Overzicht van ovariële suppressietherapie

Posted on
Schrijver: John Pratt
Datum Van Creatie: 14 Januari 2021
Updatedatum: 18 Kunnen 2024
Anonim
Overzicht van ovariële suppressietherapie - Geneesmiddel
Overzicht van ovariële suppressietherapie - Geneesmiddel

Inhoud

Ovariële suppressietherapie is een behandeling die kan worden gebruikt voor premenopauzale borstkankers die oestrogeenreceptorpositief zijn. Het kan worden gebruikt bij borstkanker in een vroeg stadium samen met tamoxifen of een aromataseremmer om het risico op herhaling te verkleinen, of bij gemetastaseerde borstkanker om de groei van de tumor te vertragen. Minder vaak kan ovariële suppressietherapie worden gebruikt in een poging de vruchtbaarheid te behouden van vrouwen die chemotherapie ondergaan.

Ovariële suppressietherapie kan permanent zijn (via chirurgische verwijdering van de eierstokken) of tijdelijk (via het gebruik van medicijnen). De meest voorkomende bijwerkingen houden verband met de tijdelijke of permanente menopauze die wordt gecreëerd, waaronder opvliegers, stemmingswisselingen en vaginale droogheid. Mogelijke risico's op lange termijn, variërend van osteoporose tot hartaandoeningen, moeten worden overwogen.

Recente richtlijnen leggen meer nadruk op het gebruik van ovariële suppressietherapie voor vrouwen met een significant recidiefrisico, aangezien de behandeling (in combinatie met tamoxifen of een aromataseremmer) gepaard gaat met zowel een lager recidiefrisico als een betere overleving.


Premenopauzale borstkanker

Ovariële suppressietherapie wordt alleen gebruikt bij premenopauzale vrouwen met borstkanker die oestrogeenreceptor-positief is. Borstkanker bij premenopauzale vrouwen kan een uitdaging zijn om te behandelen, aangezien de eierstokken oestrogeen blijven produceren en oestrogeen op zijn beurt als brandstof voor deze tumoren fungeert.

Het probleem is niet klein. Ongeveer een derde van de gevallen van borstkanker wordt gediagnosticeerd bij vrouwen onder de 50 jaar. Van deze tumoren suggereerde een evaluatie van 2020 van studies dat ongeveer 80% oestrogeenreceptor-positief is.

De uitdagingen bij de behandeling van premenopauzale borstkanker strekken zich zowel uit tot de potentiële voordelen als de potentiële risico's. Premenopauzale vrouwen hebben over het algemeen een slechtere prognose dan oudere vrouwen, wat suggereert dat agressievere therapie moet worden gezocht bij tumoren in een vroeg stadium.

Wanneer deze kankers terugkeren, gebeurt dit vaak op afgelegen plaatsen, wat betekent dat de tumor stadium 4 is geworden, of uitgezaaide borstkanker. Ongeveer 90% tot 94% van de uitgezaaide borstkanker is eigenlijk een verre herhaling van een eerdere borstkanker in een vroeg stadium.


In stadium 4 zijn deze kankers niet langer te genezen, en hoewel er enkele langdurige overlevenden zijn, is het mediane overlevingspercentage voor uitgezaaide borstkanker slechts ongeveer drie jaar. Het risico op herhaling (en dus het risico op overlijden) bij vrouwen onder de 40 is zelfs 1,5 keer hoger dan bij vrouwen ouder dan 40 jaar.

Aan de andere kant van de vergelijking lopen premenopauzale vrouwen niet alleen een groter risico op langdurige bijwerkingen van welke behandeling dan ook (omdat ze een groot deel van hun leven voor de boeg hebben), maar de vaak voorkomende bijwerkingen van hormonale behandelingen zijn niet zo groot. goed verdragen. De abrupte symptomen van de menopauze die optreden bij ovariële suppressietherapie verschillen van het geleidelijke begin van symptomen bij vrouwen die van nature de menopauze ingaan.

U kunt premenopauzaal zijn, zelfs als de menstruatie stopt

Veel mensen, zelfs zeer jonge mensen, vinden het verwarrend te horen dat ze premenopauzaal zijn na chemotherapie. Chemotherapie is zelf een vorm van ovariële suppressietherapie en voor de meeste vrouwen houdt de menstruatie op tijdens de behandeling.


De ovariële functie is veerkrachtiger bij jongere vrouwen en jongere vrouwen hervatten de menstruatie op een bepaald moment na chemotherapie.

Bij vrouwen ouder dan 40 jaar is de kans groter dat door chemotherapie geïnduceerde ovariële suppressie permanent is, en men denkt dat dit op zijn beurt verband houdt met een verbeterde overleving bij oudere vrouwen. Dat gezegd hebbende, zelfs als een vrouw geen menstruatie meer heeft en bijna de leeftijd van de natuurlijke menopauze heeft bereikt, kan ze nog steeds premenopauzaal zijn.

De enige manier om zeker te weten of u pre- of postmenopauzaal bent (als u jonger bent dan 60 jaar), is door een bloedtest te laten doen - niet alleen een test op follikelstimulerend hormoon (FSH), maar een extra gevoelig oestradiol-test.

Bovendien kan dit veranderen, zelfs als u aanvankelijk postmenopauzaal bent na chemotherapie op basis van een bloedtest. Reactivering van de ovariële functie is een punt van zorg, vooral bij aromataseremmers, die de ovariële functie kunnen stimuleren, en veel artsen raden aan om bloedonderzoeken op de menopauzale status te controleren bij degenen die voor tijdelijke ovariële suppressie kiezen.

Een bloedtest op FSH en estradiol (extra gevoelige test) is nodig om te weten of u echt postmenopauzaal bent, zelfs als u na chemotherapie geen menstruatie meer heeft.

Toepassingen

Ovariële suppressietherapie is geen nieuwe behandelingsoptie. Het was in feite de eerste systemische (lichaamsbrede) behandeling die meer dan 100 jaar geleden werd gebruikt voor vrouwen met gevorderde borstkanker. Oudere studies hebben zelfs aangetoond dat ovariële suppressietherapie even effectief is als chemotherapie voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker bij premenopauzale vrouwen (maar het mag hiervoor niet worden vervangen).

Bij oestrogeenreceptor-positieve borstkanker fungeert oestrogeen dat door de eierstokken wordt geproduceerd als een brandstof om de groei van de kanker te voeden. Ovariële suppressietherapie maakt gebruik van verschillende methoden om de eierstokken in wezen af ​​te sluiten, zodat ze niet langer oestrogeen produceren. Er zijn drie primaire toepassingen voor de behandeling van kanker.

Verminder het risico op herhaling van borstkanker in een vroeg stadium

Ovariële suppressietherapie kan worden gebruikt in combinatie met tamoxifen of aromataseremmers om het risico op herhaling bij premenopauzale vrouwen met oestrogeenreceptor-positieve borstkanker te verlagen.

Het potentiële voordeel van de combinatie varieert afhankelijk van de leeftijd van een persoon, het stadium van hun kanker, de tumorgraad (agressiviteit van de kanker), de betrokkenheid van de lymfeklieren, en meer, zodat sommige vrouwen er aanzienlijk baat bij hebben, en voor anderen kunnen de risico's groter zijn dan de voordelen (hieronder besproken).

Ovariële suppressietherapie lijkt ook het risico op het ontwikkelen van een tweede primaire borstkanker in de andere borst te verminderen.

Met uitgezaaide borstkanker

Ovariële suppressietherapie is een onderdeel van hormonale therapie die kan worden gebruikt voor premenopauzale vrouwen met uitgezaaide borstkanker.

Om de vruchtbaarheid te behouden

Minder vaak kan ovariële suppressietherapie worden gebruikt tijdens chemotherapie, omdat het onderdrukken van de eierstokken enige bescherming kan bieden tegen de schadelijke effecten van chemotherapie.

Methoden

Ovariële suppressietherapie kan operatief worden uitgevoerd of via stralingsablatie, wat permanente opties zijn, of via medicijnen, die meestal tijdelijk zijn.

Chirurgische ovariële suppressietherapie

De chirurgische procedure voor ovariële suppressietherapie is een bilaterale salpingo-ovariëctomie (BSO). Bij deze procedure worden zowel eierstokken als eileiders verwijderd. Hoewel de eileiders geen oestrogeen afscheiden, wordt aangenomen dat veel eierstokkankers in de eileiders beginnen, dus worden ze vaak samen met de eierstokken verwijderd.

De chirurgische ingreep kan op drie verschillende manieren worden uitgevoerd.

  • Laparoscopische BSO: Bij laparoscopische chirurgie worden meestal drie kleine incisies in de buik gemaakt en worden de buisjes en eierstokken verwijderd met speciale instrumenten. Dit wordt meestal gedaan als een operatie op dezelfde dag. Laparoscopische chirurgie is minder ingrijpend, maar is soms niet mogelijk (bijvoorbeeld als een persoon veel littekenweefsel (abdominale verklevingen) heeft van een eerdere buikoperatie).
  • Robotic BSO: De robotprocedure is vergelijkbaar met een laparoscopische BSO, maar de procedure wordt uitgevoerd met behulp van robotica.
  • Laparotomie en BSO: Bij een laparotomie wordt een incisie gemaakt in de onderbuik (bikinilijn) en worden de eierstokken handmatig verwijderd.

Stralingsablatie

Minder vaak gebruikt dan operaties of medicijnen, kan stralingsablatie worden gebruikt om de ovariële functie te onderdrukken. Een voordeel is dat de ingreep minder ingrijpend is dan een operatie, maar bij sommige vrouwen kan leiden tot onvolledige onderdrukking van de eierstokken. Bloedonderzoek is nodig om er zeker van te zijn dat het effectief blijft.

Medische ovariële suppressietherapie

Ovariële onderdrukking kan ook worden bereikt door de signalen van de hypofyse / hypothalamus te verstoren die de eierstokken vertellen oestrogeen af ​​te scheiden. Hormonen (gonadotropine-stimulerende hormonen) die één keer per maand via injectie worden toegediend, leiden tot minder afscheiding van gonadotrofines door de hypofyse (neerwaartse regulatie).

Deze verminderde afgifte van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) door de hypofyse vermindert de signalen naar de eierstokken om oestrogeen en progesteron te produceren. Zonder deze stimulatie gaan de eierstokken in wezen inactief.

Medicijnen die gonadotropinehormoon (GnRH) -agonisten worden genoemd, zijn onder meer:

  • Zoladex (gosereline)
  • Trelstar, Decapeptyl Depot of Ipssen (triptoreline)
  • Lupron (leuprolide)

GnRH-agonisten worden ofwel elke maand ofwel elke drie maanden via injectie toegediend, maar als ze worden stopgezet, is de ovariële suppressie omkeerbaar.

Een andere GNRH-agonist, Firmagon, wordt ook geëvalueerd in klinische onderzoeken. Aangezien conventionele GnRH-agonisten bij sommige mensen de onderdrukking niet behouden (zie hieronder), vooral in combinatie met een aromataseremmer, worden andere opties onderzocht.

Een klinische studie toonde aan dat Firmagon, in combinatie met de aromataseremmer letrozol, resulteerde in een snellere respons die na de eerste cyclus werd gehandhaafd. Daarentegen hield triptoreline de ovariële suppressie niet voldoende in stand bij 15,4% van de mensen die de injectie gebruikten.

Tijdelijke versus permanente opties

De beslissing om ofwel chirurgische / ablatie (permanent) of de meer tijdelijke medische ovariële suppressietherapie te ondergaan, is zeer persoonlijk en er zijn veel zaken waarmee rekening moet worden gehouden.

Toekomstige wens om een ​​kind te krijgen: Zeker, als u hoopt in de toekomst zwanger te worden, heeft de tijdelijke optie de voorkeur.

Omkeerbaarheid: Bij zeer jonge vrouwen raden oncologen vaak aan om te beginnen met medische ovariële suppressietherapie, omdat dit omkeerbaar is. Op deze manier kan de medicatie eenvoudig worden stopgezet als de bijwerkingen ondraaglijk zijn. Als de behandeling goed wordt verdragen, kan op een later tijdstip een chirurgische ingreep worden uitgevoerd.

Erfelijke borstkanker / kanker: Voor degenen met erfelijke borstkanker / eierstokkanker (zoals mensen die drager zijn van BRCA-mutaties of andere mutaties die het risico op eierstokkanker verhogen), kan de permanente optie de voorkeur hebben, vooral als u in de toekomst geen wens hebt om zwanger te worden.

Studies hebben aangetoond dat voor vrouwen met BRCA-mutaties en borstkanker het verwijderen van de eierstokken geassocieerd was met een 70% lager sterftecijfer door alle oorzaken en een 60% lager risico op overlijden aan borstkanker (het voordeel werd voornamelijk gezien bij mensen die BRCA1-mutaties hebben (laat staan ​​BRCA2-mutaties) en als de ovariëctomie binnen twee jaar na de diagnose van borstkanker wordt uitgevoerd).

Een familiegeschiedenis van eierstokkanker moet ook in overweging worden genomen bij het nemen van een beslissing, zelfs als genetische tests negatief zijn, aangezien de huidige genetische tests niet alle erfelijke kankers kunnen detecteren. Praten met een genetisch consulent kan nuttig zijn om uw risico te evalueren.

Bijwerkingen en risico's: In tegenstelling tot medicijnen kunnen de risico's van een operatie bestaan ​​uit complicaties bij anesthesie, bloeding, infectie en andere.

Effectiviteit: Er zijn momenteel geen solide onderzoeken die de effectiviteit van chirurgie en medicatie voor ovariële onderdrukking bij borstkanker in een vroeg stadium vergelijken, maar de twee benaderingen leken vergelijkbaar te zijn bij mensen met uitgezaaide borstkanker.

Er is echter enige bezorgdheid, vooral bij vrouwen met overgewicht, dat medische onderdrukking van de eierstokken onvoldoende of inconsistent kan zijn, en daardoor mogelijk minder effectief. Dit is van groter belang bij vrouwen die ook zullen worden behandeld met een aromataseremmer (die, paradoxaal genoeg, de eierstokken kan stimuleren).

In een van de klinische onderzoeken die aantoonden dat ovariële suppressietherapie de overleving van premenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium kon verbeteren, had een klein percentage van de vrouwen suboptimale suppressie (op basis van bloedonderzoeken) en onderging 16% later een operatie of bestraling. Om deze reden kan uw arts uw bloedhormoonspiegels controleren met een ultragevoelige hormoonbloedtest als u voor de medische benadering kiest.

Ovariële onderdrukking om herhaling te verminderen

Het is van cruciaal belang om te kijken naar manieren om het risico op herhaling te verkleinen bij vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium, aangezien ongeveer 94% van de vrouwen met uitgezaaide (stadium 4) borstkanker aanvankelijk werd gediagnosticeerd met borstkanker in een vroeg stadium die later terugkeerde. Als we kijken naar het risico op herhaling, is het belangrijk om te kijken naar het risico op de lange termijn, niet alleen naar het risico op herhaling in de eerste vijf jaar.

Ovariële suppressietherapie blijkt duidelijk te resulteren in een verbeterde recidiefvrije en algehele overleving bij vrouwen jonger dan 50 jaar wanneer de diagnose wordt gesteld.

Dat gezegd hebbende, lijkt het erop dat sommige premenopauzale vrouwen met borstkanker veel meer baat hebben bij ovariële suppressietherapie dan anderen. Dit is belangrijk bij het afwegen van de voordelen van een behandeling tegen de risico's en bijwerkingen. Verschillende klinische onderzoeken (waaronder de SOFT- en TEXT-onderzoeken) hebben geholpen om te bepalen wie er het meeste baat bij heeft.

Ovariële suppressietherapie kan de algehele overlevingskansen duidelijk verbeteren voor vrouwen onder de 50 jaar met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker. Toch is het voordeel voor sommige vrouwen veel groter dan voor anderen, en de risico's en bijwerkingen kunnen opwegen tegen de voordelen voor degenen met een laag risico op kanker.

Op dit moment wordt ovariële suppressie het vaakst overwogen bij vrouwen met een significant risico op herhaling, zoals degenen met stadium II en stadium III borstkanker, evenals sommige stadium I kankers die geassocieerd zijn met een hoger risico op herhaling (mensen voor wie chemotherapie zou worden aanbevolen) zoals een hoge tumorgraad.

Wanneer we tot nu toe naar studies kijken, is het nuttig om het gebruik van ovariële suppressietherapie te vergelijken met tamoxifen (vs. tamoxifen alleen), evenals het gebruik ervan met tamoxifen vs. een aromataseremmer.

Ovariële onderdrukking plus Tamoxifen versus Tamoxifen alleen

Bij het kijken naar premenopauzale vrouwen die alleen met tamoxifen werden behandeld versus de combinatie van tamoxifen plus ovariële suppressietherapie, bleek uit een onderzoek uit 2015 dat de combinatie de vrouwen als geheel niet ten goede kwam.

Dat gezegd hebbende, bij vrouwen voor wie chemotherapie werd aanbevolen en premenopauzaal bleven, leverde de combinatie een aanzienlijk voordeel op. Dit werd vooral opgemerkt bij jongere vrouwen (bijvoorbeeld onder de 35 jaar). Een subgroep van mensen met tumoren die positief waren voor de menselijke epidermale groeifactor 2, leek het grootste voordeel te hebben van combinatietherapie.

Bij vrouwen die chemotherapie hadden gekregen, resulteerde toevoeging van ovariële suppressietherapie aan tamoxifen in een 22% lager risico op recidief, een tweede borstkanker of overlijden.

Voor vrouwen onder de 35 jaar was de kans om na vijf jaar borstkankervrij te blijven 67,7% bij vrouwen die alleen tamoxifen gebruikten, 78,9% bij degenen die tamoxifen plus ovariële suppressie kregen en 83,4% bij vrouwen die een aromataseremmer plus ovariële onderdrukking. In deze groep ervoer een derde van de mensen die alleen tamoxifen kregen een recidief (55% afstand) in 5 jaar, vergeleken met een zesde van de combinatiegroep (late recidieven na 5 jaar moeten echter ook worden overwogen). Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.

Een studie uit 2020 gaf verdere ondersteuning aan deze bevindingen, doordat het combineren van ovariële suppressietherapie met tamoxifen zowel de ziektevrije als de algehele overleving significant verbeterde in vergelijking met tamoxifen alleen.

Ovariële onderdrukking: Tamoxifen versus een aromataseremmer

Voor vrouwen die premenopauzaal zijn, moet tamoxifen worden gebruikt in plaats van een aromataseremmer, tenzij ovariële suppressietherapie wordt gebruikt. Tamoxifen werkt door zich te binden aan oestrogeenreceptoren op borstkankercellen, zodat oestrogeen niet kan binden (en groei kan stimuleren).

Aromatase-remmers werken daarentegen door de omzetting van androgenen in de bijnieren in oestrogeen te blokkeren (door een enzym dat aromatase wordt genoemd). Vóór de menopauze zijn de eierstokken de grootste bron van oestrogeen in het lichaam, terwijl het na de menopauze afkomstig is van deze perifere omzetting van androgenen.

Ovariële suppressietherapie, door het induceren van de menopauze, stelt premenopauzale vrouwen in staat om een ​​aromataseremmer te gebruiken. Bij postmenopauzale vrouwen blijkt dat aromataseremmers 30% effectiever zijn in het voorkomen van terugkeer van borstkanker na vijf jaar (laat recidief) vergeleken met tamoxifen en het risico op overlijden na vijf jaar met 15% verminderen.

Studies suggereren dat een aromataseremmer ook de voorkeur kan hebben boven tamoxifen bij premenopauzale vrouwen met een hoog risico. Bovendien zijn er verschillende geneesmiddelinteracties met tamoxifen die het nemen van de medicatie voor sommige vrouwen een uitdaging kunnen maken.

Huidige aromataseremmers zijn onder meer:

  • Aromasin (exemastaan)
  • Arimidex (anastrozol)
  • Femara (letrozol)

Het voordeel van het combineren van ovariële suppressietherapie met tamoxifen of een aromataseremmer hangt af van het stadium van de tumor en van een paar andere kenmerken.

In de eerder genoemde studie uit 2015 liet de combinatie van ovariële suppressietherapie en tamoxifen een 28% verminderd risico op recidief, tweede kanker of overlijden zien, en de combinatie van ovariële suppressie en Aromasin vertoonde een afname van 34%.

Kiezen tussen Tamoxifen en een aromataseremmer

Het risico op late herhaling verkleinen

Het is vermeldenswaard dat veel onderzoeken zich richten op de overlevingskansen van vijf jaar bij borstkanker. Bij oestrogeenreceptor-positieve borstkanker kunnen recidieven echter op elk moment optreden.

In feite blijft het risico op herhaling bestaan stabiel gedurende ten minste 20 jaar (bij vrouwen die hormonale therapie krijgen gedurende vijf jaar na diagnose). Dit betekent dat een tumor evenveel kans maakt 14 jaar na de diagnose als vier jaar na de diagnose terug te keren. Oestrogeenreceptor-positieve tumoren in een vroeg stadium zijn dat eigenlijk wel meer waarschijnlijk terugkomen na vijf jaar dan in de eerste vijf jaar na diagnose

Over het algemeen varieert de kans dat een oestrogeenreceptor-positieve tumor zal terugkeren (recidief op afstand) tussen vijf jaar en 20 jaar na de diagnose van 10% tot meer dan 41%, en mensen met deze tumoren blijven in gevaar voor de rest van hun leven. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.

Hoewel chemotherapie zeer nuttig is bij het verminderen van het risico op herhaling in de eerste vijf jaar na de diagnose, heeft het veel minder effect op late recidieven. Hormonale therapie met tamoxifen of een aromataseremmer kan daarentegen late recidieven helpen verminderen. Dit is een deel van de reden waarom de duur van de behandeling met deze medicijnen soms langer is dan vijf jaar.

Volgens een studie uit 2018 hebben premenopauzale vrouwen die oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker hebben en een hoog risico op recidief hebben, na acht jaar een 10% tot 15% lager risico op recidief op afstand als ze ovariële suppressietherapie krijgen. .

En er zijn aanwijzingen dat het overlevingsvoordeel van ovariële onderdrukking tot 20 jaar aanhoudt.

Er is een calculator voor het risico op een late herhaling die mensen kan helpen beslissingen te nemen over opties voor hormonale therapie.

Bij vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve borstkanker in een vroeg stadium, is de kans groter dat de kanker na vijf jaar terugkeert dan in de eerste vijf jaar na de diagnose. Ovariële suppressietherapie in combinatie met hormoontherapie kan dit risico op laat recidief verlagen (tot ten minste 20 jaar).

Late herhaling van borstkanker

Hoe vaak wordt ovariële suppressietherapie gebruikt?

Wetende dat ovariële suppressietherapie voordelen heeft voor sommige premenopauzale vrouwen met borstkanker, vraagt ​​u zich misschien af ​​hoe vaak deze therapie wordt gebruikt. Een studie uit 2019 wees uit dat het gebruik van ovariële suppressietherapie sinds 2014 toeneemt, en dat ongeveer 25% van de vrouwen in het algemeen ovariële suppressie kreeg naast hormonale therapie.

Van degenen die ovariële suppressie kregen, koos meer dan 30% een combinatie van aromataseremmers in plaats van tamoxifen. Deze studie vond ook een overlevingsvoordeel geassocieerd met ovariële suppressie.

Richtlijnen voor ovariële suppressietherapie

De American Society of Clinical Oncology heeft richtlijnen opgesteld voor de behandeling van premenopauzale vrouwen met borstkanker. Het is belangrijk op te merken dat deze richtlijnen suggesties zijn die gebaseerd zijn op het meest recente onderzoek, maar geen absolute regels. Er zijn veel nuances als het gaat om kanker waar in de algemene richtlijnen geen rekening mee wordt gehouden.

In het algemeen dienen premenopauzale vrouwen met stadium II of stadium III borstkanker waarvoor chemotherapie wordt aanbevolen, ovariële suppressietherapie te krijgen. De behandeling moet ook worden aangeboden aan sommige vrouwen met borstkanker in stadium I die een groter risico op herhaling hebben (in dit geval kan ook chemotherapie worden aanbevolen).

Daarentegen mogen vrouwen met borstkanker in stadium I waarvoor chemotherapie niet wordt aanbevolen, of die tumoren hebben die kliernegatief zijn en een diameter van 1 centimeter (cm) of kleiner zijn, geen ovariële suppressietherapie krijgen.

Voor degenen met een hoog risico op herhaling, bijvoorbeeld vrouwen met lymfklierpositieve of grotere tumoren, kan het gebruik van een aromataseremmer in plaats van tamoxifen worden overwogen vanwege een verdere vermindering van het risico op herhaling.

Voordat vrouwen echter met een aromataseremmer beginnen, moeten vrouwen een ultragevoelige oestradiolbloedtest ondergaan om er zeker van te zijn dat ze postmenopauzaal zijn, en dit moet periodiek worden herhaald, tenzij wordt gekozen voor permanente ovariële onderdrukking via een operatie.

Effectiviteit voor uitgezaaide borstkanker

Bij het evalueren van mogelijke behandelingen voor gemetastaseerde borstkanker, is het belangrijk om te weten dat de doelen van de therapie anders zijn dan bij kankers in een vroeg stadium. Bij borstkanker in een vroeg stadium is het doel uiteindelijk genezing (voornamelijk door het risico op herhaling te verkleinen). Gemetastaseerde borstkanker is op dit moment ongeneeslijk. Om deze reden is het doel van de behandeling om de overleving te verlengen en de kwaliteit van leven te verbeteren of te behouden.

Voor premenopauzale vrouwen moet de effectiviteit van ovariële suppressietherapie worden afgewogen tegen eventuele bijwerkingen die de kwaliteit van leven verminderen.

Een oudere review van premenopauzale vrouwen met borstkanker wees uit dat de combinatie van ovariële suppressietherapie (een LHRH-agonist) met tamoxifen de algehele overleving verbeterde. Gezien het voordeel van een aromataseremmer boven tamoxifen bij borstkanker in een vroeg stadium, kan dit ook gunstig zijn.

Effectiviteit bij het behoud van de vruchtbaarheid

Ovariële suppressietherapie met een GnRH-agonist kan de vruchtbaarheid tot op zekere hoogte behouden, maar is dat wel niet een vervanging of alternatief voor vruchtbaarheidsbehoud door bevriezing van embryo's of eieren.

In één onderzoek hadden vrouwen die ovariële suppressietherapie kregen bijna twee keer zoveel kans om zwanger te worden, maar het aantal bleef klein (10,3%). Het is niet precies bekend hoe dit werkt, maar het kan te maken hebben met het beschermen van de eieren in de eierstok, het verminderen van de bloedstroom naar de eierstokken of andere mechanismen.

Bij gebruik voor het behoud van de vruchtbaarheid (om de kans op vroegtijdig ovarieel falen te verkleinen), wordt de ovariële suppressietherapie ten minste twee tot vier weken voordat de chemotherapie begint, gestart en voortgezet gedurende de duur van de chemotherapie. Vrouwen moet altijd worden geadviseerd om tegelijkertijd het bewaren van embryo's of eieren te overwegen.

Vruchtbaarheidsbehoud: het bewaren van eieren, sperma en embryo's

Risico's en bijwerkingen

Zoals bij elke medische behandeling, kan onderdrukking van de eierstokken zowel bijwerkingen als risico's hebben. Een uitdaging is dat jonge vrouwen met borstkanker (vooral zeer jonge vrouwen) de meeste baat hebben bij onderdrukking van de eierstokken, maar ook vaker last hebben van de bijwerkingen van de behandeling.

Vaak voorkomende bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van ovariële suppressietherapie zijn die als gevolg van de tijdelijke of permanente inductie van de menopauze. Bij een chirurgische of geforceerde menopauze zijn deze symptomen meestal dramatischer dan bij het geleidelijke begin van de natuurlijke menopauze. Symptomen kunnen zijn:

  • Opvliegers en zweten
  • Vaginale droogheid
  • Een afname van seksuele interesse / libido
  • Stemmingswisselingen, zoals angst of depressie
  • Onvruchtbaarheid

In combinatie met tamoxifen bleek uit een overzicht van studies tot nu toe dat het toevoegen van ovariële suppressie de incidentie van ernstige opvliegers verhoogde, maar geen groot effect had op de stemming.

Bijwerkingen kunnen met de tijd verbeteren. In de SOFT-studie hadden vrouwen die de combinatie van ovariële suppressietherapie en tamoxifen kregen, veel meer last van opvliegers in de eerste paar jaar van de behandeling, zonder verschil met degenen die alleen tamoxifen kregen na 60 maanden.

Verlies van seksuele interesse was zeer significant na zes maanden, maar niet aanwezig na 24 maanden of daarna. Slaapproblemen waren aanwezig in de eerste zes maanden, maar vervaagden daarna. Vaginale droogheid was erger in de gecombineerde therapiegroep en bleef gedurende de studie bestaan. (De groep die alleen tamoxifen kreeg, ervoer daarentegen meer vaginale afscheiding en jeuk.)

Bijwerkingen van ovariële suppressietherapie kunnen met de tijd verbeteren.

Vergeleken met de groep die een combinatie van ovariële suppressie en tamoxifen gebruikte, ervoer de groep die ovariële suppressie plus een aromataseremmer (Arimidex) kreeg meer seksuele problemen, bot- / spierpijn en een grotere afname van hun botdichtheid.

In een ander onderzoek waren significante bijwerkingen (graad 3 op een schaal van 1 tot 4) aanwezig bij 31,3% van de groep die een combinatie van ovariële suppressietherapie en tamoxifen gebruikte en bij 23,7% van degenen die alleen tamoxifen gebruikten. Deze omvatten niet flitsen, zweten, verminderd libido, vaginale droogheid, slapeloosheid, depressie, musculoskeletale symptomen, hoge bloeddruk en glucose-intolerantie (diabetes).

Studies zijn gemengd als het gaat om het effect van ovariële suppressie op de kwaliteit van leven, waarbij sommige geen verschil laten zien en andere een vermindering.

Ernstige bijwerkingen

Bij medische ovariële suppressietherapie houden ernstige effecten voornamelijk verband met de inductie van de menopauze. Chirurgische menopauze brengt ook de algemene risico's van chirurgie met zich mee, zoals bloeding, infectie en anesthesiecomplicaties.

Risico's en bijwerkingen van ovariëctomie

Het is bekend dat de menopauze geassocieerd is met osteoporose, en de incidentie bij vrouwen die gecombineerde ovariële suppressietherapie plus tamoxifen gebruikten, was 5,8% vergeleken met 3,5% in de groep met alleen tamoxifen.

Aromatase-remmers kunnen, in tegenstelling tot tamoxifen, ook leiden tot osteoporose, en sommige artsen bevelen het gebruik van een osteoporosemedicijn aan naast de therapie. (Omdat aromataseremmers relatief nieuw zijn in vergelijking met tamoxifen, is er minder bekend over de langetermijneffecten.)

Voor postmenopauzale vrouwen worden bisfosfonaten nu aanbevolen voor sommige vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium, niet omdat ze het botverlies verminderen, maar omdat ze in verband worden gebracht met een lager risico op herhaling. Deze medicijnen, zoals Zometa, werken door de micro-omgeving in het bot te veranderen, zodat de kans op botmetastasen kleiner is (kankercellen die zich naar de botten verspreiden, zullen minder snel "plakken".

Onderzoekers hebben gesuggereerd dat premenopauzale vrouwen die worden behandeld met ovariële suppressietherapie plus een aromataseremmer, ook goede kandidaten voor deze behandeling kunnen zijn.

Het risico op andere ernstige bijwerkingen is niet goed bekend, maar vroege menopauze is historisch in verband gebracht met een verhoogd risico op hartaandoeningen en dementie.

De risico's en voordelen afwegen

Voordat u met ovariële suppressietherapie begint, is het belangrijk om uzelf grondig te informeren over de mogelijke voordelen en risico's. Hoewel er enkele richtlijnen zijn, zijn dit slechts suggesties (hoewel ondersteund onderzoek). Elke vrouw en elke borstkanker is anders, en twee mensen met vergelijkbare soorten en stadia van borstkanker kunnen baat hebben bij of de voorkeur geven aan zeer verschillende benaderingen.

Voor degenen die zich zorgen maken over opvliegers, kan het enige troost zijn om op te merken dat opvliegers geassocieerd zijn met een betere overleving van borstkanker.

Een woord van Verywell

Het is belangrijk om de redenen te begrijpen waarom ovariële suppressietherapie kan worden aanbevolen voor uw borstkanker, evenals uw risico op herhaling. Voor vrouwen met oestrogeenreceptorpositieve tumoren (de meerderheid) houdt dit in dat zij zich ervan bewust zijn dat late recidieven (10, 20 jaar na diagnose) niet alleen voorkomen, maar vaker voorkomen dan vroege recidieven (in de eerste vijf jaar).

Als u uw risico kent en dat vergelijkt met het potentiële voordeel van een behandeling, zullen uw opvliegers niet verdwijnen, maar worden ze misschien een beetje draaglijker en minder vervelend.

Niet-medische manieren om het risico op herhaling van borstkanker te verminderen