Inhoud
Kabuki-syndroom is een zeldzame genetische aandoening die meerdere lichaamssystemen aantast. Het wordt gekenmerkt door onderscheidende gelaatstrekken, vertraagde groei, verstandelijke beperking en een lagere dan gemiddelde lengte. De effecten van deze aandoening kunnen zeer uiteenlopend zijn en specifieke symptomen kunnen van geval tot geval sterk verschillen. Het komt voor bij ongeveer één op de 32.000 pasgeborenen en ontstaat door mutaties van een van de twee genen: KMT2D (in de meeste gevallen) en KDM6A. Als zodanig kan het worden geïdentificeerd met behulp van genetische tests.Symptomen
Er is veel individuele variatie als het gaat om het Kabuki-syndroom, en hoewel sommige symptomen bij de geboorte aanwezig zijn, verschijnen andere later in het leven of helemaal niet. De meest voorkomende hiervan zijn:
- Opvallende gelaatstrekken: Kenmerkende gezichtsuitdrukkingen in Kabuki-gevallen hebben de neiging om na verloop van tijd te ontstaan. Degenen met deze aandoening hebben meestal abnormaal lange ooglidopeningen, naar buiten gerichte onderste oogleden, ongewoon lange wimpers, gebogen wenkbrauwen, een brede, platte neus en grotere, soms misvormde oren. In sommige gevallen wordt deze aandoening gekenmerkt door een blauwachtige tint in het wit van de ogen, hangend bovenooglid, slecht uitgelijnde ogen, gespleten gehemelte, abnormaal kleine kaak of depressies aan de binnenkant van de onderlip.
- Groeitekort: Dit wordt meestal gezien in het eerste levensjaar van een persoon met deze aandoening, en het wordt prominenter naarmate ze ouder worden. Dit kan uiteindelijk leiden tot een lager dan gemiddelde lengte en in zeldzame gevallen zullen kinderen een gedeeltelijk tekort aan hormoongroei vertonen.
- Verstandelijk gehandicapt: Het is niet altijd een kenmerk van de aandoening, maar velen zullen er een lichte tot matige verstandelijke beperking en leerproblemen mee hebben. In zeldzame gevallen is deze handicap ernstiger.
- Microcefalie: In sommige gevallen is 'microcefalie' of een kleiner dan gemiddelde grootte van het hoofd het gevolg van de aandoening. Deze gevallen kunnen ook leiden tot aanvallen.
- Spraakvertraging: Als gevolg van gehemelte afwijkingen of gehoorverlies, die vaak gepaard gaan met het Kabuki-syndroom, kunnen kinderen met de aandoening vertragingen ervaren bij het leren van spraak.
- Gedragsafwijkingen: Kinderen en volwassenen met de aandoening hebben een hogere mate van angstgevoelens en hebben de neiging om zich te fixeren op specifieke objecten of stimuli. Dit kan afkeer van bepaalde geluiden, geuren of texturen betekenen, of aantrekking tot muziek.
- Moeilijkheden bij het voeren: Bij zuigelingen en jongere kinderen kan het Kabuki-syndroom leiden tot voedingsproblemen als gevolg van maagreflux, een slecht zuigvermogen en moeite met het opnemen van voedingsstoffen uit voedsel.
- Overmatige gewichtstoename tijdens de adolescentie: Hoewel de eerste voeding en de groei kunnen worden belemmerd, kunnen kinderen met de aandoening de adolescentie bereiken in veel gevallen buitensporig zwaar worden.
- Infecties: Ademhalings- en oorontstekingen komen vaker voor bij mensen met deze aandoening, en velen zijn vatbaar voor longontsteking en gehoorverlies.
- Gebitsafwijkingen: In sommige gevallen leidt het Kabuki-syndroom tot ontbrekende of niet goed uitgelijnde tanden.
- Vingeruiteinden: De aanhoudende aanwezigheid van prominente kussentjes afkomstig van vingertoppen, foetale vingerkussentjes genoemd, is een kenmerk van de aandoening.
- Skeletafwijkingen: Een reeks skeletafwijkingen kan deze aandoening vergezellen, waaronder kortere dan normaal vingers en tenen, gebogen pinkies, platvoeten, abnormaal losse gewrichten, onregelmatige schedelvorm, evenals scoliose (laterale buiging) en kyfose (diepe kromming) van de wervelkolom.
- Hartafwijkingen: Enkele van de meest urgente effecten van deze aandoening zijn de hartafwijkingen die ermee samenhangen, die meestal bij de geboorte worden gezien. Deze omvatten een abnormale vernauwing van de grootste slagader van het lichaam (de aorta) en gaten in de wanden die de kamers van het hart scheiden.
- Effecten op andere organen: Andere organen die door deze aandoening kunnen worden aangetast, zijn de nieren, die onderontwikkeld kunnen zijn, aan hun basis kunnen zijn versmolten of blokkades in de urinestroom kunnen ervaren. Bovendien kan de dikke darm zich in de verkeerde positie ontwikkelen (malrotatie) en kunnen er blokkades van de anale opening zijn.
Oorzaken
Kabuki-syndroom is een aangeboren aandoening (aanwezig bij de geboorte) die wordt geërfd van de ouders van de getroffen persoon. In ongeveer 55% tot 80% van de gevallen ontstaat het door een mutatie van het KMT2D-gen, dat de enzymproductie voor verschillende orgaansystemen reguleert. Deze enzymen zijn geassocieerd met de productie van 'histonen', dit zijn eiwitten die binden aan DNA. om structuur aan chromosomen te geven en genen te helpen activeren die geassocieerd zijn met groei en ontwikkeling.
In een veel kleiner deel van de gevallen - tussen 2% en 6% - ontstaat het syndroom door mutaties van KDM6A, een ander gen dat geassocieerd is met histonproductie. De aangetaste activiteit hier heeft zeker invloed op de groei en ontwikkeling van organen en kan leiden tot symptomen van het Kabuki-syndroom. Met name heeft een aanzienlijk deel van deze gevallen geen geïdentificeerde genetische oorsprong.
Aangezien dit een aangeboren aandoening is, volgt het Kabuki-syndroom twee specifieke overervingspatronen. Gevallen die verband houden met KMT2D-mutaties volgen een X-gebonden, dominant patroon, wat betekent dat bij vrouwen met twee X-chromosomen een mutatie in slechts één van hen de ziekte zal overdragen. Bij mannen moet het enige X-chromosoom dat ze hebben, het chromosoom met de mutatie zijn. Als zodanig dragen vaders dit syndroom niet over op hun mannelijke kinderen. Interessant is dat de meeste van deze gevallen het gevolg zijn van een nieuwe mutatie, wat betekent dat familiegeschiedenis geen goede voorspeller van de aandoening is.
Diagnose
Er zijn twee primaire manieren waarop het Kabuki-syndroom wordt gediagnosticeerd: door genetische tests en wanneer een reeks specifieke klinische kenmerken en symptomen wordt geïdentificeerd. Voor genetisch testen zoeken artsen naar deleties of duplicaties van de relevante genen: KMT2D en KDM6A. Het testen van de eerste hiervan wordt eerst gedaan in gevallen waarin er een familiegeschiedenis van de aandoening is.
Dat gezegd hebbende, aangezien in ongeveer 1 op de 5 gevallen geen mutaties van deze genen zijn betrokken, moeten andere klinische factoren in overweging worden genomen. Artsen zullen de medische geschiedenis beoordelen en een grondige evaluatie uitvoeren op zoek naar andere karakteristieke symptomen, waaronder onderscheidende gelaatsuitdrukkingen, vingerkussentjes, ontwikkelingsachterstanden, enz. Bovendien sluiten ze soortgelijke gevallen uit door middel van bloedonderzoek en analyse.
Behandeling
Er is geen enkele behandelingsbenadering voor het Kabuki-syndroom en het beheer van de aandoening omvat vaak coördinatie tussen verschillende specialiteiten en zorgmodaliteiten. Afhankelijk van de symptomen die zich voordoen, kan een persoon met deze aandoening samenwerken met kinderartsen, chirurgen, spraakpathologen en andere specialisten. Wat essentieel is om dit probleem op te lossen, is vroegtijdige interventie; benaderingen zoals logopedie, fysiotherapie en andere moeten tijdig worden toegepast.
Voor zuigelingen met voedingsproblemen kan het nodig zijn dat artsen een voedingssonde plaatsen om een goede groei en voeding te garanderen. Bovendien kan behandeling met groeihormoon geïndiceerd zijn in gevallen waarin er aanzienlijke ontwikkelingsachterstanden zijn. Gehoorverlies, een veel voorkomend kenmerk van de aandoening, komt vaak voor bij hoortoestellen. Ten slotte vereisen aangeboren hartafwijkingen die verband houden met deze aandoening specifieke aandacht van een kindercardioloog.
Met name genetische counseling, waarbij tests worden uitgevoerd en consulten worden geboden, moet worden overwogen voor gevallen van het Kabuki-syndroom.
Omgaan
Zoals met alle aandoeningen die de ontwikkeling en het functioneren beïnvloeden, kan het Kabuki-syndroom moeilijk te aanvaarden zijn, zowel door de getroffen persoon als door zijn familie. De last van de aandoening is vrij zwaar en vereist een toegewijd beheer van gezondheids- en leefruimtes. Naast puur medische interventie, kunnen degenen met de aandoening - en hun dierbaren - therapie of steungroepen overwegen.
Gelukkig zijn er een aantal non-profitorganisaties die middelen en ondersteuning bieden aan mensen die getroffen zijn door het Kabuki-syndroom, waaronder All Things Kabuki, evenals het Informatiecentrum Genetische en Zeldzame Ziekten (GARD). Daarnaast is het belangrijk dat er een solide communicatie is binnen families en onder vrienden om ervoor te zorgen dat zorgverleners en mensen met de aandoening worden ondersteund.
Een woord van Verywell
Het Kabuki-syndroom kan buitengewoon moeilijk en uitdagend zijn; er is geen eenvoudige of directe remedie voor, dus het behandelen van de aandoening vereist levenslange inspanning en zorg. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk op te merken dat de tools en therapieën die tegenwoordig beschikbaar zijn, beter zijn dan ooit om de fysieke en psychologische impact van deze aandoening op te vangen. Zeker, naarmate we meer leren over de oorzaken en gevolgen van deze zeldzame ziekte, zullen de resultaten nog beter worden. Hoe moeilijk het ook is om te waarderen voor degenen die er rechtstreeks door getroffen zijn, het beeld wordt rooskleuriger.