Inhoud
Aromatase-remmers zijn een klasse geneesmiddelen die worden gebruikt om herhaling van kanker bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker te voorkomen. Ze kunnen ook worden gebruikt door premenopauzale vrouwen in combinatie met ovariële suppressietherapie, of bij mannen met borstkanker die geen tamoxifen kunnen gebruiken. Ze werken door de oestrogeenspiegels in het lichaam te verlagen, waardoor er minder hormoon beschikbaar komt om de groei van hormoongevoelige kankercellen te stimuleren. Drie aromataseremmers die zijn goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA): Aromasin (exemestaan), Arimidex (anastrozol) en Femara (letrozol).Voor Dames Bij borstkanker zijn er steeds meer aanwijzingen dat aromataseremmers effectiever zijn dan tamoxifen, het medicijn dat traditioneel wordt gebruikt om herhaling van borstkanker te voorkomen. Bovendien wijst klinisch onderzoek op een dag waarop aromataseremmers kunnen worden gebruikt om borstkanker te voorkomen bij postmenopauzale vrouwen met een verhoogd risico op de ziekte.
Ondanks deze voordelen kunnen aromataseremmers aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken, waaronder versneld botverlies dat leidt tot osteoporose.
Hoe ze werken
Bij vrouwen die de menopauze niet hebben doorgemaakt, wordt oestrogeen voornamelijk geproduceerd in de eierstokken en, in mindere mate, in perifere weefsels zoals de borsten, lever, hersenen, huid, botten en pancreas. Bij postmenopauzale vrouwen, van wie de eierstokken niet meer functioneren, zijn de perifere weefsels de belangrijkste bron van oestrogeen.
Aromatase-remmers blokkeren een proces dat plaatsvindt in deze cellen, aromatisering genaamd, de omzetting van de mannelijke hormonen testosteron en aldosteron in oestron en oestradiol (de twee primaire vormen van oestrogeen) via een enzym dat bekend staat als aromatase.
Aromatase-remmers werken door zich te binden aan aromatase en voorkomen dat aromatisering optreedt. Hierdoor kan de productie van oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen met maar liefst 95% worden verminderd.
Aromatase-remmers verschillen van tamoxifen doordat tamoxifen zich bindt aan oestrogeenreceptoren op cellen in plaats van aan aromatase. De verschillende werkingsmechanismen bereiken vergelijkbare resultaten, maar met verschillende mate van werkzaamheid.
Volgens een studie uit 2015 inThe Lancet, aromataseremmers zijn 30% effectiever in het voorkomen van herhaling van borstkanker en kunnen het sterftecijfer na vijf jaar met 15% verlagen in vergelijking met tamoxifen.
Indicaties
Aromatase-remmers zijn goedgekeurd om het risico van recidief te verminderen bij postmenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker. Ze kunnen ook worden gebruikt voor de behandeling van gevorderde borstkanker, waaronder stadium 4 borstkanker, waarbij de maligniteit is uitgezaaid (uitgezaaid) naar andere delen van het lichaam.
Voor mannen met borstkanker bevelen de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology uit 2020 aan om tamoxifen te gebruiken in plaats van een aromataseremmer om het risico op herhaling van borstkanker te verkleinen. Een aromataseremmer (in combinatie met ovariële suppressietherapie) kan echter worden overwogen bij mannen die om de een of andere reden geen tamoxifen kunnen gebruiken.
Voor sommige vrouwen die zijn behandeld met tamoxifen, kan het op enig moment worden aanbevolen om over te schakelen op een aromataseremmer, afhankelijk van haar risico op herhaling. (Voordat de verandering wordt aangebracht bij premenopauzale vrouwen, moet een ovariële suppressietherapie worden gestart of moet de menopauze worden gedocumenteerd door een bloedtest bij personen jonger dan 60 jaar.) Een aromataseremmer kan ook worden aanbevolen bij vrouwen met gevorderde kanker die vordert tijdens tamoxifen.
Elke individuele aromataseremmer heeft zijn eigen specifieke indicaties.
Arimidex is geïndiceerd voor gebruik als:
- Adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium
- Eerstelijnsbehandeling voor gevorderde borstkanker
- Behandeling van gevorderde kanker als deze vordert met tamoxifen
Aromasin is geïndiceerd voor gebruik als:
- Tweedelijns adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium nadat tamoxifen gedurende twee tot drie jaar is gebruikt
- Behandeling van gevorderde kanker als deze vordert met tamoxifen
Femara is geïndiceerd voor gebruik als:
- Adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium
- Tweedelijns adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium nadat tamoxifen gedurende vijf jaar is gebruikt
- Eerstelijnsbehandeling voor gevorderde borstkanker
- Tweedelijnsbehandeling voor gevorderde borstkanker als het vordert met tamoxifen
Aromatase-remmers zijn niet effectief (tenzij gecombineerd met ovariële suppressietherapie) bij premenopauzale vrouwen, omdat de belangrijkste bron van oestrogeen vóór de menopauze de eierstokken zijn (niet de perifere omzetting van androgenen in oestrogeen door aromatase). Het is ook niet effectief bij oestrogeenreceptor-negatieve borstkankers omdat de tumorgroei niet wordt beïnvloed door oestrogeen.
De behandeling met aromataseremmers wordt gestart nadat de primaire behandeling is voltooid. Dit omvat borstkankeroperaties en mogelijk chemotherapie en / of bestralingstherapie. Voorafgaand aan de behandeling moeten weefselmonsters worden genomen om de hormoonreceptorstatus te bepalen, hetzij via een borstbiopsie, hetzij tijdens een borstoperatie.
Hoe premenopauzale borstkanker anders isVermindering van late herhaling
De afgelopen jaren hebben we geleerd dat voor mensen met oestrogeenreceptor-positieve tumoren het risico op herhaling niet afneemt met de tijd. In feite is de kans groter dat een hormoon-positieve borstkanker in een vroeg stadium terugkeert na 5 jaar dan in de eerste 5 jaar. Aangenomen wordt dat het risico op herhaling stabiel blijft (dezelfde kans op herhaling elk jaar) gedurende ten minste 20 jaar na de oorspronkelijke diagnose. Gelukkig lijkt chemotherapie het risico op laat recidief niet significant te verminderen, maar hormonale therapie (zoals aromataseremmers) kan het risico verminderen.
Late herhaling van borstkankerDosering
Aromatase-remmers worden geleverd in tabletvorm en voorgeschreven als een eenmaal daagse dosis Arimidex en Femara kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen. Aromasin moet na een maaltijd worden ingenomen omdat vet in voedsel de opname van het geneesmiddel bevordert.
Bijwerkingen
Zoals bij elke medicatie, kunnen aromataseremmers bijwerkingen en bijwerkingen veroorzaken. Enkele van de meest voorkomende zijn gerelateerd aan de vermindering van oestrogeen in het lichaam, wat leidt tot menopauzeklachten en andere, meer potentieel ernstige complicaties.
De meest voorkomende bijwerkingen op korte termijn die verband houden met alle drie de aromataseremmers zijn:
- Opvliegers
- Gewrichtspijn
- Spierpijn
- Hoofdpijn
- Nacht zweet
- Haaruitval
- Slapeloosheid
- Misselijkheid
- Maagklachten
- Diarree
- Vermoeidheid
- Depressie
- Oedeem (zwelling van weefsel)
Hiervan zijn aanhoudende gewrichts- en spierpijn de vaak genoemde redenen voor het beëindigen van de behandeling. Opvliegers zijn de meest voorkomende bijwerking en treffen maar liefst 59% van de vrouwen die aromataseremmers gebruiken, volgens een onderzoek uit 2014 in Kanker.
Opvliegers gekoppeld aan overleving van borstkankerRisico op osteoporose
De langetermijneffecten van aromataseremmers zijn aantoonbaar meer zorgwekkend. In tegenstelling tot tamoxifen, hebben aromataseremmers de neiging om osteopenie (botverlies) te versnellen bij oudere vrouwen die al risico lopen op botproblemen.
Vrouwen die aromataseremmers gebruiken, hebben een twee- en viervoudig verhoogd risico op botverlies vergeleken met een vergelijkbare groep vrouwen in de algemene bevolking, aldus een recensie uit 2015 in deJournal of Bone Oncology.
Deze verliezen kunnen leiden tot osteoporose, een aandoening die wordt gekenmerkt door het ineenstorten van de wervelkolomwervels, een gebogen houding, lengteverlies en een verhoogd risico op botbreuken.
Na vijf jaar gebruik zal naar schatting één op de tien vrouwen die aromataseremmers gebruiken een breuk krijgen als gevolg van door geneesmiddelen geïnduceerde osteoporose.
Behandeling met tamoxifen gedurende twee tot vijf jaar voordat aromataseremmers de snelheid van botverlies kunnen vertragen. Evenzo kunnen bisfosfonaten zoals Zometa (zoledroninezuur) en Bonefos (clodroninezuur) osteopenie helpen tegengaan, hoewel ze het risico op osteonecrose van de kaak vergroten.
Andere complicaties
Aromatase-remmers worden ook in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hyperlipidemie (hoog cholesterol), aritmie (abnormaal hartritme), hartklepproblemen en pericarditis (ontsteking van de membranen rond het hart). ernstige of levensbedreigende cardiovasculaire gebeurtenissen, zoals hartaanvallen of beroerte, komen niet vaker voor bij vrouwen die aromataseremmers gebruiken dan bij vrouwen die dat niet doen.
Een studie uit 2018 in de Journal of Clinical Oncology merkte ook op dat het risico op diabetes 240% groter was bij vrouwen die aromataseremmers gebruiken dan bij de algemene bevolking. Hoewel het risico veel lager was met tamoxifen, vormen aromataseremmers niet het risico op trombo-embolie (bloedstolsels) of endometriumkanker die tamoxifen doet.
Voordelen van Tamoxifen versus aromataseremmersInteracties
Aromatase-remmers kunnen een wisselwerking hebben met bepaalde medicijnen. Sommige interacties kunnen de concentratie van de aromataseremmer in het bloed verlagen en vereisen een dosisaanpassing om het effect te compenseren.
Onder de vaak genoemde geneesmiddelinteracties:
- Arimidex mag niet worden ingenomen met oestrogeenbevattende medicijnen, zoals hormonale anticonceptiva die ethinylestradiol bevatten of Premarin (geconjugeerd oestrogeen) die worden gebruikt om opvliegers te behandelen. Tamoxifen kan ook de Arimidex-concentraties verlagen en moet worden vermeden.
- Aromasin kan een wisselwerking hebben met een breed scala aan geneesmiddelen die hetzelfde enzym (CYP 3A4) gebruiken voor metabolisering. Deze omvatten onder meer bepaalde antibiotica, antidepressiva, antischimmelmiddelen, antipsychotica, hartmedicatie en hiv-medicijnen, evenals sint-janskruid. supplementen. Een dosisverhoging van maximaal 50 milligram per dag kan nodig zijn.
- Femara kunnen een wisselwerking hebben met tamoxifen, waardoor de concentratie van Femara met maar liefst 38% wordt verlaagd.
Informeer uw oncoloog over alle medicijnen die u gebruikt, of ze nu farmaceutisch, vrij verkrijgbaar, recreatief of traditioneel zijn, om interacties tussen geneesmiddelen te voorkomen.
Contra-indicaties
Aromatase-remmers mogen niet worden gebruikt bij mensen met een bekende overgevoeligheid voor een van de actieve of inactieve ingrediënten in het medicijn. Dat gezegd hebbende, is een medicijnallergie niet gebruikelijk bij aromataseremmers, die minder dan één op de 10.000 gebruikers treffen.
Armidex, Aromasin en Femara zijn geclassificeerd als geneesmiddelen voor zwangerschapscategorie X, wat betekent dat ze schade aan de foetus kunnen veroorzaken en niet mogen worden gebruikt als er een kans op zwangerschap is.Als voorzorgsmaatregel wordt zeven dagen voorafgaand aan de zwangerschap een zwangerschapstest aanbevolen. start van de behandeling als de menopauzale status van een vrouw niet bekend is.
Lopend onderzoek
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat aromatase meer voordelen kan hebben dan alleen postmenopauzale vrouwen. Een aantal onderzoeken heeft aangetoond dat de geneesmiddelen gunstig kunnen zijn bij premenopauzale vrouwen bij wie de eierstokken zijn onderdrukt met gonadotrofine-releasing hormoon-agonisten (GnHRa).
Een studie uit 2015 in de New England Journal of Medicine meldde dat het gebruik van Aromasin bij vrouwen die eierstokonderdrukkingstherapie kregen, net zo effectief was in het voorkomen van recidief na vijf jaar als tamoxifen. Soortgelijke resultaten werden gezien met Arimidex en Femara.
Nog indrukwekkender is dat een aantal klinische onderzoeken heeft gesuggereerd dat aromataseremmers net zo effectief kunnen zijn bij het voorkomen van borstkanker als het voorkomen van herhaling van borstkanker.
Volgens een vijfjarig onderzoek onder 3.862 postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op borstkanker, verminderde het dagelijkse gebruik van Arimidex het risico op kanker met 53% met weinig verschil in het aantal bijwerkingen vergeleken met een placebo.
Hoewel de FDA voor geen van deze doeleinden aromataseremmers heeft goedgekeurd, geloven velen dat ondersteunend onderzoek op een dag de huidige behandelingsaanbevelingen zal verruimen.
Het risico op herhaling van borstkanker verminderen- Delen
- Omdraaien
- Tekst