Inhoud
- Oorzaken
- symptomen
- Examens en Tests
- Behandeling
- Steungroepen
- Outlook (Prognose)
- Wanneer moet u contact opnemen met een medische professional
- het voorkomen
- Alternatieve namen
- Afbeeldingen
- Referenties
- Beoordeling Datum 15-10-2018
Niemann-Pick-ziekte (NPD) is een groep ziekten die door families wordt doorgegeven (overgeërfd) waarin vetachtige stoffen die lipiden worden genoemd zich verzamelen in de cellen van de milt, lever en hersenen.
Er zijn drie veel voorkomende vormen van de ziekte:
- Type A
- Type B
- Type C
Bij elk type zijn verschillende orgels betrokken. Het kan al dan niet gepaard gaan met het zenuwstelsel en de ademhaling. Elk kan verschillende symptomen veroorzaken en kan zich op verschillende momenten in het leven voordoen.
Oorzaken
NPD-typen A en B komen voor wanneer cellen in het lichaam geen enzym hebben dat acid-sphingomyelinase (ASM) wordt genoemd. Deze stof helpt bij het afbreken (metaboliseren) van een vetachtige stof genaamd sfingomyeline, die wordt aangetroffen in elke cel in het lichaam.
Als ASM ontbreekt of niet goed werkt, bouwt sphingomyeline zich op in cellen. Dit doodt je cellen en maakt het moeilijk voor orgels om naar behoren te werken.
Type A komt voor in alle rassen en etniciteiten. Het komt vaker voor in de Joodse bevolking van de Ashkenazi (Oost-Europese).
Type C treedt op wanneer het lichaam cholesterol en andere vetten (lipiden) niet goed kan afbreken. Dit leidt tot te veel cholesterol in de lever en milt en te veel andere lipiden in de hersenen. Type C komt het meest voor onder Puerto Ricanen van Spaanse afkomst.
Type C1 is een variant van type C. Het betreft een defect dat interfereert met de manier waarop cholesterol zich verplaatst tussen hersencellen. Dit type is alleen gezien bij Frans-Canadese mensen in Yarmouth County, Nova Scotia.
symptomen
De symptomen variëren. Andere gezondheidsvoorschriften kunnen vergelijkbare symptomen veroorzaken. De vroege stadia van de ziekte kunnen slechts enkele symptomen veroorzaken. Het kan zijn dat een persoon nooit alle symptomen heeft.
Type A begint meestal in de eerste paar maanden van zijn leven. Symptomen kunnen zijn:
- Abdominale (buik) zwelling binnen 3 tot 6 maanden
- Kersenrode vlek aan de achterkant van het oog (op het netvlies)
- Voedingsproblemen
- Verlies van vroege motorische vaardigheden (wordt erger in de loop van de tijd)
Type B-symptomen zijn meestal milder. Ze komen voor in de late kindertijd of de tienerjaren. Abdominale zwelling kan optreden bij jonge kinderen. Er is bijna geen sprake van betrokkenheid van hersenen en zenuwstelsel, zoals verlies van motorische vaardigheden. Sommige kinderen hebben mogelijk herhaalde luchtweginfecties.
Typen C en C1 hebben meestal betrekking op schoolgaande kinderen. Het kan echter elk moment voorkomen tussen vroege kindertijd tot volwassenheid. Symptomen kunnen zijn:
- Moeilijke verplaatsing van ledematen die kunnen leiden tot onvast lopen, onhandigheid, loopproblemen
- Vergrote milt
- Vergrote lever
- Geelzucht bij (of kort na) de geboorte
- Leermoeilijkheden en intellectuele achteruitgang
- Epileptische aanvallen
- Onduidelijke, onregelmatige spraak
- Plotseling verlies van spierspanning die tot vallen kan leiden
- Tremors
- Probleem met het op en neer bewegen van de ogen
Examens en Tests
Een bloed- of beenmergtest kan worden uitgevoerd om de typen A en B te diagnosticeren. De test kan vertellen wie de ziekte heeft, maar wordt niet weergegeven als u drager bent. DNA-tests kunnen worden uitgevoerd om dragers van type A en B te diagnosticeren.
Meestal wordt een huidbiopt gedaan om de types C en D te diagnosticeren. De zorgverlener kijkt hoe de huidcellen groeien, bewegen en cholesterol opslaan. DNA-tests kunnen ook worden uitgevoerd om te zoeken naar de 2 genen die dit type ziekte veroorzaken.
Andere tests kunnen zijn:
- Beenmerg aspiratie
- Leverbiopsie (meestal niet nodig)
- Spleetlamp oogonderzoek
- Tests om het niveau van ASM te controleren
Behandeling
Op dit moment is er geen effectieve behandeling voor type A.
Voor type B kunnen beenmergtransplantaties worden geprobeerd. Onderzoekers blijven mogelijke behandelingen bestuderen, waaronder enzymvervanging en gentherapie.
Er is een nieuw geneesmiddel met de naam miglustat beschikbaar voor de symptomen van het zenuwstelsel van het type C.
Een hoog cholesterolgehalte kan worden behandeld met een gezond dieet met weinig cholesterol of medicijnen. Onderzoek toont echter niet aan dat deze methoden de ziekte niet erger maken of veranderen hoe cellen het cholesterol afbreken. Medicijnen zijn beschikbaar om veel symptomen te beheersen of verlichten, zoals plotseling verlies van spierspanning en toevallen.
Steungroepen
Deze organisaties kunnen ondersteuning en meer informatie over de ziekte van Niemann-Pick bieden:
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
- Nationale Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
- Nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c
Outlook (Prognose)
NPD type A is een ernstige ziekte. Het leidt meestal tot de dood op de leeftijd van 2 of 3.
Degenen met type B kunnen leven in de late kindertijd of volwassenheid.
Een kind dat vóór de leeftijd van 1 tekenen van type C vertoont, leeft mogelijk niet naar schoolleeftijd. Degenen die symptomen vertonen nadat ze naar school zijn gegaan, kunnen in hun midden tot de laatste tiener leven. Sommigen kunnen in de leeftijd van 20 leven.
Wanneer moet u contact opnemen met een medische professional
Maak een afspraak met uw provider als u een familiegeschiedenis van de ziekte van Niemann-Pick hebt en van plan bent om kinderen te krijgen. Genetische counseling en screening wordt aanbevolen.
Bel uw provider als uw kind symptomen van deze ziekte heeft, waaronder:
- Ontwikkelingsproblemen
- Voedingsproblemen
- Slechte gewichtstoename
het voorkomen
Alle soorten Niemann-Pick zijn autosomaal recessief. Dit betekent dat beide ouders dragers zijn. Elke ouder heeft 1 kopie van het abnormale gen zonder enige tekenen van de ziekte zelf.
Wanneer beide ouders drager zijn, is er een kans van 25% dat hun kind de ziekte krijgt en een kans van 50% dat hun kind drager zal zijn.
Detectietesten van dragers zijn alleen mogelijk als het genetische defect is vastgesteld. De defecten bij de typen A en B zijn goed bestudeerd. DNA-testen voor deze vormen van Niemann-Pick zijn beschikbaar.
Genetische defecten zijn geïdentificeerd in het DNA van veel mensen met type C. Het is mogelijk om mensen te diagnosticeren die het afwijkende gen dragen.
Een paar centra bieden tests om een baby te diagnosticeren die zich nog in de baarmoeder bevindt.
Alternatieve namen
NPD; Sphingomyelinase-deficiëntie; Lipidenopslagstoornis - ziekte van Niemann-Pick; Lysosomale opslagziekte - Niemann-Pick
Afbeeldingen
Niemann-Pick schuimende cellen
Referenties
Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Defecten in het metabolisme van lipiden. In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 20ste ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: hoofdstuk 86.
Patterson MC, Hendriksz CJ; NP-C Guidelines Working Group, et al. Aanbevelingen voor de diagnose en behandeling van ziekte van Niemann-Pick type C: een update. Mol Genet Metab. 2012; 106 (3): 330-344. PMID: 22572546 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572546.
Turnpenny PD, Ellard S. Ingeboren fouten van metabolisme. In: Turnpenny PD, Ellard S, eds. Emery's Elements of Medical Genetics. 15e ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2017: hoofdstuk 18.
Beoordeling Datum 15-10-2018
Bijgewerkt door: Anna C. Edens Hurst, MD, MS, universitair docent medische genetica, de universiteit van Alabama in Birmingham, Birmingham, AL. Beoordeling door VeriMed Healthcare Network. Ook beoordeeld door David Zieve, MD, MHA, medisch directeur, Brenda Conaway, Editorial Director en de A.D.A.M. Redactie.