Inhoud
- Hoe een functionele genezing zou kunnen werken
- Bewijs ter ondersteuning van een functionele genezing
- Het pad voorwaarts
Er is veel enthousiasme en bijna evenveel controverse geweest over het vooruitzicht van een functionele genezing. Françoise Barré-Sinoussi, de mede-ontdekkingsreiziger van hiv, verklaarde in 2013 dat ze er volledig van overtuigd is dat een dergelijke remedie "binnen de komende 30 jaar" kan worden gevonden. Daarentegen vindt Robert Gallo (ook gecrediteerd voor het ontdekken van HIV) het concept gebrekkig en gelooft hij dat delen van de theorie 'waarschijnlijk niet zullen werken'.
Hoe een functionele genezing zou kunnen werken
Een van de grootste uitdagingen waarmee onderzoekers worden geconfronteerd, zijn de cellen en weefsels van het lichaam (latente reservoirs genoemd) waar hiv kan aanhouden, zelfs bij volledige virale onderdrukking. Verborgen in deze cellulaire reservoirs is de genetische code van HIV, die het immuunsysteem niet kan detecteren.
Omdat het virus niet actief repliceert - maar eerder passief wordt meegevoerd naarmate de gastheercel repliceert - wordt het grotendeels niet beïnvloed door antiretrovirale geneesmiddelen (aangezien antiretrovirale middelen werken door een fase in de levenscyclus van het virus te onderbreken, en niet die van de gastheer).
Er worden verschillende modellen onderzocht om dit aan te pakken:
- Maak de latente reservoirs schoon. Sommige wetenschappers hebben aangetoond dat door het stimuleren van de reservoirs, HIV kan worden gereactiveerd en vrijgelaten uit hun verborgen heiligdommen. Hierdoor kunnen ART en andere neutraliserende middelen het pas gezuiverde virus volledig uitroeien, een strategie die bekend staat als "kick-kill". Verschillende medicijnen hebben de mogelijkheid om deze vitale reservoirs leeg te maken, maar tot op heden slechts gedeeltelijk. Hopelijk zullen nieuwere medicijncombinaties deze resultaten verbeteren.
- Stimuleer het lichaam om "killer" -antistoffen te produceren. Er zijn soorten immuuneiwitten, antilichamen genaamd, die door het lichaam worden aangemaakt als reactie op een infectie. Sommige hiervan hebben het vermogen om hiv te neutraliseren. Het probleem is dat HIV zo snel muteert dat er nooit een voldoende grote verscheidenheid aan "killer" -antistoffen is om alle stammen te neutraliseren. In de afgelopen jaren hebben wetenschappers echter ontdekt dat bepaalde, zeldzame individuen gespecialiseerde breed neutraliserende antilichamen (BnAbs) hebben die een breed spectrum van hiv-mutaties kunnen doden. Wetenschappers onderzoeken manieren om deze natuurlijk voorkomende middelen te stimuleren, waarvan de strategie kan helpen om de belofte van 'kick-kill' waar te maken
Bewijs ter ondersteuning van een functionele genezing
Terwijl het onderzoek naar een functionele genezing al enkele jaren op tafel ligt, vormden drie specifieke gebeurtenissen het fundamentele proof-of-concept.
De belangrijkste onder hen is de enige patiënt waarvan werd aangenomen dat hij in 2009 van HIV was "genezen". Timothy Brown (de Berlijnse patiënt) was een HIV-positieve Amerikaan die in Berlijn woonde en die een experimentele beenmergtransplantatie kreeg om zijn acute leukemie te behandelen. Artsen selecteerden een stamceldonor met twee exemplaren van een genetische mutatie, de CCR5-delta-32 genaamd, waarvan bekend is dat deze resistent is tegen hiv in een zeldzame populatie mensen.
Routinetests die kort na de transplantatie werden uitgevoerd, toonden aan dat de hiv-antilichamen in het bloed van Brown waren gedaald tot een niveau dat de volledige uitroeiing van het virus suggereerde. Latere biopsieën bevestigden geen bewijs van HIV in het weefsel van Brown, wat de bewering ondersteunt dat de man inderdaad genezen was. Hoewel het risico op overlijden te hoog wordt geacht om beenmergtransplantaties als een genezende optie te onderzoeken, leverde de casus in ieder geval het bewijs dat genezing in feite mogelijk is.
Ondertussen hebben andere wetenschappers experimentele middelen onderzocht die het vermogen hebben om HIV uit hun latente reservoirs te zuiveren. Een van de vroegste onderzoeken, uitgevoerd aan de Universiteit van North Carolina in 2009, toonde aan dat een klasse geneesmiddelen die histondeacetylase-remmers (HDAC-remmers) worden genoemd, latente hiv kan reactiveren op medicijnniveaus die als veilig en aanvaardbaar worden beschouwd.
Hoewel latere studies hebben gesuggereerd dat het gebruik van een enkel HDAC-middel mogelijk slechts een gedeeltelijke reactivering oplevert, zijn er aanwijzingen dat een combinatie van HDAC-therapie of nieuwere klassen van antikankermedicijnen (genaamd ingenolverbindingen) latente HIV volledig uit hun verborgen kan spoelen. reservoirs.
Het pad voorwaarts
Hoe veelbelovend al het onderzoek ook mag lijken, ze roepen evenveel vragen op als antwoorden. De belangrijkste onder hen:
- Zal het zuiveren van hiv uit zijn reservoirs voldoende zijn om ervoor te zorgen dat het virus geen reservoirs in dezelfde (of andere) cellen herstelt?
- Hoe belangrijk zouden breed neutraliserende antilichamen kunnen zijn voor een functionele genezing, aangezien de stimulatie van een enkel antilichaam van deze soort op zijn best theoretisch is?
- Hoe zeker kunnen we zijn dat er geen virale rebound zal plaatsvinden, zoals was gebeurd met de Mississippi-babyzaak en andere mislukte pogingen?
Hoewel we de goede weg lijken te zijn, is het belangrijk om het onderzoek met behoedzaam optimisme te bekijken. Zelfs terwijl wetenschappers doorgaan met het ontrafelen van de mysteries rond hiv, suggereert geen van deze vorderingen zelfs maar vaag dat de regels met betrekking tot de preventie en behandeling van hiv zijn veranderd.
Gezien het bewijs dat vroege opsporing en interventie de sleutel zijn tot genezing, is de noodzaak om waakzaam te blijven misschien wel belangrijker dan ooit.