Wat is het syndroom van Timothy?

Inhoud

• Symptomen
• Oorzaken
• Diagnose
• Behandeling

Timothy-syndroom (TS) is een zeldzame genetische aandoening die ernstige hartritmestoornissen, verstandelijke beperkingen en toevallen veroorzaakt. Veel kinderen die met de aandoening worden geboren, hebben kenmerkende gelaatstrekken, banden van tenen en vingers en kenmerken van autisme. Het Timothy-syndroom kan worden bevestigd met genetische tests en wordt behandeld met bètablokkers of een pacemaker om hartritmeproblemen te normaliseren. Een aanzienlijk aantal kinderen geboren met TS overlijdt vóór de leeftijd van 3 jaar, meestal als gevolg van een plotselinge hartstilstand.

Het Timothy-syndroom is genoemd naar Katherine W. Timothy, M.D., van de Universiteit van Utah, die de aandoening in 1989 identificeerde. In 2004 ontdekte een internationaal team van onderzoekers, waaronder Dr. Timothy, de genmutatie die verantwoordelijk was voor de aandoening.

Wereldwijd zijn er minder dan 100 gevallen van het Timothy-syndroom gemeld.

Ook gekend als:

• Lang QT-syndroom met syndactylie
• Subtype lang QT-syndroom 8
• LQT8

Lijst met veel voorkomende aangeboren aandoeningen

Symptomen

Het centrale kenmerk van TS is een aandoening die bekend staat als het lang-QT-syndroom, waarbij het langer duurt dan normaal om de hartspier tussen de slagen op te laden. Dit kan gepaard gaan met structurele hartafwijkingen en een reeks symptomen die het zenuwstelsel en andere delen van het lichaam aantasten.

De meeste kinderen met TS hebben de klassieke vorm, TS type-1, die wordt gekenmerkt door een aantal symptomen naast een lange QT:

• Hartritmestoornissen (abnormale hartritmes)
• Syndactylie (vingers en tenen met zwemvliezen)
• Opvallende gelaatstrekken: laag aangezette oren, kleine bovenkaak, afgeplatte neusbrug, dunne bovenlip
• Verkeerde tanden
• Frequente gaatjes
• Verstandelijk gehandicapt
• Autisme
• Frequente of terugkerende infecties
• Epileptische aanvallen
• Afleveringen van onderkoeling (lage lichaamstemperatuur) en hypoglykemie (lage bloedsuikerspiegel)

De tweede vorm van TS, bekend als TS type-2, veroorzaakt een ernstigere vorm van lang QT-syndroom en een verhoogd risico op plotseling overlijden. In tegenstelling tot de klassieke vorm, veroorzaakt dit atypische type geen syndactylie en kan het in feite helemaal geen andere symptomen veroorzaken.

Complicaties

Complicaties van het Timothy-syndroom die de gezondheid van een kind verder kunnen ondermijnen, zijn onder meer:

• Bronchiale en sinusinfecties: Sommige van dergelijke infecties houden aan, zelfs met agressieve antibioticatherapie, en hebben verschillende TS-sterfgevallen veroorzaakt.
• Ernstige hypoglykemie: Wanneer de bloedglucosespiegel onder 36 milligram per deciliter (mg / dL) daalt, kan dit aritmie veroorzaken bij kinderen met TS. Dit geldt met name voor degenen die bètablokkers gebruiken voor wie het medicijn hypoglykemie kan verergeren.

De meeste vroege sterfgevallen die aan het Timothy-syndroom worden toegeschreven, zijn het gevolg van ventriculaire tachyaritmie, waarbij de onderste kamers van het hart snel en onregelmatig samentrekken, wat leidt tot een plotselinge hartstilstand. Volgens een studie uit 2016 inCirculatieis het sterftecijfer bij kinderen met de diagnose TS sinds 2004 27%.

Waarom plotselinge hartstilstand optreedt

Oorzaken

Timothy-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie van het CACNA1C-gen, dat het lichaam instructies geeft voor het creëren van kanalen om calcium aan cellen af ​​te geven. Calcium is betrokken bij tal van fysiologische functies, waaronder hartcontracties en cel-tot-celcommunicatie (inclusief die in de hersenen en het ruggenmerg).

Bij TS blijven de calciumkanalen van het lichaam langer open dan zou moeten, waardoor calcium de cellen kan overbelasten. Wanneer dit in het hart gebeurt, wordt het normale ritme verstoord, wat leidt tot aritmie en lang QT-syndroom.

Het is niet duidelijk hoe de overbelasting van calcium de ontwikkeling en functie van de hersenen beïnvloedt, maar er wordt aangenomen dat het bijdraagt ​​aan intellectuele handicaps bij mensen met TS.

Het is al lang bekend dat CACNA1C een rol speelt bij de ontwikkeling en overleving van zenuwcellen. Het beïnvloedt ook synaptische plasticiteit (de beweging van signalen tussen zenuwcellen).

Aangenomen wordt dat syndactylie en aangezichtsdysmorfisme (kenmerken die kenmerkend zijn voor een aangeboren afwijking) ook worden herleid tot mutaties in of deleties van enkele ontwikkelingsgenen.

Patroon van overerving

Het Timothy-syndroom wordt overgeërfd in een autosomaal dominant patroon, wat betekent dat er slechts één kopie van een gemuteerd CACNA1C-gen van één ouder nodig is voordat een kind de aandoening ontwikkelt.

De meeste gevallen zijn het resultaat van een nieuwe genmutatie, aangezien er geen bewijs is dat TS door families wordt doorgegeven. Waarom een ​​spontane CACNA1C-mutatie optreedt bij een ouder, is onbekend.

Minder vaak kan TS optreden als gevolg van genetisch mozaïcisme. Mozaïcisme betekent dat de ouder de mutatie in sommige cellen van hun lichaam heeft (zoals het ei of sperma) maar niet in andere. Mozaïek wordt geassocieerd met minder ernstige symptomen van TS in vergelijking met degenen die de mutatie erven in een autosomaal dominant patroon.

Diagnose

Omdat TS zo zeldzaam is, wordt het waarschijnlijk over het hoofd gezien bij baby's en kinderen met aritmie (vooral als de bijbehorende symptomen subtiel zijn). In feite zal slechts ongeveer de helft van de kinderen geboren met TS gezichtsdysmorfisme hebben. Andere kenmerken, zoals een verstandelijke beperking, toevallen of gebitsproblemen, worden mogelijk pas herkend als een kind ouder is.

Daarom moet TS worden vermoed als aritmie optreedt in de eerste paar dagen van het leven, ernstig is of gepaard gaat met vingers of tenen met zwemvliezen en / of ongebruikelijke gelaatstrekken. Een andere subtiele aanwijzing is dat pasgeborenen met TS de neiging hebben kaal te zijn.

Evaluaties en laboratoriumtests

Als TS wordt vermoed, kan een elektrocardiogram (ECG) worden gebruikt om het QT-interval te meten (de timing tussen het opladen en vrijgeven van elektriciteit tijdens een hartslag). Met het lange QT-syndroom zal de timing van een hartslag chaotisch zijn omdat het opladen tussen de beats wordt uitgesteld.

Een niet-invasief echocardiogram (echografie van het hart) kan ook worden gebruikt om structurele problemen met het hart zelf op te sporen.

Een genetische test genaamd CACNA1C genetische sequentiebepaling kan TS bevestigen. Het kan worden uitgevoerd op speeksel of een bloedmonster van 2 tot 3 milliliter (ml).

Het duurt gewoonlijk twee tot drie weken voordat de resultaten van een CACNA1C-genetische test worden geretourneerd.

Genetisch versus genomisch testen

Behandeling

Er zijn zowel medicijnen als procedures die de kwaliteit van leven van een kind met TS kunnen verbeteren en misschien hun levensduur kunnen verlengen.

Medicijnen

De belangrijkste hiervan is het gebruik van calciumantagonisten zoals Calan (verapamil) of Procardia (nifedipine), die de afgifte van calcium aan cellen vertragen. Omdat bètablokkers de bloedsuikerspiegel kunnen beïnvloeden, kan een kind met TS dat ze moet mogelijk regelmatige glucosemonitoring ondergaan om hypoglykemische voorvallen te voorkomen.

Antibiotica kunnen worden voorgeschreven om bacteriële infecties te behandelen. Macrolide-antibiotica zoals Zithromax (azithromycine) worden doorgaans vermeden omdat ze torsades de pointes (een ernstige vorm van aritmie) kunnen veroorzaken bij mensen met een hartaandoening.

Procedures

Als de aritmie langdurig of recidiverend is, kan een pacemaker worden aanbevolen om de hartslag te normaliseren. Ernstige gevallen kunnen baat hebben bij een interne of externe defibrillator om het hart te "shocken" als het plotseling stopt met kloppen. Een hartoperatie kan ook nodig zijn om structurele defecten te herstellen.

Uiterste voorzichtigheid is geboden bij het begin van een chirurgische ingreep, aangezien anesthesie ernstige aritmie kan veroorzaken bij kinderen met TS.

Wat u moet weten over implanteerbare defibrillatoren

Andere Overwegingen

De psychiatrische en ontwikkelingsbehoeften van een kind met TS moeten mogelijk ook worden aangepakt. Kinderen met autisme die worstelen met communicatie en socialisatie, hebben mogelijk toegepaste gedragstherapie, communicatietherapie of medicijnen nodig om hyperactiviteit, angststoornissen en andere stemmings- of gedragsstoornissen onder controle te houden.

TS wordt in verband gebracht met zwak tandglazuur en veelvuldige gaatjes en daarom moet mondhygiëne mogelijk worden benadrukt om gaatjes en secundaire infecties veroorzaakt door mondaandoeningen te helpen voorkomen.

Een woord van Verywell

Het Timothy-syndroom is geen diagnose die een ouder wil horen, maar het is belangrijk om te onthouden dat TS geen voorbestemd verloop of resultaat heeft. Sommige kinderen met TS leven jarenlang en kunnen, met de juiste behandeling, veel van de meer ernstige manifestaties van de aandoening vermijden.

Een vroege diagnose is de sleutel tot de aanhoudende controle van TS-symptomen. Als u vermoedt dat uw kind TS heeft of zich afvraagt ​​waarom het niet is onderzocht na een aritmie-gebeurtenis, vraag dan uw arts naar genetische tests of vraag een second opinion aan een klinisch geneticus.

Wat is een erfelijkheidsadviseur?