Inhoud
Aangenomen wordt dat een genetische aanleg en een uitlokkende gebeurtenis bepaalde soorten artritis veroorzaken. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld vastgesteld dat ongeveer 40% van de mensen met psoriasis of artritis psoriatica een familiegeschiedenis heeft van de ziekten waarbij eerstegraads familieleden betrokken zijn. Familieonderzoek heeft aangetoond dat artritis psoriatica 55 keer meer kans heeft om zich te ontwikkelen in eerstegraads familieleden van mensen met de ziekte in vergelijking met niet-verwante controles.In genetische studies verwijst de term concordantie naar de mate van gelijkenis in een tweeling met betrekking tot de aan- of afwezigheid van een ziekte of eigenschap. Het concordantiepercentage voor artritis psoriatica (30%) is significant hoger dan voor psoriasis (7%) Tweelingstudies bij psoriasis hebben een hoge mate van concordantie aangetoond tussen identieke tweelingen en broederlijke tweelingen.
Het identificeren van genen die geassocieerd zijn met gevoeligheid voor een specifieke ziekte is geen sinecure. Het kan gaan om:
- Familiale aggregatiestudies: zoeken naar clustering van een ziekte binnen families.
- Segregatieanalyse: bepalen of een belangrijk gen is verbonden met de distributie van een specifieke fenotypische eigenschap (d.w.z. een waarneembare eigenschap).
- Koppelingsanalyse: identificatie van de associatie van erfelijkheid tussen genen op basis van hun locatie op een chromosoom.
- Associatieanalyse: het blootleggen van relaties uit gegevens, in dit geval het vinden van kandidaatgenen of genoomregio's die bijdragen aan een specifieke ziekte.
- Functionele studies om de genen te karakteriseren: het bestuderen van natuurlijke variatie of experimentele functionele verstoringen die genen, chromosomen en meer beïnvloeden.
Klinkt het ingewikkeld en verwarrend? Het is, net als de nomenclatuur. Maar laten we eens kijken naar wat er is gevonden.
HLA (Human Leukocyte Antigen)
De ontdekking van MHC (major histocompatibility complex) op chromosoom 6 was cruciaal voor het bestuderen van genetische factoren bij artritis psoriatica. Er zijn verschillende genetische factoren geïdentificeerd. Er is een bekend verband tussen het HLA-gebied (humaan leukocytenantigeen) van MHC dat wordt herkend als HLA-C, en in het bijzonder HLA-Cw6, en de gevoeligheid voor psoriasis. De associatie met HLA-Cw6 is iets zwakker bij artritis psoriatica, waar HLA-B27 sterker geassocieerd is (vooral bij mensen met spinale manifestaties van artritis psoriatica), evenals HLA-B38 en HLA-B39. HLA-Cw6 wordt in verband gebracht met een eerder optreden van psoriasis (jonger dan 40 jaar) en met een ernstigere ziekte. Van andere HLA-antigenen is bekend dat HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 en HLA-Cw * 0602 vaker voorkomen bij mensen met artritis psoriatica in vergelijking met de algemene bevolking.
De volgende allelen (een van de twee of meer alternatieve vormen van een gen die zich ontwikkelen door mutatie, gevonden op dezelfde locatie op een chromosoom) bleken significant geassocieerd te zijn met artritis psoriatica in vergelijking met psoriasis: B * 8, B * 27 , B * 38 en C * 06. Er zijn ook HLA-haplotypes (een groep genen die samen werden geërfd van een enkele ouder) geassocieerd met artritis psoriatica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 en B * 8.
Hoewel HLA-B27 naar verluidt de hoogste voorspellende waarde heeft van artritis psoriatica versus psoriasis, is het geen zekerheid.De frequentie van HLA-B27 is hoger bij spondylitis ankylopoetica en reactieve artritis in vergelijking met artritis psoriatica. Het is ook vermeldenswaard dat veel mensen met psoriasis en een van de spondyloarthropathieën negatief zijn voor HLA-B27. Ook vertonen veel mensen met artritis psoriatica die positief zijn voor HLA-B27 geen spinale betrokkenheid.
Sommige onderzoeken hebben een verband aangetoond tussen artritis psoriatica en HLA-DR4, een antigeen waarvan bekend is dat het geassocieerd is met reumatoïde artritis. De allelen verschillen echter tussen de twee aandoeningen, waarbij HLA-DRB1 * 0401 minder vaak voorkomt bij mensen met artritis psoriatica die positief zijn voor HLA-DRB1 * 04 dan bij mensen met reumatoïde artritis. Het omgekeerde geldt voor HLA-DRB1 * 0402, dat vaker voorkomt bij artritis psoriatica dan bij reumatoïde artritis. Andere genen binnen het MHC-gebied zijn ook bestudeerd.
GWAS (Genome-Wide Association Scans)
Genoombrede associatiescans (GWAS) analyseren veelvoorkomende genetische varianten tussen verschillende mensen in een poging vast te stellen of een variant is geassocieerd met een eigenschap. Volgens Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) hebben 36 genen genoombrede significantie bereikt en zijn ze goed voor ongeveer 22% van de erfelijkheidsgraad van psoriasis. Genen geïdentificeerd door GWAS die als prominent worden beschouwd bij psoriasis zijn onder meer HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL en ERAP1. Genen geïdentificeerd door GWAS die prominent aanwezig zijn bij artritis psoriatica omvatten HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 en REL.
Een woord van Verywell
Als u een familielid heeft met artritis psoriatica, kan het, begrijpelijkerwijs, zorgelijk zijn om te vernemen dat studies hebben aangetoond dat de kans op het ontwikkelen van de aandoening 55 keer groter is. Bewapen jezelf met de juiste kennis - misschien heb je misvattingen over de voorwaarde dat feiten kunnen helpen recht te zetten, waardoor je je minder zorgen hoeft te maken. En blijf natuurlijk open communiceren met uw zorgverlener.