Inhoud
- EGFR-mutaties
- ALK-herschikkingen
- ROS1 herschikkingen
- MET-versterkingen
- BRAF-mutaties
- NTRK-genfusie
- RET Fusion
- Bijwerkingen en resistentie tegen geneesmiddelen
- Een woord van Verywell
Gerichte therapiegeneesmiddelen voor longkanker zijn sinds 2011 beschikbaar en worden gebruikt voor longkanker in een gevorderd stadium. Voor elk van de bekende mutaties waarvoor gerichte therapieën bestaan, wordt een specifiek medicijn of een combinatie van behandelingen voorgeschreven om de precieze kwesties met betrekking tot die diagnose - een behandelingsstrategie die bekend staat als precisiegeneeskunde.
Deze mutaties komen het meest voor bij longadenocarcinoom en komen voor bij naar schatting 70% van de mensen met dat type kanker.
EGFR-mutaties
EGFR-positieve longkanker verwijst naar longkankers waarbij de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) op sommige kankercellen is beschadigd. Wanneer EGFR niet werkt zoals het zou moeten, veroorzaakt het een snelle celgroei waardoor kanker zich kan verspreiden.
De gerichte therapiemedicijnen die worden voorgeschreven voor EGFR-mutaties en andere genetische mutaties omvatten tyrosinekinaseremmers. Deze voorkomen dat het eiwit op gemuteerde cellen tyrosinekinase triggert, een enzym in cellen dat de celdeling activeert. Door de celdeling te stoppen, stoppen deze medicijnen kankercellen zich te vermenigvuldigen en te verspreiden.
Geneesmiddelen die zijn goedgekeurd om EGFR-mutaties te behandelen, zijn onder meer:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Tagrisso is de eerste aanbevolen behandeling omdat het effectief kan zijn bij het stoppen van de verspreiding van longkanker naar de hersenen (metastasen).
Geneesmiddelen voor EGFR-gerichte therapie bieden hogere responspercentages en langere progressievrije overlevingspercentages in vergelijking met traditionele chemotherapie.
EGFR-gerichte therapieën75% respons
Progressievrije overleving van negen tot 13 maanden
20% tot 30% respons
Progressievrije overleving van ongeveer drie tot vijf maanden
ALK-herschikkingen
ALK-herrangschikkingen verwijzen naar een fusie van twee genen die bekend staan als anaplastisch lymfoomkinase (ALK) en EML4 (echinoderm-microtubule-geassocieerd eiwitachtig 4). Deze fusie produceert abnormale ALK-eiwitten in de kankercellen, waardoor de cellen groeien en zich verspreiden.
Vijf medicijnen zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om ALK-herschikking aan te pakken:
- Alecensa (alectinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (crizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
ALK-remmers worden meestal gebruikt in plaats van chemotherapie bij mensen die positief zijn getest op de mutatie. Bij sommige patiënten worden ALK-remmers echter pas geïntroduceerd nadat de chemo niet meer werkt.
ROS1 herschikkingen
Een ROS1-omlegging is een fusie tussen ROS1 en een ander gen, dat, net als ALK-omlegging, resulteert in een abnormaal eiwit dat ervoor zorgt dat kankercellen zich vermenigvuldigen.
Momenteel hebben twee orale medicatie goedkeuring van de FDA voor patiënten met gemetastaseerde NSCLC die ROS1-positieve longkanker hebben:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Xalkori (crizotinib)
Andere medicijnen worden momenteel klinisch getest en er is hoop dat er in de nabije toekomst aanvullende medicijnen beschikbaar zullen zijn.
MET-versterkingen
Kankercellen in sommige NSCLC bevatten een mutatie van het MET-gen (mesenchymale epitheliale overgang) waardoor ze abnormale eiwitten produceren die leiden tot verspreiding van tumoren.
De FDA heeft één medicijn goedgekeurd dat werkt om het MET-eiwit aan te vallen en te voorkomen dat de kanker zich verspreidt: Tabrecta (capmatinib).
Dit medicijn is specifiek goedgekeurd voor volwassen NSCLC-patiënten met uitgezaaide tumoren met veranderingen in het MET-gen.
Waar verspreidt longkanker zich en hoe weet ik of dit het geval is?BRAF-mutaties
BRAF-mutaties, die veel voorkomen bij huidige of voormalige rokers, zijn verworven mutaties die B-Raf-eiwitten beïnvloeden. De mutatie resulteert in voortdurende verspreiding van kanker door:
- Bevordering van celproliferatie
- Bevordering van de overleving van cellen
- Helpt bij celrijping
- Helpen bij de beweging van cellen
- Natuurlijke celdood of zelfvernietiging tegengaan
Er zijn variaties op BRAF-mutaties, maar de niet-V600-variatie komt het meest voor bij NSCLC en treft ongeveer 50% tot 80% van de BRAF-mutaties bij longadenocarcinoom.
Eén door de FDA goedgekeurde gerichte behandeling stopt dit continue proces: een combinatiebehandeling van de BRAF-kinaseremmer Tafinlar (dabrafenib) en een MEK-kinaseremmer Mekinist (trametinib).
NTRK-genfusie
NTRK-genfusie treedt op wanneer een stuk van het chromosoom dat een NTRK-gen bevat, afbreekt en versmelt met een gen op een ander chromosoom. Dit produceert eiwitten die TRK-fusie-eiwitten worden genoemd en die abnormale celgroei en kanker veroorzaken.
Deze minder vaak voorkomende mutatie wordt het vaakst aangetroffen bij niet-rokers of lichte rokers.
Er zijn twee medicijnen goedgekeurd om deze eiwitten uit te schakelen:
- Rozlytrek (entrectinib)
- Vitrakvi (larotrectinib)
Deze medicijnen worden aanbevolen wanneer kanker niet kan worden gebruikt en er geen alternatieve behandeling beschikbaar is.
Hoe behandelt Larotrectinib kanker?RET Fusion
Een klein percentage van de NSCLC-patiënten test positief op een mutatie die bekend staat als RET-fusie, waarbij het RET-gen op kankercellen verandert en RET-eiwitten vormt die celproliferatie veroorzaken.
Retevmo (selpercatinib) is goedgekeurd om zich op deze cellen te richten. Deze RET-remmer valt het RET-eiwit aan om de groei van tumoren te stoppen.
Zoek genetische tests
Onderzoekers schatten dat 51% van de longkankerpatiënten positief is voor een van de driver-mutaties die wetenschappers hebben geïdentificeerd.
Daarom raden oncologen aan dat alle longkankerpatiënten genetische tests (moleculaire profilering) ondergaan om biomarkers te identificeren die kunnen bevestigen of uw kanker een behandelbare driver-mutatie heeft.
Bijwerkingen en resistentie tegen geneesmiddelen
Gerichte therapiegeneesmiddelen worden vaak geprezen omdat de bijwerkingen aanzienlijk milder zijn dan die voor chemotherapie. Er is echter een risico op bijwerkingen. Een van de meest voorkomende problemen is huiduitslag die kan variëren van mild tot ernstig.
Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn:
- Misselijkheid en overgeven
- Diarree
- Constipatie
- Vermoeidheid
Gerichte therapie heeft veel mensen met gevorderde longkanker in staat gesteld hun ziekte te behandelen, net als elke chronische ziekte, zoals diabetes. De controle over longkanker is echter waarschijnlijk tijdelijk. Weerstand tegen gerichte therapieën is heel gebruikelijk. Uw arts zal een nieuwe behandeling voorschrijven zodra u tekenen van resistentie vertoont, maar die behandeling kan ook ondoeltreffend worden.
Soms betekent het vinden van een nieuwe behandeling het voorschrijven van medicijnen voor off-label gebruik. Lorbrena is bijvoorbeeld niet goedgekeurd voor ROS1-herrangschikking, maar als er resistentie optreedt tegen de goedgekeurde geneesmiddelen, kan uw arts dit aanbevelen. Neem contact op met uw verzekering om te zien of er dekking wordt geboden voor off-label gebruik.
Een overzicht van genetische tests voor longkankerEen woord van Verywell
Afhankelijk van uw geval kunnen gerichte therapieën alleen of in combinatie met traditionele chemotherapie worden gebruikt.
Vraag uw arts naar genetische tests en de bovenstaande medicijnopties, en zoek naar klinische onderzoeken die zijn gericht op behandelingen voor uw type genetische mutatie. Er worden voortdurend onderzoeken uitgevoerd die hoop bieden op nieuwe manieren om kanker te behandelen.