Inhoud
- Wat is Onpattro?
- Goedgekeurde indicaties
- Is Onpattro veilig?
- Bijwerkingen
- Dosering
- Contra-indicaties
Het is ook de eerste behandeling die wordt goedgekeurd voor patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose (hATTR), een zeldzame genetische aandoening waarbij er een abnormale opeenhoping van eiwitten in de organen en weefsels is. In sommige gevallen leidt dit tot verlies van gevoel in de extremiteiten.
Wat is Onpattro?
Onpattro is een type RNA-interferentie (RNAi) -therapie. RNAi-therapie maakt gebruik van een proces dat al op genetisch niveau in cellen plaatsvindt. Er zijn twee hoofdcomponenten van genen: deoxyribonucleïnezuur (DNA) en ribonucleïnezuur (RNA). De meeste mensen zijn bekend met DNA, dat gemakkelijk te herkennen is aan het klassieke dubbelstrengs (dubbele helix) uiterlijk.
Er is echter ook enkelstrengs RNA, waarvan onderzoekers pas het belang ervan beginnen volledig te begrijpen, vooral als het gaat om ziekten die worden veroorzaakt door genetische defecten die door families worden doorgegeven.
Goedgekeurde indicaties
Onpattro is alleen goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten met erfelijke transthyretine-gemedieerde amyloïdose en polyneuropathie die zich nog in de vroege stadia van zenuwbeschadiging bevinden (I en II). De medicatie is niet getest bij patiënten met een zenuwbeschadiging die ernstig genoeg is om het gebruik van een rolstoel te vereisen.
Van ongeveer 50.000 mensen over de hele wereld is bekend dat ze hATTR hebben, wat een reeks symptomen kan veroorzaken in meerdere systemen in het lichaam. Door een genetische mutatie doet een eiwit dat door de lever wordt geproduceerd, transthyretine (TTR) genaamd, zijn werk niet zoals het zou moeten.
Mensen met hATTR ontwikkelen symptomen wanneer TTR zich ophoopt in hun lichaam en clusters vormt die amyloïde afzettingen worden genoemd.
Verschillende symptomen die aanvankelijk geen verband lijken te houden, doen zich voor in verschillende delen van het lichaam vanwege de plaats waar de afzettingen zich ophopen. Als TTR zich bijvoorbeeld in het maagdarmstelsel ophoopt, ontwikkelen mensen diarree, obstipatie en misselijkheid. In het neurologische systeem lijken de symptomen soms op die van een beroerte of dementie. Hartstoornissen, waaronder mogelijk levensbedreigende aritmieën, zijn ook mogelijk.
Een andere reeks symptomen die veel mensen met hATTR treffen, heeft betrekking op de zenuwen die de armen en benen aansturen (perifere zenuwstelsel). Wanneer TTR zich ophoopt in deze zenuwen, kan zich een aandoening ontwikkelen die polyneuropathie wordt genoemd. De symptomen van polyneuropathie (inclusief zwakte en tintelingen) kunnen ernstig, invaliderend en in sommige gevallen levensbedreigend zijn.
Onpattro is specifiek goedgekeurd voor de behandeling van polyneuropathie bij patiënten met hATTR. Het medicijn wordt als vloeistof toegediend via een intraveneuze lijn (IV), een soort medicijnafgifte dat infusie wordt genoemd. Zodra het het lichaam binnenkomt, gaat het medicijn naar de lever waar het werkt op de productie van disfunctionele eiwitten en het stopt. Wanneer er minder van het eiwit wordt aangemaakt, zal idealiter de opbouw van amyloïde afzettingen ook vertragen of zelfs stoppen.
Is Onpattro veilig?
Onpattro werkt door een klein stukje RNA te gebruiken om het disfunctionele eiwitproductieproces bij mensen met hATTR te verstoren. Wanneer het in de cel wordt geïntroduceerd, kan het door Onpattro geleverde RNA het mRNA dat de instructies heeft voor het produceren van het eiwit, "knippen". Door het gen tot zwijgen te brengen, worden die instructies niet meer verzonden.
In klinische onderzoeken met het medicijn kregen patiënten gedurende 18 maanden elke drie weken één infusie van Onpattro. Patiënten die werden behandeld, zagen een verbetering van de symptomen van polyneuropathie. Patiënten die geen medicatie kregen (een placebodosis), zagen geen verbetering en in sommige gevallen bleef de zenuwbeschadiging erger worden.
Bijwerkingen
Sommige patiënten meldden bijwerkingen van infusietherapie, waaronder blozen, misselijkheid en hoofdpijn. Andere medicijnen, zoals steroïden en antihistaminica, kunnen worden gegeven om het risico op infusiegerelateerde bijwerkingen te verminderen.
Verkoudheid, sinusinfecties en aandoeningen van de bovenste luchtwegen werden ook gemeld door sommige patiënten die Onpattro kregen. De meeste bijwerkingen waren echter niet ernstig en werden na verloop van tijd beter.
Het is belangrijk dat patiënten weten dat Onpattro het vitamine A-gehalte kan verlagen. Patiënten die Onpattro gebruiken, moeten mogelijk ook aanvullende vitamine A gebruiken om een tekort te voorkomen. Tekenen van vitamine A-tekort omvatten doorgaans visuele veranderingen zoals nachtblindheid.
Dosering
Hoeveel Onpattro wordt voorgeschreven, hangt af van hoeveel een patiënt weegt. De meeste volwassen patiënten zullen elke drie weken ongeveer 0,3 mg / kg lichaamsgewicht via infusie krijgen. Elke infusie duurt ongeveer 80 minuten. De hoeveelheid, frequentie en duur van infusies kunnen worden gewijzigd, afhankelijk van hoe een patiënt reageert, zijn gezondheid verandert of bijwerkingen ervaart.
Infusies vinden meestal plaats in een ziekenhuis of andere medische faciliteit waar het personeel de medicatie kan klaarmaken, toedienen en patiënten kan volgen tijdens en na de infusie. Sommige patiënten mogen met hulp thuis infusies krijgen, bijvoorbeeld van een bezoekende verpleegkundige nadat ze meerdere succesvolle infusies in het ziekenhuis hebben gehad.
Contra-indicaties
Er zijn geen contra-indicaties voor Onpattro bekend. Gegevens uit de klinische onderzoeken waren niet specifiek gericht op mogelijke interacties tussen geneesmiddelen, maar onderzoekers geloven dat het veilig is om Onpattro in te nemen met de meeste andere vaak voorgeschreven medicijnen. Patiënten moeten hun arts altijd op de hoogte stellen van alle medicijnen of supplementen die ze gebruiken, zelfs als ze vrij verkrijgbaar zijn.
Er is meer onderzoek nodig om de veiligheid van het gebruik van Onpattro te beoordelen bij patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. De medicatie is onderzocht en goedgekeurd voor volwassenen. Het lijkt net zo goed te werken bij mannen als bij vrouwen. De meerderheid van de patiënten in het klinische onderzoek waren blanke mannen. Er is meer onderzoek nodig om te bepalen of er verschillen zijn in de effectiviteit van het medicijn bij andere patiëntenpopulaties.
Alle patiënten in het klinische onderzoek waren volwassenen en Onpattro is alleen goedgekeurd voor gebruik bij volwassen patiënten. Het gebruik van Onpattro is niet onderzocht bij kinderen.
In 2018 werden de kosten voor de behandeling van één patiënt met Onpattro geschat op $ 450.000 per jaar.
Alnylam, de fabrikant van Onpattro, en andere farmaceutische bedrijven werken aan meer medicijnen die RNAi-therapie gebruiken.
Ontdek de vele manieren waarop RNAi-therapie wordt gebruikt