Inhoud
Polycythaemia vera is een type langzaam groeiend neoplasma, gelokaliseerd in het beenmerg, waarvan de belangrijkste manifestatie een overmatige productie van rode bloedcellen is. Hoewel polycythaemia vera niet te genezen is, zullen mensen met deze aandoening met goed medisch management gewoonlijk tientallen jaren leven.Een van de therapieën die is gebruikt om polycythaemia vera te behandelen, is interferon-alfa. Het wordt als injectie toegediend.
Hoewel interferon-alfa meestal niet wordt beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor polycythaemia vera, en hoewel bijwerkingen het gebruik ervan kunnen beperken, heeft een meerderheid van de mensen met deze aandoening die worden behandeld met interferon-alfa gunstige resultaten.
Polycytemie Vera
Polycythaemia vera is een van de acht soorten myeloproloferatieve neoplasmata (MPN), een familie van aandoeningen waarbij het beenmerg overmatige hoeveelheden van bepaalde soorten cellen aanmaakt (polycythaemia vera produceert bijvoorbeeld te veel rode bloedcellen en essentiële trombocytemie produceert te veel bloedplaatjes) of overmatige fibrose (primaire myelofibrose). Polycythaemia vera kan op elke leeftijd voorkomen, maar komt veel vaker voor bij mensen ouder dan 60.
Hoewel de MPN-aandoeningen, waaronder polycythaemia vera, niet als maligniteiten worden beschouwd, kunnen ze, indien ze niet worden behandeld, tot fatale complicaties leiden en zich soms tot kwaadaardige kankers ontwikkelen.
Met polycythaemia vera wordt het aantal rode bloedcellen vaak hoger dan normaal, veel hoger dan normaal. Polycytemie kan leiden tot een verhoogd risico op bloedingen. Als het aantal rode bloedcellen hoog genoeg is, kan de bloedstroom traag worden en kan de bloedstolling toenemen, wat leidt tot veneuze of arteriële blokkades en gevolgen zoals een hartaanval, beroerte en longembolie.
Mensen met polycythaemia vera kunnen ook een vergrote milt en gastro-intestinale ulcera krijgen. Bovendien kunnen ze een groot aantal lastige of invaliderende symptomen hebben, waaronder gewichtsverlies, hoofdpijn, duizeligheid, ernstige pruritis (jeukende huid - klassiek na een warme douche), gemakkelijk blauwe plekken, zwakte, vermoeidheid, wazig zien en eryrhromelalgie (brandende pijn in de handen of voeten). Jicht is ook een veelvoorkomend probleem bij mensen met deze aandoening. Een klein aantal van hen kan uiteindelijk kwaadaardige leukemie ontwikkelen.
Er is geen remedie voor polycythaemia vera. Er is echter een aantal behandelingen beschikbaar die het aantal rode bloedcellen kunnen verlagen en de symptomen die door deze aandoening worden veroorzaakt, kunnen verminderen of elimineren. Een van deze behandelingen is interferon-alfa.
Gebruik van Interferon Alpha
De interferonen omvatten een familie van kleine signaaleiwitten, gemaakt door vrijwel elk weefsel in het lichaam, waarvan de belangrijkste functie is zich te verdedigen tegen (dat wil zeggen, "interfereren" met) virale infecties. Wanneer een cel is geïnfecteerd met een virus, geven interferonen de cel een signaal om stoffen te produceren die kunnen voorkomen dat het virus zich vermenigvuldigt.
Interferonen hebben ook acties die kunnen helpen bij het bestrijden van bepaalde bacteriële infecties, en die de groei van neoplasmata kunnen remmen. In het bijzonder kunnen interferonen de groei van abnormale cellen remmen en de activiteit versterken van witte bloedcellen die tumorcellen kunnen aanvallen en doden.
Er zijn drie soorten interferonen - alfa, bèta en gamma - die worden geproduceerd door verschillende soorten cellen in het lichaam en die enigszins verschillende acties hebben. Onderzoekers hebben ze allemaal ontwikkeld tot medicijnen die worden gebruikt om verschillende soorten infecties, neoplasmata en andere aandoeningen te behandelen.
Interferon-alfa is nuttig gebleken bij de behandeling van chronische hepatitis B of C, genitale wratten en voor bepaalde kankers, waaronder kwaadaardig melanoom, Kaposi-sarcoom geassocieerd met AIDS en folliculair lymfoom.
Een toepassing van interferon-alfa is de behandeling van polycythaemia vera.
Hoewel interferon-alfa momenteel niet wordt beschouwd als een eerstelijnsbehandeling voor deze aandoening, is het niettemin een belangrijke therapie voor veel mensen met polycythaemia vera.
Polycythemia Vera behandelen
Aangezien er op dit moment geen genezing bestaat, is het doel van de behandeling van polycythaemia vera de symptomen onder controle te houden en de overleving te verlengen.
De behandeling is gebaseerd op de vraag of de patiënt een hoog of een laag risico loopt. Mensen die jonger zijn dan 60 jaar en geen voorgeschiedenis van abnormale bloedstolsels hebben, worden geacht een laag risico te lopen. Degenen die 60 jaar of ouder zijn, of met een voorgeschiedenis van bloedstolsels, worden geacht een hoog risico te lopen.
Patiënten met een laag risico worden over het algemeen behandeld met aderlaten (bloedafname) om het aantal rode bloedcellen te verminderen, en een lage dosis aspirine om bloedstolsels te voorkomen. (Aspirine is ook redelijk effectief bij het verminderen van twee symptomen die eigen zijn aan polycythaemia vera-pruritis en erytromelalgie.) Flebotomie is meestal wekelijks nodig, met als doel de hematocriet (een maat voor het aandeel van het bloedvolume dat wordt veroorzaakt door rode bloedcellen) onder 45%. Als het eenmaal onder de 45% is, is aderlaten om de twee tot vier weken of minder nodig.
Patiënten met een hoog risico worden ook behandeld met aderlaten en aspirine, maar daarnaast krijgen ze ‘cytoreductieve’ therapie, wat een medicamenteuze behandeling is gericht op het remmen van het vermogen van het beenmerg om overmatige rode bloedcellen te produceren.
Naast het remmen van de productie van rode bloedcellen, verbetert cytoreductieve therapie vaak veel van de symptomen die worden veroorzaakt door polycythaemia vera. Om deze reden wordt cytoreductieve therapie vaak gebruikt, zelfs bij patiënten met een laag risico die lastige en aanhoudende symptomen hebben.
Verschillende cytoreductieve geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van polycythaemia vera, waaronder hydroxyureum, busulfan, ruxolitinib en interferon-alfa.
De meeste experts beschouwen hydroxyurea als de beste eerstelijnsoptie, omdat het al tientallen jaren wordt gebruikt, relatief goedkoop is en redelijk goed wordt verdragen.
Busulfan is uit de gratie geraakt voor de behandeling van polycythaemia vera omdat het zwak in verband is gebracht met aanhoudende beenmergsuppressie en de ontwikkeling van leukemie. Tegenwoordig wordt het voornamelijk gebruikt wanneer andere medicijnen zijn geprobeerd en niet hebben gewerkt.
Ruxolitinib is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van polycythaemia vera als een tweedelijnsgeneesmiddel, met name bij mensen die gefaald hebben met hydroxyurea. Het is geen eerstelijnsgeneesmiddel, voornamelijk vanwege de hoge kosten, en omdat de effectiviteit en toxiciteit op lange termijn niet volledig bekend zijn. In de praktijk reserveren de meeste experts het gebruik ervan voor mensen met polycythaemia vera die een duidelijke vergroting van de milt hebben, omdat ruxolitinib bijzonder effectief is bij het verminderen van miltvergroting.
Interferon-alfa voor polycythaemia vera. Interferon-alfa is misschien wel het meest favoriete tweedelijnsgeneesmiddel voor polycythaemia vera. Het is behoorlijk effectief bij het behandelen van deze aandoening. Tot 80% van de patiënten die met interferon-alfa worden behandeld, krijgen controle over hun rode bloedcellen, verminderen de symptomen (inclusief jeuk) en verkleinen de milt. Sommige onderzoeken suggereren dat interferon-alfa een iets betere ziektebestrijding kan produceren dan hydroxyurea.
Interferon-alfa is echter moeilijker te verdragen dan hydroxyureum, en is ook aanzienlijk duurder.
Een nieuwere vorm van interferon-alfa, gepegyleerd interferon-alfa-2a genaamd (verkocht onder de merknaam Pegasys), lijkt momenteel het meest gunstige type interferon-alfa te zijn voor de behandeling van polycythaemia vera.
"Gepegyleerd" verwijst naar het feit dat een polyethyleenglycolketen is toegevoegd aan het interferon alfa. Pegylatie vermindert de bijwerkingen van het medicijn en maakt het draaglijker, en verlengt de activiteit (waardoor de frequentie van injecties afneemt). Er zijn onderzoeken gaande waarin de werkzaamheid van gepegyleerd interferon alfa-2a wordt vergeleken met hydroxyureum.
Gepegyleerd interferon-alfa-2a wordt toegediend als een subcutane injectie, te beginnen met een dosis van 45 microgram (mcg) per week, en de dosis te verhogen tot maximaal 180 mcg per week, zoals wordt verdragen, terwijl de hematocriet en symptomen worden gecontroleerd.
Bijwerkingen
Vaak voorkomende bijwerkingen van gepegyleerd interferon alfa-2a zijn misselijkheid, braken, griepachtige ziekte, koorts, slapeloosheid, prikkelbaarheid, spierpijn en verlies van eetlust.
Minder vaak voorkomende maar ernstigere bijwerkingen zijn onder meer de inductie van auto-immuunziekten, waaronder psoriasis, lupus en reumatoïde artritis; ernstige stemmingsstoornissen en depressie, waaronder mogelijk hallucinaties, manie en agressief gedrag; verhoogde vatbaarheid voor infecties; en een verhoging van de bloeddruk die kan leiden tot een beroerte.
Een woord van Verywell
Interferon-alfa is een medicijn afgeleid van menselijke cellen dat het immuunsysteem moduleert, bepaalde infecties bestrijdt en antitumoractiviteit heeft. Het is nuttig bij de behandeling van polycythaemia vera, een vorm van neoplasma. Momenteel wordt het beschouwd als een tweedelijnsgeneesmiddel voor deze aandoening.
Nieuwere formuleringen van interferon-alfa, gericht op het verminderen van de toxiciteit en het verlengen van de werkingsduur, worden geëvalueerd in gerandomiseerde onderzoeken om te bepalen of uiteindelijk een eerstelijnsgeneesmiddel voor polycythaemia vera zou kunnen worden.
- Delen
- Omdraaien
- Tekst