Inhoud
- Symptomen van het Saethre Chotzen-syndroom
- Oorzaken
- Diagnose
- Behandeling
- Omgaan
- Prognose
- Een woord van Verywell
Symptomen van het Saethre Chotzen-syndroom
Vaak opgemerkt bij de geboorte vanwege de karakteristieke fysieke veranderingen, is het Saethre Chotzen-syndroom (SCS) een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door voortijdige versmelting van bepaalde schedelbeenderen (craniosynostose genoemd), weefsel van vingers of tenen (genaamd syndactylie), kleine of ongebruikelijk gevormde oren, en afwijkingen van de wervelbeenderen in de wervelkolom.
De schedel is meestal versmolten langs de coronale hechtdraad (een groeilijn die van oor tot oor over de bovenkant van het hoofd loopt), en dit voorkomt normale groei die de vorm van het hoofd en gezicht beïnvloedt.
De fysieke bevindingen die het Saethre Chotzen-syndroom kenmerken, zijn vaak de eerste tekenen van de aandoening, die worden opgemerkt voordat specifieke symptomen zich ontwikkelen. Deze symptomen kunnen zijn:
- Afwijking van de vorm van de schedel
- Hoog voorhoofd
- Lage frontale haarlijn
- Asymmetrie in het gezicht
- Ver uit elkaar geplaatste ogen
- Hangende oogleden (ptosis)
- Gekruiste ogen (strabismus)
- Traanbuisstenose die het scheuren beïnvloedt
- Brede neusbrug
- Kleine, ongebruikelijk gevormde oren (prominente crus)
- Afwijkingen aan de hand of voeten
Een van de klassieke tekenen van SCS die de handen aantast, is versmelting van de huid tussen de tweede en derde vinger. Andere afwijkingen kunnen een brede of gedupliceerde grote teen of een permanente kromming van de pinkvinger zijn.
De meeste mensen met de diagnose SCS hebben een normale intelligentie, maar sommige kinderen kunnen ontwikkelingsachterstand of andere leerproblemen ervaren, vooral als een groter deel van het relevante chromosoom is aangetast. Dit kan bijdragen aan een verstandelijke beperking.
Als de misvorming van de schedel onbehandeld blijft, is het mogelijk dat een verhoging van de intracraniale druk kan leiden tot hoofdpijn, verlies van gezichtsvermogen, toevallen en zelfs de dood. Daarom kan behandeling erg belangrijk zijn om gevolgen op de lange termijn te voorkomen.
Naast wat hierboven is opgemerkt, zijn er andere bevindingen of bijbehorende aandoeningen die minder vaak voorkomen bij SCS, zoals:
- Korte gestalte
- Afwijkingen van de wervels
- Gehoorverlies (conductief en / of perceptief)
- Hartafwijkingen
- Gespleten gehemelte
- Hypertelorisme (wijd uit elkaar staande ogen)
- Gespleten (gedeelde) huig
- Maxillaire hypoplasie (kleine of onderontwikkelde maxilla)
- Obstructieve slaapapneu
Over het algemeen kan de constellatie van fysieke bevindingen bij een pasgeborene leiden tot een meer zorgvuldige evaluatie, inclusief een mogelijke genetische test om de onderliggende mogelijke oorzaak van de vastgestelde afwijkingen te identificeren.
Oorzaken
De meeste gevallen van het Saethre Chotzen-syndroom worden veroorzaakt door een mutatie of deletie die deTWIST1 gen op chromosoom 7p21. Deze verandering leidt tot een functieverlies dat invloed heeft op de bepaling en differentiatie van de cellijn, waardoor voortijdige craniale hechtdraadfusie wordt veroorzaakt. Hoe komt dit tot stand?
Normaal gesproken geeft dit gen instructies voor het maken van een eiwit dat een transcriptiefactor wordt genoemd. Dit eiwit bindt zich aan specifieke DNA-gebieden en helpt bij het beheersen van bepaalde genen die een belangrijke rol spelen bij de vroege ontwikkeling. Aangenomen wordt dat deTWIST1 gen speelt een actieve rol in cellen die aanleiding geven tot botten, spieren en andere weefsels in het hoofd en gezicht. Het heeft ook invloed op de ontwikkeling van ledematen.
De genetische verandering wordt overgeërfd in een autosomaal dominant patroon. Daarom, als een kopie van het gen wordt gewijzigd, hoewel de andere kopie normaal is, is dit voldoende om de aandoening te veroorzaken. Het kan worden geërfd van een getroffen ouder of het kan het gevolg zijn van een nieuwe mutatie (de novo). Het is mogelijk dat iemand geen duidelijke kenmerken van het syndroom heeft en toch een abnormaal gen bezit dat aan zijn kinderen kan worden doorgegeven.
Er is een klein aantal gevallen dat suggereert dat andere deleties of herrangschikkingen van chromosoom 7 ook een rol kunnen spelen. Overlappende paden kunnen worden beïnvloed, inclusief die welke cruciaal zijn voor differentiatie van osteoblasten (cellen die belangrijk zijn voor botcreatie). Enkele van de andere genen die kunnen worden aangetast en bijdragen aan soortgelijke presentaties zijn onder meer:
- FGFR2
- FGFR3
- TCF12
- RECQL4
- EFNB1
Aangenomen wordt dat grotere deleties van naburige genen ook ernstigere presentaties kunnen veroorzaken (fenotypes genoemd), waaronder significantere neurocognitieve vertragingen en verstandelijke beperking. Het verlies van andere nabijgelegen genen kan bij deze variatie een rol spelen.
Ten slotte is het Robinow-Sorauf-syndroom het resultaat van mutaties in hetzelfdeTWIST1 gen en kan een milde variant van de aandoening vertegenwoordigen.
Diagnose
Helaas kan de herkenning en diagnose van zeldzame genetische ziekten zoals het Saethre Chotzen-syndroom een uitdaging zijn. De kinderarts is mogelijk de eerste die de aanwezigheid van enkele van de klassieke klinische bevindingen in de aandoening herkent. Later kan het nodig zijn om een expert op het gebied van genetische aandoeningen te ontmoeten.
Na een zorgvuldige medische geschiedenis te hebben afgelegd om eventuele predisponerende factoren en bijbehorende symptomen te begrijpen, en na het voltooien van een lichamelijk onderzoek, kunnen enkele laboratoriumtests worden uitgevoerd. Dit kan helpen om andere mogelijke aandoeningen uit te sluiten.
De differentiële diagnose voor SCS omvat andere syndromen die craniosynostose kunnen veroorzaken, waaronder:
- Muenke-syndroom
- Baller-Gerold-syndroom
- Pfeiffer-syndroom
- Crouzon-syndroom
- Geïsoleerde eenzijdige coronale synostose
Om de anatomie van de schedel, wervelkolom of ledematen beter te begrijpen, kan diagnostische beeldvorming, waaronder een CT-scan of röntgenfoto's, worden besteld.
Om eenTWIST1 mutatie of verwijdering, kan moleculair genetisch testen worden besteld en hiervoor is vaak een consult met een geneticus nodig. Als er een familiegeschiedenis aanwezig is, is prenataal onderzoek ook mogelijk.
Omdat het een zeldzame aandoening is, kan het voor het vereiste niveau van medische zorg noodzakelijk zijn om specialisten te raadplegen in een universitair of tertiair medisch centrum. Gelukkig kunnen deze gespecialiseerde zorgverleners ook meer ervaring hebben met complexe zaken en toegang hebben tot baanbrekend onderzoek, nieuwe technologie en de nieuwste behandelingsopties.
Behandeling
Uiteindelijk kan de behandeling die nodig is voor het Saethre Chotzen-syndroom afhangen van de aanwezigheid en ernst van de geïdentificeerde afwijkingen. Interventies kunnen gericht zijn op specifieke symptomen of fysieke problemen en kunnen variëren van een eenmalige operatie tot voortdurende therapie of monitoring.
Op jonge leeftijd is een operatie vaak nodig om vroegtijdige sluiting van de schedelhechtingen te voorkomen of te corrigeren. Cranioplastiek in het eerste jaar helpt om het intracraniële volume te vergroten, een normalere vorm van het hoofd te herstellen en verhoogde intracraniële druk te voorkomen. Verdere chirurgische expansieprocedures kunnen nodig zijn als deze druk later toeneemt.
Verdere procedures kunnen craniofaciale afwijkingen (schedel en gezicht), syndactylie van de handen of andere skeletafwijkingen corrigeren. Het kan hierbij gaan om hulp van een multidisciplinair team dat de betrokkene tot in de jongvolwassenheid zal volgen.
Soms is een middengezichtsoperatie vereist, vooral in de context van luchtwegobstructie (zoals kan slaapapneu verergeren). Als er een gespleten gehemelte aanwezig is, moet dit mogelijk worden gesloten en kan een logopedieplan nuttig zijn.
Zorg van een orthodontist kan malocclusie aanpakken, waarbij de tanden niet goed bij elkaar komen en de beet beïnvloeden.
Routinematige evaluaties zijn nodig om de groei van het gezicht te volgen. Het is belangrijk om te beoordelen op gehoorverlies en ondersteuning te bieden bij eventuele problemen, waaronder doofheid. Evaluatie door een oogarts zal oogproblemen identificeren die verband houden met strabismus, amblyopie of chronisch papiloedeem (als gevolg van verhoogde intracraniale druk).
Als er een vertraging is in de psychomotorische ontwikkeling, kunnen een gespecialiseerd opleidingsplan en vroege interventieprogramma's voor kinderen met een aanhoudende verstandelijke beperking gerechtvaardigd zijn.
Gelukkig doen veel kinderen het goed met deze interventies.
Omgaan
Het kan moeilijk zijn om te gaan met een zeldzame diagnose die het uiterlijk en de mogelijke ontwikkeling van een kind beïnvloedt. Het kan handig zijn om te netwerken met andere gezinnen die een kind hebben gehad met soortgelijke problemen. Gelukkig zijn er nationale groepen die mogelijk aanvullend educatief materiaal, ondersteuning en middelen bieden. Beschouw binnen de Verenigde Staten de volgende groepen:
- Ameriface
- GEZICHTEN: The National Craniofacial Association
- Craniofaciale vereniging voor kinderen
Er zijn ook internationaal aanvullende bronnen beschikbaar, waaronder About Face International in Toronto, Canada, en Headlines Craniofacial Support in het Verenigd Koninkrijk.
Prognose
Er is een zilveren voering voor de diagnose van het Saethre Chotzen-syndroom - voor de meeste getroffenen is de prognose op lange termijn uitstekend. Vanaf jonge leeftijd kunnen specifieke behandelingen nodig zijn en voortdurende controle kan belangrijk zijn om een normale ontwikkeling te garanderen.
Houd er rekening mee dat als er een gen-deletie aanwezig is in plaats van een puntmutatie - die mogelijk een groter deel van het chromosoom aantast - de gevolgen groter kunnen zijn en bijdragen aan het risico van een verstandelijke beperking.
SCS is een aandoening met een normale levensverwachting.
Elk kind van een persoon met SCS heeft een kans van 50% om de mutatie te erven en dit kan de beslissing om kinderen te krijgen beïnvloeden.
Een woord van Verywell
Syndroom van Saethre Chotzen is een zeldzame aandoening die het uiterlijk van de schedel en het gezicht aantast en mogelijk andere bijbehorende bevindingen heeft. Indien onbehandeld, kan het een grotere impact hebben op de gezondheid en het welzijn. Het is belangrijk om met een team van specialisten samen te werken om ervoor te zorgen dat tijdige interventies de groei en ontwikkeling van het kind optimaliseren. Overweeg om deel te nemen aan een nationale vereniging om te netwerken met andere ouders en de ondersteuning te vinden die nodig is om eventuele uitdagingen het hoofd te bieden.