Inhoud
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is een zeer zeldzame erfelijke aandoening waarbij het bindweefsel van het lichaam, inclusief spieren, pezen en ligamenten, geleidelijk wordt vervangen door bot (in een proces dat ossificatie wordt genoemd). De aandoening is aanwezig bij de geboorte, maar de symptomen worden mogelijk pas in de vroege kinderjaren duidelijk. Ossificatie kan willekeurig of na een blessure optreden.
Symptomen
Hoewel een persoon met FOP wordt geboren, kunnen tekenen en symptomen van ossificatie pas merkbaar worden als een kind wat ouder wordt en begint te groeien.
Bij pasgeborenen is het eerste teken van FOP vaak een aangeboren afwijking van de tenen. Kort na de geboorte kunnen medische professionals of ouders merken dat de grote tenen van de baby korter zijn dan de andere tenen. Deze misvorming komt voor bij alle mensen met FOP en is een belangrijke aanwijzing voor het stellen van de diagnose. Een pasgeborene kan ook zwelling rond haar ogen en hoofdhuid hebben. In sommige gevallen kan deze zwelling beginnen terwijl de foetus zich nog in utero bevindt, hoewel de aandoening meestal pas na de geboorte wordt gediagnosticeerd. Ongeveer 50% van de mensen met de aandoening heeft ook vergelijkbare aangeboren afwijkingen in de duimen - er zijn ook andere misvormingen waargenomen, zoals in de wervelkolom.
De meeste mensen met FOP zullen de belangrijkste symptomen van de aandoening voor het eerst ervaren (soms een "opflakkering" genoemd) op de leeftijd van 10 jaar.
Hoewel de algehele snelheid van de progressie van de aandoening onbekend is, heeft de ossificatie de neiging een bepaald patroon te volgen, beginnend in de nek en zich een weg naar de schouders, romp, ledematen en voeten.
Aangezien botvorming echter kan worden beïnvloed door letsel (zoals het breken van een arm) of een virale ziekte (zoals griep), volgt de ziekte deze progressie mogelijk niet strikt.
De belangrijkste symptomen van FOP zijn afhankelijk van welke delen van het lichaam versteend zijn geworden. Tedere knobbeltjes onder de huid (onderhuidse knobbeltjes) komen vaak voor bij de aandoening. Soms gaat een lichte koorts aan de vorming van deze knobbeltjes vooraf. De meeste mensen met FOP zullen algemene symptomen van pijn, stijfheid en een progressief gebrek aan mobiliteit hebben naarmate er meer botvorming optreedt.
Afhankelijk van welke delen van het lichaam verstard raken, kunnen meer specifieke symptomen zijn:
- problemen met eten die kunnen leiden tot voedingstekorten of ondervoeding
- moeite met spreken
- gebitsproblemen
- moeilijk ademen
- luchtweginfecties
- slechthorendheid
- haaruitval (alopecia)
- Bloedarmoede
- zenuwcompressie of beknelling
- rechtszijdig congestief hartfalen
- een kromming van de wervelkolom (scoliose en kyfose)
- sensorische afwijkingen
- milde verstandelijke beperking
- neurologische symptomen
Mensen met FOP kunnen periodes in hun leven hebben waarin ze geen nieuwe botgroei ervaren. Op andere momenten kan het lijken alsof het willekeurig gebeurt en zonder duidelijk letsel of ziekte. Wanneer ossificatie optreedt in een ongebruikelijk deel van het lichaam (waar meestal geen bot wordt gevonden), kan dit leiden tot breuken.
Na verloop van tijd kan de vorming van nieuw bot- en weefselzwelling die gepaard gaat met deze aandoening een ernstige invloed hebben op hoe goed een persoon kan bewegen.
In de meeste gevallen leidt fibrodysplasia ossificans progressiva uiteindelijk tot volledige immobilisatie. Veel mensen met de aandoening zullen op de leeftijd van 30 jaar bedlegerig worden.
Oorzaken
De meeste mensen die met FOP zijn geboren, hebben de aandoening als gevolg van een willekeurige genetische mutatie. Hoewel het een genetische aandoening is, komt het meestal niet voor in gezinnen.
Een persoon heeft maar één aangetast gen nodig om FOP te krijgen. De meeste gevallen gebeuren door een willekeurige mutatie - een persoon ontwikkelt de aandoening zelden omdat ze een abnormaal gen van een van hun ouders hebben geërfd. In de genetica staat dit bekend als een autosomaal dominante aandoening.
De genmutatie die verantwoordelijk is voor de aandoening werd geïdentificeerd door onderzoekers van de Universiteit van Pennsylvania - ze identificeerden een receptor op chromosoom 2 genaamd Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 is aanwezig in het gen dat codeert voor botmorfogene eiwitten (BMP) die helpen bij de vorming en reparatie van het skelet, te beginnen wanneer een embryo zich nog aan het vormen is. Onderzoekers geloven dat de mutatie in het gen voorkomt dat deze receptoren worden uitgeschakeld, waardoor ongecontroleerd bot zich kan vormen in delen van het lichaam waar het normaal gesproken niet tijdens het leven van een persoon zou verschijnen.
Diagnose
Fibrodysplasia ossificans progressiva is zeer zeldzaam. Er wordt vermoed dat slechts een paar duizend mensen de aandoening hebben en er zijn slechts ongeveer 800 bekende patiënten van deze aandoening in de wereld, waarvan 285 in de Verenigde Staten. FOP lijkt niet vaker voor te komen bij zuigelingen van een bepaald ras, en de aandoening komt ongeveer even vaak voor bij jongens als bij meisjes.
Het diagnosticeren van fibrodysplasia ossificans progressiva kan moeilijk zijn. Het is niet ongebruikelijk dat de aandoening aanvankelijk verkeerd wordt gediagnosticeerd als een vorm van kanker of een aandoening die agressieve juveniele fibromatose wordt genoemd.
Als er vroeg in de loop van FOP een biopsie van weefsel wordt gemaakt en onder een microscoop wordt onderzocht (histologisch onderzoek), kan het enkele overeenkomsten vertonen met agressieve juveniele fibromatose. Bij de laatste aandoening ontwikkelen de laesies zich echter niet tot volledig gevormd bot zoals bij FOP. Dit kan een arts helpen om onderscheid te maken tussen de twee.
Een belangrijke diagnostische aanwijzing die ertoe zou leiden dat een arts FOP vermoedt in plaats van een andere aandoening, is de aanwezigheid van korte, misvormde grote tenen. Als een weefselbiopsie onduidelijk is, kan een klinisch onderzoek van een kind een arts helpen agressieve juveniele fibromatose uit te sluiten. Kinderen met de aandoening hebben niet de aangeboren misvorming van tenen of vingers, maar een kind met FOP vrijwel altijd.
Een andere aandoening, progressieve ossale heteroplasie, kan ook worden verward met fibrodysplasia ossificans progressiva. Het belangrijkste onderscheid bij het stellen van de diagnose is dat botgroei bij progressieve ossale heteroplasie meestal op de huid begint, niet eronder. Deze botplaques op het huidoppervlak onderscheiden de aandoening van de gevoelige knobbeltjes die bij FOP voorkomen.
Andere tests die een arts kan gebruiken als hij FOP vermoedt, zijn onder meer:
- een grondige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
- radiologische tests zoals computertomografie (CT) of botscintigrafie (botscan) om skeletveranderingen op te sporen
- laboratoriumtests om de niveaus van alkalische fosfatase te meten
- genetische tests om naar mutaties te zoeken
Als FOP wordt vermoed, zullen artsen over het algemeen proberen invasieve tests, procedures of biopsieën te vermijden, omdat trauma meestal resulteert in meer botvorming bij iemand met de aandoening.
Hoewel de aandoening doorgaans niet in gezinnen voorkomt, kunnen ouders bij wie een kind de diagnose FOP heeft, genetische counseling nuttig vinden.
Behandeling
Er is momenteel geen remedie voor FOP. Er is ook geen definitieve of standaardbehandeling. De behandelingen die er zijn, zijn niet voor elke patiënt effectief en daarom is het primaire doel om symptomen te behandelen en botgroei waar mogelijk te voorkomen.
Hoewel de behandeling de progressie van de aandoening niet zal stoppen, zijn de medische beslissingen voor het beheersen van pijn en andere symptomen die verband houden met FOP afhankelijk van de behoeften van de individuele patiënt. Een arts kan aanbevelen om een of meer van de volgende behandelingen te proberen om de kwaliteit van leven van een patiënt te verbeteren:
- hoge doses prednison of een ander corticosteroïd tijdens een aanval
- geneesmiddelen zoals rituximab (meestal gebruikt om reumatoïde artritis te behandelen)
- iontoforese, die een elektrische stroom gebruikt om medicijnen door de huid te brengen
- spierverslappers of injecties met een lokaal anestheticum
- geneesmiddelen die bisfosfonaten worden genoemd en die worden gebruikt om de botdichtheid te helpen beschermen
- niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
- medicijnen om mestcellen te remmen die ontstekingen kunnen helpen verminderen
Ossificatie komt vaak willekeurig voor en kan niet volledig worden voorkomen, maar het kan ook gebeuren als reactie op een ontsteking, letsel en ziekte.
Daarom kunnen vanaf in de kindertijd aanbevelingen worden gedaan over activiteit, levensstijl, preventieve zorg en interventies.
Deze aanbevelingen kunnen zijn:
- situaties vermijden die kunnen leiden tot letsel, zoals sporten
- het vermijden van invasieve medische procedures zoals biopsieën, tandheelkundig werk en intramusculaire immunisaties
- profylactische antibiotica ter bescherming tegen ziekte of infectie, indien van toepassing
- maatregelen ter voorkoming van infectie, zoals een goede handhygiëne ter bescherming tegen veelvoorkomende virale ziekten (zoals influenza) en andere respiratoire virussen, evenals complicaties zoals longontsteking
- beroeps- en fysiotherapie
- mobiliteitshulpmiddelen en andere hulpmiddelen zoals rollators of rolstoelen.
- andere medische hulpmiddelen die kunnen helpen bij activiteiten in het dagelijks leven, zoals aankleden en baden
- medische hulpmiddelen of andere veiligheidsinterventies om vallen te helpen voorkomen, zoals bij het opstaan uit bed of douchen
- bijstandsprogramma's waar nodig naarmate de handicap toeneemt
- psychologische en sociale ondersteuning voor patiënten en hun families
- educatieve ondersteuning, waaronder speciaal onderwijs en thuisonderwijs
- genetische counseling voor gezinnen kan nuttig zijn
Invasieve procedures of operaties om te proberen gebieden met abnormale botgroei te verwijderen, worden niet aanbevolen, aangezien het trauma van een operatie bijna altijd leidt tot de ontwikkeling van verdere ossificatie. Als een operatie absoluut noodzakelijk is, moet de meest minimaal invasieve techniek worden gebruikt. Patiënten met FOP kunnen ook speciale overwegingen voor anesthesie nodig hebben.
Er zijn de afgelopen jaren verschillende klinische onderzoeken uitgevoerd met als doel betere behandelingsopties te ontwikkelen voor mensen met FOP.
Een woord van Verywell
FOP is een uiterst zeldzame aandoening waarbij een genmutatie ervoor zorgt dat het bindweefsel van het lichaam, inclusief spieren, pezen en ligamenten, geleidelijk wordt vervangen door bot (ossificatie). Er is geen remedie voor FOP en het diagnosticeren ervan kan moeilijk zijn. De behandeling is meestal ondersteunend en de progressie van de aandoening is meestal vrij onvoorspelbaar. Het nemen van maatregelen om letsel en andere situaties te vermijden die de botvorming zouden kunnen vergroten, kan het aantal "fakkels" dat een persoon heeft helpen verminderen, maar er kan zich nog steeds nieuw bot vormen zonder duidelijke oorzaak. FOP leidt gewoonlijk tot volledige immobiliteit, en de meeste mensen zijn bedlegerig op de leeftijd van 30. Er zijn echter klinische onderzoeken gaande die hopelijk betere behandelingsopties vinden om de kwaliteit van leven en de resultaten voor patiënten met de aandoening te verbeteren.
Wat gebeurt er als het bot in het weefsel groeit?- Delen
- Omdraaien
- Tekst