Een overzicht van het Alport-syndroom

Inhoud

• Symptomen
• Oorzaken
• Diagnose
• Behandeling
• Een woord van Verywell

Het Alport-syndroom is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door nieraandoeningen, gehoorverlies en problemen met het gezichtsvermogen. Het Alport-syndroom veroorzaakt nieraandoeningen door de glomeruli te beschadigen - de kleine filters in uw nier die belast zijn met het filteren van uw bloed. Bij het Alport-syndroom wordt het collageen type IV dat wordt aangetroffen in uw glomeruli, binnenoor en ogen aangetast, waardoor ze hun functie niet goed kunnen uitvoeren. Op hun beurt worden uw nieren zwak en wordt er steeds minder afval uit uw bloed gefilterd. Dit leidt soms tot terminale nierziekte (ESRD).

De ziekte tast de oren aan, wat leidt tot gehoorverlies in de vroege adolescentie of late kinderjaren. Mensen met het Alport-syndroom ontwikkelen soms ook oogproblemen, zoals een abnormaal gevormde lens, wat kan leiden tot cataract en / of bijziendheid. Soms zijn er ook witte vlekjes verspreid over het netvlies, de zogenaamde punt- en vlekretinopathie. Over het algemeen leiden deze oogvlekken echter niet tot blindheid.

Complicaties van het Alport-syndroom komen vaker voor en zijn ernstiger bij mannen dan bij vrouwen. Het syndroom van Alport wordt naar verluidt bij 1 op de 5.000 mensen gediagnosticeerd.

Symptomen

De belangrijkste symptomen van het Alport-syndroom zijn ook de belangrijkste complicaties, namelijk nierziekte, oogafwijkingen en gehoorverlies / problemen. Deze symptomen manifesteren zich meestal ook vroeg in het leven, voordat de officiële diagnose van het Alport-syndroom wordt gesteld.

Symptomen van het Alport-syndroom

• Bloed in de urine (hematurie). Dit is het eerste symptoom dat iemand met het Alport-syndroom zal hebben
• Eiwit in urine (proteïnurie)
• Hoge bloeddruk
• Zwelling in de voeten, enkels en oogcontouren. Zwelling wordt ook wel oedeem genoemd.
• Gladde spiertumoren (leiomyomatose)
• Incidentele aneurysma's

Oorzaken

Het Alport-syndroom wordt veroorzaakt door mutaties in de COL4A3-, COL4A4- en COL4A5-genen. Deze genen zijn verantwoordelijk voor de vorming van een deel van type IV collageen. Collageen is het belangrijkste eiwit in uw lichaam dat verantwoordelijk is voor het geven van kracht en ondersteuning aan uw bindweefsel.

Dit type IV collageen is echt cruciaal voor het werk van je glomeruli, en de mutaties in deze genen zorgen ervoor dat het collageen dat in de glomeruli wordt aangetroffen abnormaal is. Dit beschadigt op zijn beurt uw nieren en zorgt ervoor dat ze uw bloed niet goed kunnen verwijderen.

Dit collageen wordt in uw binnenoor aangetroffen en afwijkingen daarin kunnen leiden tot perceptief gehoorverlies. Type IV collageen is ook belangrijk om de vorm van uw ooglens en de normale kleur van uw netvlies te behouden, en het zijn de afwijkingen die de oogcomplicaties veroorzaken die gepaard gaan met het Alport-syndroom.

Het Alport-syndroom wordt op drie verschillende manieren overgeërfd:

X-Linked patroon

Dit is de meest voorkomende manier waarop het Alport-syndroom wordt geërfd, en ongeveer 80 procent van de mensen met deze ziekte heeft deze vorm. Het wordt veroorzaakt door mutaties in het COL4A5-gen. Wat overerving met 'X-gebonden patroon' betekent, is dat het gen zich op het X-chromosoom bevindt. Omdat mannen maar één X-chromosoom hebben, is één mutatie van het gen op dat chromosoom voldoende om nierziekte en andere ernstige symptomen van het chromosoom te veroorzaken. conditie in hen.

Vrouwtjes daarentegen hebben twee X-chromosomen en bijgevolg twee kopieën van het gen, dus de mutatie van het gen in slechts één van de chromosomen kan de ernstige complicaties van het Alport-syndroom meestal niet veroorzaken. Daarom krijgen vrouwtjes met het X-gebonden Alport-syndroom meestal alleen bloed in hun urine en worden ze soms alleen dragers genoemd. Het is ongebruikelijk dat ze de andere ernstige complicaties van de ziekte ontwikkelen, en zelfs als ze dat doen, is het milder dan bij hun mannelijke tegenhangers.

Met een X-gebonden erfelijkheidspatroon kunnen vaders de aandoening niet doorgeven aan hun zonen, omdat biologisch gezien mannen hun X-chromosomen niet doorgeven aan hun mannelijke kinderen. Aan de andere kant heeft elk kind een kans van 50 procent om het gen te erven als de moeder het defecte gen op een van haar X-chromosomen heeft. Jongens die het defecte gen erven, zullen tijdens hun leven het Alport-syndroom ontwikkelen.

Autosomaal dominant patroon

Dit is een zeldzame vorm van overerving en komt voor in slechts ongeveer 5% van de gevallen van het Alport-syndroom. Mensen met deze vorm hebben één mutatie in de COL4A3- of COL4A4-genen, wat betekent dat slechts één ouder het abnormale gen heeft en het heeft doorgegeven. Bij deze vorm van het Alport-syndroom ervaren mannen en vrouwen vergelijkbare symptomen met een vergelijkbare ernst.

Autosomaal recessief patroon

Deze vorm van overerving komt voor in ongeveer 15% van de gevallen van het Alport-syndroom. Een kind erft op deze manier wanneer beide ouders drager zijn en elk een kopie hebben van het abnormale COL4A3- of COL4A4-gen. Ook hiermee worden mannen en vrouwen op dezelfde manier getroffen.

Begrijpen hoe genetische aandoeningen worden overgeërfd

Diagnose

Uw arts kan op basis van uw familiegeschiedenis eerst vermoeden dat u het Alport-syndroom heeft. De symptomen die u meldt, geven ook aan hoe waarschijnlijk het is dat u deze ziekte krijgt. Om dit te bevestigen, kan uw arts deze twee soorten diagnostische tests gebruiken:

• Nier- of huidbiopsie: Bij deze test wordt een heel klein stukje van uw nier of huid verwijderd en met een microscoop onderzocht. Een zorgvuldige microscopische evaluatie van het preparaat kan de karakteristieke bevindingen van Alport aantonen.
• Genetische test: Deze test wordt gebruikt om te bevestigen of u het gen heeft dat kan leiden tot het Alport-syndroom. Het wordt ook gebruikt om de specifieke manier te bepalen waarop u het gen heeft geërfd.

Een vroege diagnose van het Alport-syndroom is absoluut noodzakelijk. Dit komt omdat de complicaties van het Alport-syndroom zich meestal manifesteren in de kindertijd / vroege volwassenheid en als de behandeling niet op tijd begint, kan de nierziekte fataal worden op jonge leeftijd.

Andere soorten testen kunnen belangrijk zijn om andere ziekten op de differentiële diagnoselijst uit te sluiten, de status van de patiënt te beoordelen of een eerste vermoeden van Alport te ontwikkelen. Dit zijn echter geen diagnostische tests. Deze omvatten:

• Urineonderzoek: Een urineonderzoek zal worden gebruikt om de inhoud van uw urine te controleren op de aanwezigheid van rode bloedcellen of eiwitten.
• eGFR-test: Dit zijn nierfunctietesten en het schat de snelheid waarmee uw glomeruli afval filteren. Deze snelheid is een sterke indicator voor het al dan niet hebben van een nierziekte. Bloedonderzoeken zoals een bloedureumstikstof (BUN) -test en uw creatininespiegels helpen bij het bepalen van de toestand van uw nieren.
• Hoor test: Deze test wordt gebruikt om te bepalen of uw gehoor op enigerlei wijze is aangetast.
• Visie- en oogtesten: Dit zal worden gebruikt om te zien of uw gezichtsvermogen is aangetast of dat u staar heeft. Ze zullen ook worden gebruikt om te controleren op een van de veelbetekenende tekenen van het syndroom van Alport, zoals de witte vlekjes in het oog en de abnormaal gevormde lens die kunnen duiden op stippen en vleksyndroom.

Behandeling

Er is niet één universele behandeling voor het Alport-syndroom, omdat elk van de symptomen en complicaties afzonderlijk wordt behandeld.

Nierziekte

Het beheersen en vertragen van de progressie van nierziekte is de eerste en belangrijkste overweging bij de behandeling van het Alport-syndroom. Om dit te doen, kan uw arts u het volgende voorschrijven:

• Angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers of angiotensine-receptorblokkers om uw bloeddruk te verlagen, en mogelijk het eiwit in uw urine te verminderen en de progressie van uw nierziekte te vertragen
• Een dieet met beperkte zoutinname
• Waterpillen, ook wel diuretica genoemd
• Een eiwitarm dieet

Uw arts zal u waarschijnlijk aanraden om een ​​diëtist te raadplegen om u te helpen zich aan uw nieuwe beperkingen te houden en toch een gezond voedingspatroon te behouden.

Vaak zal de nierziekte zich echter ontwikkelen tot nierziekte in het eindstadium, waarvoor u ofwel dialyse moet ondergaan, ofwel een niertransplantatie moet ondergaan.

• Dialyse is een kunstmatig proces waarbij met een machine afval uit het lichaam wordt verwijderd en gefilterd. Het dialyseapparaat fungeert in feite als vervanging van uw nieren.
• Bij niertransplantatie wordt de defecte nier operatief vervangen door een gezonde nier van een donor.

U hoeft niet per se dialyse te ondergaan voordat u een niertransplantatie kunt krijgen en uiteindelijk zal uw arts u helpen beslissen welke optie voor u beter is.

Hoe nierziekte wordt behandeld

Hoge bloeddruk

Uw arts zal de juiste pillen / medicatie voorschrijven om uw bloeddruk onder controle te houden. Sommige van deze medicijnen zijn ACE-remmers, bètablokkers en calciumantagonisten. Deze helpen uw kansen op het ontwikkelen van een hartaandoening te verkleinen en vertragen ook de progressie van uw nieraandoening.

Geneesmiddelen die vaak worden gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen

Oogproblemen

Uw arts zal u doorverwijzen naar een oogarts om eventuele problemen met het gezichtsvermogen op te lossen die worden veroorzaakt door de afwijking in de vorm van uw lens. Dit kan de vorm aannemen van het veranderen van de sterkte van uw bril of het ondergaan van een staaroperatie. De witte vlekjes in de ogen hebben op geen enkele manier invloed op het zicht, dus meestal wordt er geen aandacht besteed aan de behandeling ervan.

Gehoorverlies

Als u gehoorverlies ontwikkelt als gevolg van uw Alport-syndroom, is de kans groot dat dit blijvend is. Gelukkig kun je hoortoestellen krijgen die hier heel effectief bij zijn.

Over het algemeen kunt u ook profiteren van veranderingen in levensstijl, zoals actief blijven, goed eten en een gezond gewicht behouden.

Een woord van Verywell

Als bij u het Alport-syndroom is vastgesteld, moet u uw behandelingsopties uitgebreid met een arts bespreken, aangezien elk individueel geval anders is qua ernst en welke organen zijn aangetast. Het is cruciaal om deskundige zorg te zoeken bij een gespecialiseerde arts die ervaring heeft met de behandeling van deze ongebruikelijke ziekte. U moet ook proberen uw gezin te laten evalueren door genetisch advies om te bepalen wie er nog meer risico lopen. Als alternatief, als u de ziekte niet heeft maar wel drager bent (of als u er een familiegeschiedenis van heeft), moet u genetische counseling ondergaan voordat u een gezin sticht. Dit zal u in staat stellen de beste manieren te kennen om uw kansen te verkleinen om de genetische mutatie door te geven aan uw toekomstige kinderen, als u van plan bent die te krijgen.