Inhoud
- Symptomen
- Oorzaken
- Diagnose
- Behandeling
- Overerving, kwetsbare X-gerelateerde aandoeningen en screening
Symptomen
Mensen met het fragiele-X-syndroom kunnen verschillende symptomen hebben die in ernst kunnen verschillen. Niet iedereen met het fragiele-X-syndroom zal al deze potentiële problemen ervaren. De aanwezige problemen en hun ernst kunnen ook tijdens het leven van een persoon veranderen. Een goed nieuws is dat mensen met het fragiele-X-syndroom een normale of bijna normale levensduur lijken te hebben.
Vanwege de aard van het genetische probleem dat het fragiele-X-syndroom veroorzaakt, zijn meisjes doorgaans minder ernstig getroffen dan jongens.
Hersenen en zenuwstelsel
Ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking zijn belangrijke problemen bij het fragiele X-syndroom. Een kind kan bijvoorbeeld voor het eerst leren praten of lopen op een veel latere leeftijd dan normaal.
Sommige mensen met het fragiele-X-syndroom hebben een normaal intellectueel functioneren. Aan het andere uiterste hebben sommige mensen een ernstige verstandelijke beperking. Volgens schattingen komt een verstandelijke beperking voor bij ongeveer 85% van de mannen en bij ongeveer 25% van de vrouwen.
Gedragsproblemen zijn een andere grote categorie. Enkele van de mogelijke problemen zijn:
- Aandachtsproblemen
- Hyperactiviteit
- Ongerustheid
- Sociale vermijding
- Zelfbeschadigend en / of agressief gedrag
Onderzoekers schatten dat ongeveer 50% van de mannen en 20% van de vrouwen met het fragiele-X-syndroom ook een autismespectrumstoornis heeft. Hoewel autisme veel verschillende multifactoriële oorzaken heeft, is het fragiele-X-syndroom de meest voorkomende oorzaak van de conditie. Het is goed voor ongeveer 2-3% van alle gevallen van autisme.
Algemene medische problemen
Enkele van de medische problemen die kunnen optreden bij mensen met het fragiele X-syndroom zijn:
- Epileptische aanvallen
- Terugkerende oorontstekingen
- Strabismus (gekruiste ogen)
- Losse, overrekbare gewrichten
- Scoliose
- Gastro-oesofageale reflux
- Slaapproblemen
- Platte voeten
- Abnormaal grote testikels
- Hartproblemen zoals verzakking van de mitralisklep
Sommige mensen met het fragiele-X-syndroom hebben ook bepaalde karakteristieke gelaatstrekken, zoals een lang gezicht met een breed voorhoofd, grote oren en een prominente kaak. Niet alle mensen met het fragiele-X-syndroom hebben echter kenmerken zoals deze, en deze fysieke kenmerken zijn niet altijd duidelijk bij de geboorte.
Oorzaken
Het fragiele X-syndroom wordt veroorzaakt door een probleem in een gen dat bekend staat als fragiele X mentale retardatie 1 (FMR1). Dit gen bevat de genetische informatie om een eiwit te maken dat bekend staat als fragiel X mentaal retardatie-eiwit (FMRP).
Vanwege een genetische fout kan het FMR1-gen FMRP niet maken zoals het normaal zou doen. Meestal zorgt de genetische fout ervoor dat een abnormale herhaalde reeks nucleotiden (componenten van het DNA) in de normale DNA-sequentie wordt ingevoegd. Deze specifieke mutatie wordt een CGG-herhaling genoemd. Bij mensen met het fragiele X-syndroom wordt deze reeks meer dan 200 keer herhaald (vergeleken met een normaal herhalingsaantal van 5 tot 44).
Hierdoor kan het FMR1-gen geen FMRP-eiwit maken zoals bij iemand zonder het fragiele X-syndroom. Bij mensen met het fragiele-X-syndroom maakt het FRMR1-gen helemaal geen FMR1-eiwit aan, of het maakt het in kleinere hoeveelheden dan normaal. Personen die wat FMRP kunnen maken, hebben meestal minder ernstige symptomen dan degenen die geen functioneel eiwit kunnen maken.
FMRP is een belangrijk eiwit, vooral in de hersenen. Het speelt een sleutelrol bij het reguleren van de productie van andere eiwitten in hersencellen. FMRP is cruciaal voor synaptische plasticiteit, het proces waarbij neuronen informatie leren en behouden in de tijd Wetenschappers leren nog steeds meer over hoe FRMP precies de hersenontwikkeling en hersenfunctie beïnvloedt.
FMRP is ook aanwezig in sommige andere soorten cellen, zoals de testikels, en een gebrek aan het eiwit in deze andere delen van het lichaam kan tot andere symptomen leiden.
Meer genetica
Het FMR1-gen wordt gevonden op het X-chromosoom. Dat is het geslachtschromosoom, waarvan vrouwen twee exemplaren hebben en mannen één exemplaar. Bij mannen met het fragiele X-syndroom is slechts één FRMP-gen beschikbaar. Vrouwen hebben echter meestal enkele kopieën van het FRMP-gen die normaal werken, omdat ze een onaangetast X-chromosoom krijgen van een van hun ouders. Daarom hebben ze de neiging om steeds minder ernstige symptomen te hebben.
Een andere factor bemoeilijkt het begrip van het fragiele X-syndroom. Sommige mensen hebben een zogenaamde "premutatie" van het FMR1-gen. Dit is geen volledige mutatie die het fragiele X-syndroom veroorzaakt, maar het is niet helemaal normaal. (Mensen met tussen de 55 en 200 CGG-herhalingen in het FMR1-gen hebben zo'n "premutatie".) Die mensen kunnen kwetsbare X doorgeven aan hun kinderen en lopen het risico op bepaalde medische aandoeningen.
Diagnose
Het is waarschijnlijk dat uw arts een breed scala aan mogelijkheden zal moeten onderzoeken voordat hij tot een diagnose komt. Dat komt omdat een verstandelijke beperking en ontwikkelingsachterstand kunnen worden veroorzaakt door veel verschillende soorten problemen. Sommige hiervan zijn genetisch, maar andere zijn omgevingsfactoren (bijv. Bepaalde soorten prenatale infecties). Het kan dus even duren voordat de diagnose fragiel-X-syndroom wordt gediagnosticeerd.
De diagnose van het fragiele X-syndroom begint met een grondige medische geschiedenis en een klinisch onderzoek. Sommige symptomen en kenmerken van het fragiele-X-syndroom kunnen bij de geboorte duidelijk zijn. Deze zijn echter misschien niet meteen duidelijk. Hierdoor kan het fragiele-X-syndroom moeilijk te diagnosticeren zijn tijdens de pasgeborene periode. Het kan langer duren voordat de symptomen optreden en het diagnostische proces begint.
Familiegeschiedenis is een belangrijk onderdeel van het diagnostische proces, inclusief de geschiedenis van verstandelijke beperking in het gezin. Andere gezinsproblemen kunnen echter ook wijzen op het fragiele X-syndroom als een mogelijkheid. Een voorgeschiedenis van tremor bij een ouder familielid kan bijvoorbeeld wijzen op een probleem met het FMR1-gen, waardoor het fragiele X-syndroom waarschijnlijker wordt. Een familielid met vroege menopauze of vruchtbaarheidsproblemen kan een andere aanwijzing zijn.
Het is belangrijk dat uw arts een duidelijk beeld krijgt van alle betrokken problemen. Dit is van cruciaal belang, aangezien niet iedereen met het fragiele X-syndroom identieke symptomen heeft. Soms kunnen deze medische problemen aanwijzingen geven over de onderliggende oorzaak van het probleem. Andere keren kunnen subtiele fysieke verschillen een aanwijzing geven over de aanwezigheid van het fragiele X-syndroom.
Een verscheidenheid aan tests wordt soms gebruikt om een diagnose te beperken. Deze zijn afhankelijk van de aanwezige specifieke symptomen. Dergelijke tests kunnen soms andere mogelijke oorzaken uitsluiten. Een kind kan bijvoorbeeld de volgende tests krijgen:
- Hersenbeeldvorming
- Schildklierfunctietests
- Bloedonderzoek voor stofwisselingsziekten
- Elektro-encefalografie (EEG)
- Hart echocardiogram
Genetische tests zijn essentieel voor een definitieve diagnose. Dit wordt gedaan via een gespecialiseerde genetische test van het FMR1-gen die de CGG-nucleotideherhaling in het gen detecteert. Het is belangrijk dat clinici nadenken over de mogelijkheid van het fragiele X-syndroom, zodat ze deze test kunnen gebruiken om de ziekte te bevestigen. In sommige gevallen kunnen zelfs meer gespecialiseerde genetische tests nodig zijn om de diagnose te stellen.
Het is belangrijk dat verzorgers van een kind inzicht geven in ontwikkelings- en gedragsproblemen. Het is ook essentieel om te zoeken naar symptomen die op autisme kunnen duiden. Gedetailleerde tests van intellectueel functioneren en verschillende psychiatrische tests kunnen ook inzicht verschaffen (bijv. IQ-tests). Deze kunnen een idee geven van de behoeften en mogelijkheden van het individu, evenals de soorten interventies die kunnen helpen. Vaak kunnen specialisten helpen bij deze beoordelingen.
Behandeling
Momenteel is er geen specifieke behandeling beschikbaar om de hoofdoorzaken van het fragiele X-syndroom aan te pakken. Een team van medische professionals zal uw geliefde echter helpen om de best mogelijke ondersteuning en zorg te krijgen. Werken met mensen die een gespecialiseerde opleiding hebben gevolgd in genetische ziekten bij kinderen, zoals het fragiele X-syndroom, kan buitengewoon nuttig zijn. Het is belangrijk dat baby's met het fragiele-X-syndroom worden doorverwezen naar programma's voor vroege interventie, die ondersteuning kunnen bieden bij de ontwikkeling van een kind.
De behandeling van het fragiele X-syndroom vereist werk van verschillende specialisten. Enkele van de volgende zaken zijn bijvoorbeeld vaak nuttig:
- Fysiotherapie
- Ergotherapie
- Logopedie
- Gedragstherapie
Deze therapieën kunnen een persoon met fragiele X helpen sommige van hun symptomen te beheersen en hun kwaliteit van leven te maximaliseren.
Aangezien kinderen met fragiele X oud genoeg worden om naar de kleuterschool en school te gaan, zullen ze een formele evaluatie nodig hebben voor specifiek op maat gemaakte therapieën en diensten. Dit is vastgelegd in iets dat een geïndividualiseerd onderwijsplan (IEP) wordt genoemd. Dit levert een plan op zodat kinderen met het fragiele x syndroom de beste ondersteuning kunnen krijgen en voor zover mogelijk ook worden opgenomen in het algemeen onderwijs.
Soms zijn medicijnen nuttig voor enkele van de problemen van het fragiele X-syndroom. Dit kan bijvoorbeeld, afhankelijk van de omstandigheden, zijn:
- Psychostimulantia (zoals methylfenidaat) voor ADHD-achtige symptomen
- Serotonineheropnameremmers voor agressie, zelfverwonding of angst
- Medicijnen tegen epilepsie
- Antibiotica voor terugkerende oorontstekingen
- Protonpompremmers voor gastro-intestinale problemen
Regelmatige controle is ook een essentieel onderdeel van doorlopende zorg. Uw zorgverlener moet bijvoorbeeld controleren op de ontwikkeling van mogelijke hartproblemen, zoals mitralisklepprolaps.
Bovendien is het handig om te netwerken met andere gezinnen. De National Fragile X Foundation biedt veel nuttige ondersteuning, belangenbehartiging en informatie voor gezinnen die te maken hebben met een diagnose van het fragiele X-syndroom.
Overerving, kwetsbare X-gerelateerde aandoeningen en screening
Erfenis
De genetische overerving van het fragiele X-syndroom is vrij gecompliceerd en ongebruikelijk. Het is erg handig om met een genetisch consulent te praten over uw specifieke situatie en te kijken of u misschien zelf een genetische test moet ondergaan. Dat is vooral belangrijk omdat het hebben van een persoon met het fragiele-X-syndroom in de familie kan betekenen dat u het risico loopt op bepaalde gezondheidsproblemen. Daarom moet u zich mogelijk laten testen, zelfs als u geen plannen heeft om een kind te krijgen.
Het fragiele-X-syndroom volgt de meeste patronen van wat een X-gebonden dominante aandoening wordt genoemd. Dat betekent dat het erven van een aangetast X-chromosoom van beide ouders symptomen van het fragiele X-syndroom kan veroorzaken. Een vrouw die een aangetast gen heeft geërfd, heeft echter mogelijk geen fragiel X-syndroom of heeft mogelijk slechts zeer milde symptomen. Mannen kunnen alleen een X-chromosoom erven van hun moeder. Een man die een aangetast X-chromosoom erft, zal vrijwel zeker symptomen krijgen.
Kwetsbare X-gerelateerde aandoeningen
Iets anders bemoeilijkt de overerving van premutaties van het fragiele X-syndroom. Mensen met premutaties hebben geen fragiel X-syndroom en ze hebben misschien helemaal geen medische problemen.
Mensen met premutaties lopen echter het risico op bepaalde andere medische problemen. Ze lopen bijvoorbeeld het risico op een medische aandoening die het fragiele X-geassocieerde tremor / ataxiesyndroom (FXTAS) wordt genoemd en die leidt tot tremor en evenwichtsproblemen op latere leeftijd. Vrouwen met premutaties lopen het risico op een andere medische aandoening die fragile-X-geassocieerde primaire ovariuminsufficiëntie (FXPOI) wordt genoemd. Dit kan een vroegtijdige menopauze of vroeg ovarieel falen veroorzaken.
Bovendien kan een premutatie een probleem zijn, omdat deze soms als een volledige mutatie op kinderen wordt overgedragen. In dat geval kan een kind het fragiele X-syndroom van een ouder krijgen, ook al heeft geen van beide ouders het fragiele X-syndroom.
Screening en prenatale counseling
Het Amerikaanse congres van verloskundigen en gynaecologen beveelt genetische counseling en screening voor fragiele X aan voor alle vrouwen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van de ziekte. Ze bevelen het ook aan voor vrouwen met een persoonlijke of familiegeschiedenis van onverklaarbare verstandelijke beperking, autisme of ovariële insufficiëntie vóór de leeftijd van 40 jaar. Het is belangrijk om getest te worden om uw eigen medische risico's te begrijpen, evenals die van mogelijke nakomelingen. .
Prenatale diagnose kan mogelijk zijn voor vrouwen waarvan bekend is dat ze drager zijn van de FMR1-genmutatie. Het kan ook mogelijk zijn om in-vitrofertilisatie en pre-implantatiediensten te gebruiken om de conceptie van kinderen zonder de aandoening te verzekeren.
Een woord van Verywell
Het kan hartverscheurend zijn om te horen dat er in uw gezin een diagnose van het fragiele X-syndroom is gesteld. Maar het is moeilijk om meteen te weten hoeveel dit iemands leven zal beïnvloeden. Als u leert wat u kunt over de aandoening en de behandeling ervan, kunt u zich sterker voelen als u pleit voor uw kind.