Substantie P en zijn rol bij artritis en inflammatoire aandoeningen

Inhoud

• De rol van stof P in het lichaam
• Substance P en artritis
• Gerichte stof P
• De rol van stof P bij acute pijn na chirurgie

Stof P werd voor het eerst ontdekt in 1931, maar het duurde tientallen jaren voordat de betekenis ervan in het lichaam was ontrafeld. In de jaren vijftig werd vastgesteld dat stof P een neurotransmitter was. Zenuwcellen communiceren via neurotransmitters. Substantie P bleek te functioneren als pijnzender van de dorsale hoorn. De dorsale hoorn is samengesteld uit sensorische neuronen en is te vinden op alle niveaus van het ruggenmerg. In de jaren zeventig werden de biochemische eigenschappen van stof P onthuld. Stof P werd geïdentificeerd als een eiwit dat is samengesteld uit een reeks aminozuren.

De rol van stof P in het lichaam

Er zijn talrijke dier- en in vitro-onderzoeken uitgevoerd om de rol van stof P in het lichaam beter te begrijpen. Onderzoekers ontdekten dat stof P pijn veroorzaakte door een proces dat bekend staat als nociceptie. Een nociceptor is een sensorische neuron of zenuwcel die reageert op mogelijk schadelijke stimuli door het ruggenmerg en de hersenen te signaleren. Nociceptie veroorzaakt de perceptie van pijn. Er werd ook ontdekt dat stof P ontstekingsremmende effecten heeft.

Stof P en zijn belangrijkste receptor, neurokinine-1 (NK-1) -receptor, zijn aanwezig in de neuronen die zich door de neuro-as bevinden (de as die door de hersenen en het ruggenmerg loopt). Die neuronen spelen een rol bij pijn, stress en angst. Stof P is ook aanwezig in het limbisch systeem van het centrale zenuwstelsel, inclusief de hypothalamus en amygdala. Deze gebieden zijn gekoppeld aan emotioneel gedrag.

Afgezien van pijnperceptie, stress en angst, blijkt substantie P ook een rol te spelen bij tal van andere fysiologische reacties:

• braken
• defensief gedrag
• verandering in cardiovasculaire tonus
• stimulatie van speekselafscheiding
• contractie van gladde spieren
• vaatverwijding

Substance P en artritis

Onderzoekers hebben de betrokkenheid van stof P bij artritis en ontstekingsziekten bestudeerd. Om stof P een rol te laten spelen bij artritis, moet het zenuwstelsel betrokken zijn bij de pathofysiologie van artritis. Er moet een sensorische zenuwinnervatie in het gewricht zijn. Bepaalde bevindingen suggereren dat dit het geval is:

• Stof P werd aangetroffen op specifieke sleutellocaties.
• Stof P is in hogere concentratie aanwezig in het gewrichtsvocht van patiënten met reumatoïde artritis.
• Het aantal stof P-receptoren is verschillend in reumatoïde weefsel.

Levine et al. stelde voor dat neurale mechanismen een verklaring kunnen bieden voor bepaalde prominente kenmerken van reumatoïde artritis: specifieke gewrichten zullen eerder artritis ontwikkelen, specifieke gewrichten ontwikkelen ernstigere artritis en het patroon van gewrichten die door reumatoïde artritis worden aangetast, is bilateraal en symmetrisch. Lotz et al. ontdekte een andere mogelijke rol van stof P bij artritis. Lotz en zijn team toonden aan dat stof P synoviocyten (synoviale cellen) bij reumatoïde artritis kan stimuleren. Stof P verhoogde de afgifte van prostaglandine en collagenase uit synoviocyten.

Gerichte stof P

Heeft onderzoek naar de rol van stof P een nieuw behandeldoel opgeleverd voor reumatoïde artritis? Niet precies. Maar onderzoekers beweren dat er potentieel is voor een NK1-receptorantagonist (een blokker) om te worden ontwikkeld als een behandeling voor reumatoïde artritis. In de tussentijd:

• Glucocorticoïden kunnen ontstekingen die ontstaan ​​in zenuwweefsel verminderen door de expressie van NK-1 te verminderen en tegelijkertijd de productie van een enzym dat de afbraak van stof P veroorzaakt, te verhogen.
• Topisch capsaïcine kan stof P uit lokale zenuwuiteinden afbreken om pijn te verlichten. Volgens reumatoloog Scott J. Zashin, MD, kan capsaïcine 1 tot 4 weken nodig hebben om te werken. Om het voordeel van pijnverlichting te behouden, moet capsaïcine opnieuw worden aangebracht volgens de instructies.

De rol van stof P bij acute pijn na chirurgie

Informatie over de rol van stof P bij acute pijnnociceptie na chirurgie bij patiënten met een chronische ontstekingsaandoening is enigszins schaars, evenals informatie over het verband tussen veranderingen in stof P-niveau en pijnintensiteit. Volgens PLoS One (2016) bestudeerden onderzoekers de correlatie tussen veranderingen in substantie P-niveau en acute pijnintensiteit bij patiënten met reumatoïde artritis die orthopedische chirurgie ondergingen. Ze ontdekten dat de correlatie tussen de intensiteit van acute pijn en de serumconcentratie van substantie P postoperatief optrad bij patiënten met reumatoïde artritis, maar het was niet detecteerbaar in drainagevloeistof.