Inhoud
Tubereuze sclerose (ook bekend als tubereuze sclerosecomplex) is een zeldzame genetische ziekte die ervoor zorgt dat goedaardige tumoren groeien in verschillende orgaansystemen, waaronder de hersenen, nieren, hart, longen, ogen, lever, pancreas en huid. Deze tumoren kunnen leiden tot ontwikkelingsachterstand, toevallen, nieraandoeningen en meer; de prognose hangt echter uiteindelijk af van de mate van verspreiding of verspreiding van de tumor. Uiteindelijk gaan velen met de aandoening een gezond leven leiden.Wat 'tubereuze sclerose' betekent
Met tubereuze sclerose,knollen of aardappelachtige tumoren groeien in de hersenen. Deze gezwellen worden uiteindelijk verkalkt, verhard ensclerotisch. Tubereuze sclerose werd meer dan 100 jaar geleden ontdekt door een Franse arts en was ooit bekend onder twee andere namen:epiloia ofDe ziekte van Bourneville.
Prevalentie
Omdat tubereuze sclerose vrij zeldzaam is, is het moeilijk om de ware frequentie vast te stellen. Naar schatting treft deze ziekte tussen de 25.000 en 40.000 Amerikanen en tussen de een en twee miljoen mensen wereldwijd.
Oorzaak
Tubereuze sclerose kan op autosomaal dominante wijze worden overgeërfd. Bij autosomaal dominante ziekten heeft slechts één ouder een kopie van het gemuteerde gen nodig om de ziekte door te geven aan een zoon of dochter. Als alternatief - en vaker - tubereuze sclerose kan voortkomen uit een spontane of sporadisch mutatie in het getroffen individu, waarbij geen van beide ouders de genmutatie draagt die verantwoordelijk is voor het veroorzaken van tubereuze sclerose.
Tubereuze sclerose wordt veroorzaakt door een genmutatie in beide TSC1 of TSC2, die codeert Hamartin of tuberin, respectievelijk. (TSC1 bevindt zich op chromosoom 9, en TSC2 bevindt zich op chromosoom 16.) Bovendien, omdat de TSC1 gen staat naast de PKD1 - waardoor de kans groter wordt dat beide genen worden aangetast - veel mensen die tubereuze sclerose erven, erven ook autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD). Net als tubereuze sclerose veroorzaakt autosomaal dominante polycystische nierziekte tumoren in de nieren.
In termen van mechanica, TSC1 en TSC2 schade aanrichten door te coderen voor hamartin of tuberin dat uiteindelijk samenklontert tot een eiwitcomplex. Dit eiwitcomplex zet zich af aan de basis van trilharen en interfereert met intracellulaire signalering, die wordt gemedieerd door het enzym (proteïnekinase) mTOR. Door te interfereren met mTOR worden celdeling, replicatie en groei beïnvloed, en abnormale groei van tumoren het resultaat. Interessant is dat wetenschappers momenteel proberen mTOR-remmers te ontwikkelen die kunnen worden gebruikt als therapie voor tubereuze sclerose.
Symptomen
Tubereuze sclerose is een complex en manifesteert zich dus als symptomen waarbij verschillende orgaansystemen betrokken zijn. Laten we eens kijken naar de effecten op vier specifieke orgaansystemen: de hersenen, de nieren, de huid en het hart.
Hersenbetrokkenheid: Tubereuze sclerose veroorzaakt drie soorten tumoren in de hersenen: (1) corticale knollen, die meestal voorkomen op het oppervlak van de hersenen, maar dieper in de hersenen kunnen ontstaan; (2) supependymale knobbeltjes, die voorkomen in de ventrikels; en (3) supependymale reuzencelastroytomen, die voortkomen uit supependymale knobbeltjes en de vloeistofstroom in de hersenen blokkeren, wat resulteert in een opeenhoping van hersendruk die leidt tot hoofdpijn en wazig zien.
Hersenpathologie secundair aan tubereuze sclerose is doorgaans het meest schadelijke gevolg van deze ziekte. Aanvallen en ontwikkelingsachterstanden komen vaak voor bij mensen met deze ziekte.
Nierbetrokkenheid: Zeer zelden leidt tubereuze sclerose tot chronische nierziekte en nierfalen; bij urineonderzoek is urinesediment vaak onopvallend en is proteïnurie (proteïnegehalte in de urine) licht tot minimaal. (Mensen met een ernstigere nierziekte kunnen eiwit in de urine 'morsen' of verliezen.)
In plaats daarvan omvatten niertekens en mogelijke symptomen bij mensen met tubereuze sclerose de groei van tumoren die worden genoemd angiomyolipomen. Deze tumoren komen voor in beide nieren (bilateraal) en zijn meestal goedaardig, maar als ze groot genoeg worden (groter dan 4 centimeter in diameter), kunnen ze bloeden en moeten ze operatief worden verwijderd.
Merk op dat, in tegenstelling tot polycystische nierziekte, tubereuze sclerose het risico op het ontwikkelen van niercelcarcinoom (AKA-nierkanker) kan verhogen. Mensen met tubereuze sclerose moeten regelmatig worden gescreend met behulp van diagnostische beeldvorming om de ontwikkeling van nierkanker te controleren.
Betrokkenheid van de huid: Bijna alle mensen met tubereuze sclerose vertonen huidverschijnselen van de ziekte. Deze laesies omvatten de volgende:
- hypomelanotische maculae ("asbladvlekken", dit zijn vlekken op de huid die geen pigment bevatten en dus lichter zijn dan de omringende huid)
- shagreen patch (focale leerachtige verdikking van de huid)
- "Confetti" laesies
- vezelige plaque in het gezicht
- angiofibromen in het gezicht
- ungual fibromen
- adenoom sebaceum
Hoewel deze huidlaesies goedaardig of niet-kankerachtig zijn, kunnen ze misvorming tot gevolg hebben, en daarom kunnen ze operatief worden verwijderd.
Deze foto bevat inhoud die sommige mensen misschien grafisch of verontrustend vinden.
Hartbetrokkenheid: Baby's geboren met tubereuze sclerose vertonen vaak harttumoren genaamd rabdomyomen. Bij de meeste zuigelingen veroorzaken deze tumoren geen problemen en worden ze kleiner met de leeftijd. Als de tumoren echter groot genoeg worden, kunnen ze de bloedsomloop blokkeren.
Behandeling
Er is geen specifieke remedie voor tubereuze sclerose. In plaats daarvan wordt dit complex symptomatisch behandeld. Zo kunnen anti-epileptische medicijnen worden gegeven om aanvallen te behandelen. Een operatie kan ook worden uitgevoerd om tumoren uit de huid, hersenen, enzovoort te verwijderen.
Onderzoekers onderzoeken nieuwe manieren om tubereuze sclerose te behandelen. Volgens het National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
“Onderzoeksstudies lopen uiteen van zeer fundamenteel wetenschappelijk onderzoek tot klinisch translationeel onderzoek. Sommige onderzoekers proberen bijvoorbeeld alle eiwitcomponenten te identificeren die zich in dezelfde 'signaalroute' bevinden waarin de TSC1- en TSC2-eiwitproducten en het mTOR-eiwit zijn betrokken. Andere studies zijn erop gericht om in detail te begrijpen hoe de ziekte zich ontwikkelt, zowel in diermodellen als bij patiënten, om nieuwe manieren te definiëren om de ontwikkeling van de ziekte te beheersen of te voorkomen. Ten slotte zijn er klinische proeven met rapamycine aan de gang (met ondersteuning van NINDS en NCI) om het potentiële voordeel van deze verbinding voor enkele van de tumoren die problematisch zijn bij TSC-patiënten grondig te testen. "
Een woord van Verywell
Als u of een dierbare wordt gediagnosticeerd met tubereuze sclerose, weet dan dat de prognose of langetermijnvooruitzichten voor deze aandoening zeer variabel zijn. Hoewel sommige baby's met deze aandoening te maken krijgen met levenslange aanvallen en ernstige mentale retardatie, gaan anderen verder met een verder gezond leven. Prognose hangt uiteindelijk af van de mate van verspreiding of verspreiding van de tumor. Desalniettemin moeten mensen met deze aandoening nauwlettend worden gecontroleerd op complicaties, omdat er altijd de kans bestaat dat een hersentumor of niertumor ernstig en levensbedreigend kan worden.