Inhoud
ALK-positieve longkanker is een niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die een mutatie herbergt in een gen dat anaplastisch lymfoomkinase (ALK) wordt genoemd. Om precies te zijn, het is een genherschikking - een fusie van ALK en een ander gen, echinoderm microtubule-geassocieerd proteïne-achtig 4 (EML4). Deze abnormale fusie zorgt ervoor dat celenzymen (proteïnen) signalen sturen naar gemuteerde kankercellen die hen vertellen zich te delen en vermenigvuldigen zich sneller dan normaal, waardoor de ziekte zich verspreidt.Net als bij andere soorten longkanker die verband houden met genetische mutaties, kan ALK-herschikking nu redelijk effectief worden behandeld met gerichte therapiemedicijnen, waardoor u uw kanker kunt behandelen. Dit heeft geleid tot betere overlevingskansen bij patiënten in alle stadia van longkanker.
Oorzaken
De ALK-herschikking is aanwezig bij 3% tot 5% procent van de mensen met NSCLC. Dat klinkt op het eerste gezicht misschien als een klein aantal, maar gezien het aantal mensen dat jaarlijks met longkanker wordt gediagnosticeerd, betekent dit dat er ongeveer 10.000 nieuwe gediagnosticeerde incidenten van ALK elk jaar in de Verenigde Staten.
De soorten mutaties die aanwezig zijn bij longkankers variëren afhankelijk van het type longkanker. De ALK-mutatie komt verreweg het meest voor bij mensen met het type niet-kleincellige longkanker dat longadenocarcinoom wordt genoemd. In zeldzame gevallen is ALK-longkanker echter gevonden bij mensen met plaveiselcelcarcinoom van de longen ( een ander type niet-kleincellige longkanker) en kleincellige longkanker.
Dit fusiegen is geen erfelijke mutatie zoals de BRCA-mutaties bij sommige mensen met borstkanker en andere vormen van kanker. Mensen met longkanker die positief was voor het EML4-ALK-fusiegen, werden niet geboren met cellen die deze mutatie hadden en erfden niet de neiging om deze mutatie van hun ouders te krijgen.
In plaats daarvan is dit een verworven mutatie die zich in sommige cellen ontwikkelt als gevolg van een verscheidenheid aan factoren. Blootstelling aan kankerverwekkende stoffen in het milieu kan bijvoorbeeld genen en chromosomen beschadigen en resulteren in gemuteerde cellen.
Bovendien is het EML4-ALK-fusiegen niet exclusief gerelateerd aan longkanker. Het kan ook worden gevonden bij mensen met neuroblastoom en anaplastisch grootcellig lymfoom.
Risicofactoren
Bepaalde mensen hebben meer kans op het ALK-fusiegen:
- Jongere patiënten (55 jaar en jonger)
- Mensen die nog nooit hebben gerookt (of heel weinig gerookt)
- Dames
- Die van Oost-Aziatische etniciteit
In onderzoeken testten NSCLC-patiënten jonger dan 40 jaar 34% van de tijd positief op het EML4-ALK-fusiegen, vergeleken met ongeveer 5% van de mensen van alle leeftijden met NSCLC.
Inzicht in erfelijke en verworven longkankerDiagnose
Een ALK-herrangschikking wordt gediagnosticeerd door middel van genetische tests (ook bekend als moleculaire profilering) Artsen nemen een monster van een longtumor via een weefselbiopsie en kunnen een bloedmonster onderzoeken dat is verkregen via een vloeibare biopsie. Deze monsters worden gecontroleerd op biomarkers die aantonen dat de ALK-mutatie aanwezig is.
Onderzoekers kijken ook naar manieren om te bepalen of er een ALK-mutatie aanwezig is voordat genetische tests worden gedaan, of als er een vervanging is voor moleculaire profilering.
Een paar dingen die suggereren dat een ALK-mutatie aanwezig kan zijn, zijn onder meer:
- Bloed werk: Een test genaamd carcino-embryonaal antigeen (CEA) is meestal negatief of vertoont lage niveaus bij mensen met ALK-mutaties.
- Radiologie: Beeldvorming van ALK-positieve longkanker lijkt anders dan bij andere typen NSCLC's, wat artsen kan helpen de mutatie vroegtijdig te identificeren.
Wie moet worden getest op een ALK-mutatie?
Verschillende organisaties hebben samengewerkt om hiervoor richtlijnen te ontwikkelen De consensus is dat alle patiënten met adenocarcinoom in een vergevorderd stadium moeten worden getest op ALK en andere behandelbare genetische mutaties, ongeacht geslacht, ras, rookgeschiedenis en andere risicofactoren.
Deze richtlijnen zijn enigszins flexibel. Artsen kunnen aanbevelen dat andere mensen ook worden getest, en sommigen staan erop iedereen gediagnosticeerd met NSCLC ondergaan genetische tests.
Behandeling
ALK-herschikking wordt behandeld met orale medicijnen die werken om geavanceerde longkankertumoren te verkleinen.
De medicijnen die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om ALK-positieve longkanker aan te pakken, worden ALK-remmers genoemd en omvatten:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Als u positief bent getest op de herschikking van het ALK-gen, worden ALK-remmers meestal gebruikt in plaats van chemotherapie als eerste behandelingskuur. Hoewel artsen soms met chemotherapie beginnen en pas met ALK-medicatie beginnen nadat de therapie niet meer werkt.
Hoe ALK-remmers werken
Tyrosinekinasen zijn elementen van cellen waarmee signalen van de ene cel naar de andere kunnen worden gestuurd Tyrosinekinasereceptoren alle cellen om deze signalen te ontvangen.
Om te begrijpen hoe ALK-gerichte therapiemedicijnen werken, moet u de tyrosinekinasereceptor van de cel beschouwen als een slot en het tyrosinekinase-eiwit (dat de boodschap bevat) als een sleutel. Als je een ALK-mutatie hebt, heb je een abnormale sleutel. Wanneer de gemuteerde sleutel wordt "ingebracht", worden signalen naar het groeicentrum van de cel gestuurd om kankercellen te vertellen zich te delen zonder te stoppen.
Medicijnen zoals Xalkori (crizotinib) werken door het sleutelgat te blokkeren - alsof je het met beton hebt gevuld. Als gevolg hiervan wordt het signaal dat de kankercellen vertelt zich te delen en te groeien nooit doorgegeven.
Met deze medicijnen kunnen tumoren jarenlang worden bestreden, zodat de cellen zich niet verspreiden.
Doel: controle, niet genezen
Het is belangrijk om in gedachten te houden dat tyrosinekinaseremmers geen remedie zijn voor longkanker, maar eerder iets waardoor een tumor onder controle kan worden gehouden (net zoals een medicijn voor diabetes de ziekte kan beheersen, maar niet zal genezen). Het is te hopen dat longkanker in de toekomst kan worden behandeld zoals andere chronische ziekten.
Weerstand
Longkanker kan in eerste instantie heel goed reageren op gerichte therapiemedicijnen. Patiënten worden echter na verloop van tijd bijna altijd resistent tegen de medicatie.
Resistentie kan binnen negen weken na het begin van de behandeling ontstaan, maar voor sommige mensen kunnen medicijnen jarenlang effectief blijven.
Als u resistentie tegen een ALK-remmer ontwikkelt, zal uw arts een nieuw medicijn of een combinatie van medicijnen proberen. Nieuwe medicijnen worden nog steeds bestudeerd in klinische onderzoeken voor mensen die resistentie ontwikkelen.
Medicijnen moeten mogelijk ook worden aangepast omdat kankers in de loop van de tijd verder kunnen muteren.Soms werkt een medicijn dat zich richt op een andere behandelbare mutatie (zoals EGFR), ook al was een tumor aanvankelijk niet positief voor een EGFR-mutatie. Het medicijn Lorbrena (loratinib) werd bijvoorbeeld goedgekeurd voor mensen die eerder waren behandeld met andere ALK-remmers en bleek effectief te zijn bij ongeveer de helft van de mensen die resistent waren geworden tegen andere geneesmiddelen in deze klasse. De mediane werkingsduur was 12,5 maanden
Componenten van vitamine E kunnen de werking van sommige ALK-remmers aanzienlijk verstoren.Praat met uw arts voordat u vitamine E of andere supplementen inneemt terwijl u een kankerbehandeling ondergaat.
Bijwerkingen van de behandeling
Net als andere kankermedicijnen hebben ALK-remmers bijwerkingen. Deze zouden mild moeten zijn in vergelijking met de bijwerkingen van chemotherapie, maar ze kunnen nog steeds ongemakkelijk zijn en het dagelijks leven verstoren.
Vaak voorkomende bijwerkingen van Xalkori (crizotinib) zijn onder meer:
- Visusstoornissen
- Misselijkheid
- Diarree
- Braken
- Oedeem
- Constipatie
- Verhoogde transaminasen (gerelateerd aan leverschade)
- Vermoeidheid
- Verminderde eetlust
- Bovenste luchtweginfectie
- Duizeligheid
- Neuropathie
Een andere zeldzame maar ernstige bijwerking die is opgemerkt, is de ontwikkeling van interstitiële longziekte, die fataal kan zijn.
Kosten
De nieuwere medicijnen die zich richten op afwijkingen in kankercellen, zoals ALK-mutaties, hebben vaak een hoog prijskaartje. Maar er zijn opties beschikbaar.
Voor degenen die geen verzekering hebben, zijn er zowel overheidsprogramma's als privéprogramma's die kunnen helpen. Voor mensen met een verzekering kunnen copay-hulpprogramma's helpen om de kosten te dekken.
In sommige gevallen kan de fabrikant van het medicijn medicijnen tegen lagere kosten leveren. En, belangrijker nog, u kunt mogelijk een gratis behandeling krijgen als u deelneemt aan een klinische proef.
Prognose
Hoewel het algehele overlevingspercentage van vijf jaar voor NSCLC ongeveer 25% is, wat daalt tot 2% tot 7% voor longkanker in een gevorderd stadium, hebben onderzoekers ontdekt dat de mediane overleving voor mensen met stadium 4 ALK-positieve longkanker 6,8 jaar is. met de juiste zorg Dit overlevingspercentage gold zelfs voor degenen bij wie de longkanker naar de hersenen was uitgezaaid (hersenmetastasen).
Een studie gepubliceerd in DeNew England Journal of Medicine ontdekte dat behandeling met Xalkori (crizotinib) resulteert in een mediane progressievrije overleving van ongeveer 10 maanden Er is ruwweg een responspercentage van 50% tot 60% op het medicijn. Dit is een dramatische bevinding omdat de mensen in de test al geen vooruitgang hadden geboekt met chemotherapie en een verwacht responspercentage van 10% hadden met een verwachte gemiddelde progressievrije overleving van ongeveer drie maanden.
Hoewel studies geen toename van de algehele overleving voor alle ALK-herrangschikkingsbehandelingen laten zien, is er een duidelijke verbetering in de kwaliteit van leven die deze medicijnen bieden en de mogelijkheid om progressievrij te leven zonder ernstige bijwerkingen.
Wat het overlevingspercentage echt betekent bij kankerEen woord van Verywell
De sleutel om te kunnen profiteren van medicijnen voor ALK-mutaties is het ondergaan van genetische tests. Hoewel veel artsen aanbevelen dat iedereen met NSCLC op deze manier wordt geëvalueerd, laten veel patiënten geen moleculaire profilering uitvoeren.
Bespreek de mogelijkheid om te testen met uw arts. Overweeg indien mogelijk om een second opinion te krijgen bij een kankercentrum dat een groot aantal longkankerpatiënten ziet en mogelijk de beslissing om te worden getest beter te ondersteunen.
- Delen
- Omdraaien
- Tekst