Inhoud
- Dierstudies tonen potentieel risico aan
- Statistische studies bij de mens
- Risico op geboorteafwijkingen bij andere hiv-medicijnen
Het medicijn Sustiva (efavirenz) is lange tijd een punt van zorg geweest met eerdere richtlijnen die suggereren dat het moet worden vermeden, in ieder geval tijdens het eerste trimester, vanwege een mogelijk risico op teratogeniteit (geboorteafwijkingen). De aanbevelingen zijn sindsdien gewijzigd en maken het gebruik van efavirenz in het eerste trimester nu mogelijk als de moeder een niet-detecteerbare viral load heeft.
Met dat gezegd zijnde, suggereren dezelfde richtlijnen dat niet-zwangere vrouwen in de vruchtbare jaren alle medicamenteuze behandelingen met efavirenz vermijden.
Dus wat betekent dit eigenlijk? Dekt het Amerikaanse gezondheidspanel simpelweg hun weddenschappen af over een medicijn dat al dan niet schadelijk is, of moeten we ons zorgen maken over deze en andere medicijnen?
Dierstudies tonen potentieel risico aan
Bij het beoordelen van het risico van hiv-medicijnen en geboorteafwijkingen, is het meeste van het huidige onderzoek niet afkomstig van menselijke studies, maar van dieronderzoek (duidelijk omdat je een menselijke foetus niet ethisch kunt blootstellen aan potentieel gevaarlijke medicijnen).
Met betrekking tot Sustiva ontstonden voor het eerst zorgen over teratogeniteit toen drie van de 20 cynomolgus-apen die aan het medicijn waren blootgesteld, baby's kregen met gespleten gehemelte en misvormingen van het centrale zenuwstelsel.Bovendien was de medicijnconcentratie slechts 1,3 keer hoger dan die bij mensen.
Ondertussen ervoeren ratten die aan Sustiva waren blootgesteld, foetale resorptie, een fenomeen waarbij foetussen die stierven tijdens de dracht opnieuw werden opgenomen door de overgebleven broers en zussen.
Er werden geen geboorteafwijkingen gezien bij konijnen.
Statistische studies bij de mens
Statistieken uit het Antiretrovirale Zwangerschapsregister (APR) hebben een enigszins ander beeld geschetst. Hoewel de APR geboorteafwijkingen identificeerde bij 18 van de 766 kinderen die tijdens het eerste trimester aan Sustiva waren blootgesteld, roept het lage aantal neurale buisdefecten - de typen worden gezien in dierstudies - twijfel op of het effect bij mensen hetzelfde zou zijn als in apen en ratten.
Een daaropvolgende analyse van 19 verschillende onderzoeken, waaronder de APR, heeft sindsdien 39 geboorteafwijkingen geïdentificeerd van de 1437 kinderen die aan Sustiva zijn blootgesteld. Op basis van die cijfers wordt gezien dat het tarief niet anders is dan dat van de algemene Amerikaanse bevolking.
Ondanks het relatief lage aantal bevestigde defecten, bleven gezondheidsfunctionarissen terughoudend om Sustiva de duim op te steken.
Risico op geboorteafwijkingen bij andere hiv-medicijnen
In 2014 publiceerden onderzoekers van het Franse perinatale cohort een studie waarin werd gekeken naar het aantal geboorteafwijkingen bij kinderen die tijdens de zwangerschap werden blootgesteld aan een verscheidenheid aan antiretrovirale geneesmiddelen. De multinationale studie omvatte in totaal 13.124 kinderen van vrouwen met hiv vanaf 1986.
De resultaten waren interessant: hoewel een toename van geboorteafwijkingen werd geassocieerd met bepaalde antiretrovirale geneesmiddelen, zoals Crixivan (indinavir), was het percentage nog steeds niet anders dan bij de algemene bevolking. Bovendien is er geen specifiek patroon in het type of de ernst van geboorteafwijkingen te vinden.
Ondertussen kon van de 372 baby's die in het eerste trimester aan Sustiva werden blootgesteld, geen verband worden gevonden tussen het geneesmiddel en geboorteafwijkingen.
Dat wil niet zeggen dat de medicijnen geen risico met zich meebrengen. De Franse onderzoekers constateerden wel een tweevoudige toename van hartafwijkingen bij baby's die werden blootgesteld aan AZT (zidovudine). De meeste hadden betrekking op een ventriculair septumdefect, een veelvoorkomend aangeboren defect waarbij een gat ontstaat tussen de twee onderste kamers van het hart.
Onderzoek van de Harvard School of Public Health, gepubliceerd in 2014, bevestigde veel van de Franse bevindingen. De studie, waarbij 2.580 Amerikaanse kinderen betrokken waren die tijdens het eerste trimester werden blootgesteld aan antiretrovirale geneesmiddelen, ontdekte dat weinig individuele geneesmiddelen en geen klasse van geneesmiddelen in verband werden gebracht met een verhoogd risico op geboorteafwijkingen.
De onderzoekers van Harvard constateerden echter wel een verhoogd risico op huid- en musculoskeletale aandoeningen bij kinderen die tijdens het eerste trimester waren blootgesteld aan met ritonavir versterkte Reyataz (atazanavir). Hoewel de onderzoekers suggereerden dat verder onderzoek nodig kan zijn om het risico van Reyataz tijdens de zwangerschap te beoordelen, concludeerden ze toch dat het algehele risico laag blijft.
en concludeerde dat, hoewel verder onderzoek naar het gebruik van Reyataz tijdens de zwangerschap gerechtvaardigd is, "gezien het lage absolute (aangeboren anomalie) risico, de voordelen van het aanbevolen gebruik van ARV-therapie tijdens de zwangerschap nog steeds opwegen tegen dergelijke risico's."