiol
- Tuberculose medicijnen zoals rifampicine en rifabutine
Om interacties te voorkomen, moet u uw arts informeren over alle medicijnen die u gebruikt, of ze nu op recept verkrijgbaar zijn, zonder recept verkrijgbaar zijn, via voedingswaarde, kruiden of recreatief.