Inhoud
Zoals elke therapie is er een keerzijde en een keerzijde. Het voordeel is dat immunotherapie wordt gebruikt om de prognose van bepaalde soorten kanker te verbeteren, zoals gevorderde niet-kleincellige longkanker, melanoom, niercelkanker, darmkanker en Hodgkin-lymfoom. Met andere woorden, mensen krijgen een tweede kans om langer en comfortabeler te leven - een fenomeen dat letterlijk het aanzien van kankertherapie verandert.Natuurlijk is de duik in immunotherapie nog maar net begonnen, en dit is een evoluerend en buitengewoon opwindend gebied in kankeronderzoek en -zorg op dit moment.
Daarmee, aangezien steeds meer mensen worden behandeld met immunotherapie, met name de checkpoint-remmers (ipilimumab, nivolumab en pembrolizumab), wijzen artsen op de unieke problemen die kunnen optreden als gevolg van het gebruik van deze nieuwe medicijnen.
Overzicht van ijkpuntremmers
Om de nadelige effecten of toxiciteiten van checkpoint-remmers te begrijpen, is het belangrijk om te begrijpen hoe dit type immunotherapie werkt.
Kort gezegd liggen immuuncontrolepunten normaal gesproken op het oppervlak van cellen van het immuunsysteem (T-cellen genoemd). Deze checkpoint-moleculen werken via een complexe signaalroute om te voorkomen dat de T-cellen van een persoon gezonde cellen aanvallen - alleen slechte, vreemde cellen (bijvoorbeeld cellen die zijn geïnfecteerd met een virus).
Helaas zijn kankercellen misleidend omdat ze hun eigen checkpoint-moleculen maken en tot expressie brengen, en daarom valt je lichaam een kwaadaardige tumor niet aan, zoals je zou denken.
Wetenschappers hebben echter teruggevochten door therapieën te creëren die deze controlepunten op kankercellen blokkeren in de hoop dat het immuunsysteem van het lichaam kanker nu als lichaamsvreemd zou herkennen, een aanval zou lanceren en het zou opruimen.
Toxiciteit van Checkpoint-remmers
Natuurlijk kunnen er problemen ontstaan als het immuunsysteem van een persoon een beetje in de war raakt en naast de slechte kankercellen ook normale, gezonde cellen begint aan te vallen. Met andere woorden: bij het gebruik van deze checkpoint-remmers kunnen ernstige ontstekingen, orgaanschade en auto-immuunziekten optreden.
Onderzoek toont zelfs aan dat deze toxiciteiten, immuungerelateerde bijwerkingen genoemd, voorkomen bij tot 85 procent van de mensen na behandeling met de checkpoint-remmer ipilimumab. Ze komen voor bij maximaal 70 procent van de mensen na behandeling met de checkpoint-remmers nivolumab of pembrolizumab.
Even terzijde, ipilimumab remt het immuuncontrolepunt CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd proteïne 4) en is gebruikt om melanoom te behandelen.
Nivolumab en pembrolizumab richten zich op PD-1 (geprogrammeerde doodsreceptor-1) en zijn gebruikt voor de behandeling van kankers zoals melanoom, niercelkanker, niet-kleincellige longkanker en Hodgkin-lymfoom.
Om terug te komen op de toxiciteiten, zijn de primaire doelsystemen die deze checkpoint-remmers "ten onrechte" in het lichaam aanvallen, de huid, het maagdarmkanaal, de lever en de endocriene systemen.
Huidtoxiciteit
Huidproblemen zijn de meest voorkomende immuungerelateerde bijwerking die verband houdt met het nemen van een checkpoint-remmer, en ze treden ook het vroegst op tijdens de behandeling.
Voorbeelden van huidproblemen zijn huiduitslag, jeuk, alopecia (haaruitval) en vitiligo. Mondproblemen zoals een droge mond en orale mucositis (wanneer zweren in de mond ontstaan) kunnen ook voorkomen.
De behandeling van huiduitslag omvat meestal het gebruik van een lokale corticosteroïdencrème. Hoewel als de uitslag ernstig is, soms een orale corticosteroïde nodig is. Het nemen van een oraal antihistaminicum zoals Benadryl (difenhydramine) kan helpen bij de jeuk.
In zeldzame gevallen, als de uitslag ernstig is, wat betekent dat het meer dan 30 procent van het lichaam beslaat, heeft een persoon waarschijnlijk steroïden nodig die via de ader (intraveneus) worden toegediend, gevolgd door een afname van orale steroïden.
Het is ook belangrijk op te merken dat zeer ernstige huiduitslag, zoals het Stevens-Johnson-syndroom, zelden is gemeld bij mensen die een checkpoint-remmer gebruiken.
Dit is de reden waarom u of de kankerarts van uw geliefde u zeer nauwlettend in de gaten zal houden tijdens het gebruik van immunotherapie en u onmiddellijk naar een dermatoloog zal laten gaan als uw uitslag zorgelijk lijkt (alsof het blaren vormt) of als u geen verlichting krijgt met eenvoudige maatregelen. zoals een corticosteroïdencrème.
Gastro-intestinale toxiciteit
Diarree en colitis, die buikpijn en soms bloed in de ontlasting veroorzaken, zijn twee darmproblemen die kunnen optreden als gevolg van het nemen van een checkpoint-remmer. Als deze effecten optreden, verschijnen ze meestal zes weken of later na het starten van immunotherapie.
Dat gezegd hebbende, deze bijwerkingen lijken vaker voor te komen bij degenen die CTLA-4-blokkerende antilichamen krijgen (bijvoorbeeld ipilimumab voor gevorderd melanoom), in vergelijking met degenen die PD-1-remmers krijgen (bijvoorbeeld nivolumab voor gevorderde plaveiselcel niet-kleine cellen). cel longkanker).
Behandeling van milde en vroege diarree omvat voldoende vochtinname, een diarree-dieet en mogelijk een antidiarree-medicatie zoals Imodium (loperamide). Maar als diarree langer dan twee of drie dagen aanhoudt, ondanks deze eenvoudige remedies, of als de diarree ernstiger is (vier of meer stoelgangen per dag ten opzichte van normaal), zal een grondige evaluatie worden uitgevoerd om de diarree verder te evalueren, zoals als een infectie is een boosdoener, niet het medicijn.
Als een infectie is uitgesloten en de oorzaak wordt geacht behandelingsgerelateerd te zijn, zijn corticosteroïden nodig en zijn soms zelfs sterkere medicijnen nodig die het immuunsysteem onderdrukken, zoals Remicade (infliximab).
Een van de belangrijkste levensbedreigende, zij het ongebruikelijke, complicaties van colitis waar artsen op letten, is darmperforatie (waarbij zich een gat vormt in de darmwand door de ernstige ontsteking).
Levertoxiciteit
Checkpoint-remmers kunnen leiden tot verhogingen van leverenzymen, die leverontsteking signaleren. Deze verhogingen worden over het algemeen ongeveer twee tot drie maanden na aanvang van de therapie gezien.
Gewoonlijk zal een arts uw leverbloedonderzoeken controleren, vooral vóór elke dosis immunotherapie, en als de enzymen worden verhoogd, zal een onderzoek worden uitgevoerd om te bepalen of de oorzaak verband houdt met de immunotherapie of met iets anders (bijvoorbeeld een ander medicijn of een virale infectie).
Net als andere immuungerelateerde bijwerkingen, zullen corticosteroïden worden voorgeschreven als wordt vastgesteld dat de oorzaak verband houdt met de immunotherapie. Als de levertoxiciteit ernstig is, moet de behandeling met de immunotherapie mogelijk helemaal worden stopgezet.
Endocriene systeemtoxiciteiten
Immuungerelateerde bijwerkingen kunnen optreden in het endocriene systeem van het lichaam, waaronder de hypofyse, de schildklier en de bijnieren. De symptomen verschijnen gemiddeld ongeveer negen weken na aanvang van de behandeling en kunnen zijn:
- Vermoeidheid
- Zwakheid
- Misselijkheid
- Verwarring
- Hoofdpijn
- Verlies van eetlust
- Zichtproblemen
- Koorts
Een van de meest voorkomende endocriene bijwerkingen is hypothyreoïdie, dat wil zeggen wanneer een persoon een traag werkende schildklier ontwikkelt.
Er is ook melding gemaakt van een overactieve schildklier, hyperthyreoïdie genaamd. Beide aandoeningen kunnen worden behandeld door een endocrinoloog en worden gediagnosticeerd door middel van bloedonderzoeken, met name de bloedtest van het schildklierstimulerend hormoon (TSH). Hypothyreoïdie vereist behandeling met schildklierhormoon, genaamd Synthroid (levothyroxine).
Naast hypothyreoïdie is een ander veelvoorkomend endocrien probleem dat zich kan ontwikkelen als gevolg van het nemen van een checkpoint-remmende immunotherapie, hypofysitis, een ontsteking van de hypofyse, ook wel de hoofdklier genoemd, omdat het talrijke hormonen in het lichaam afgeeft.
Hypofysitis kan vermoeidheid en hoofdpijn veroorzaken en bloedtesten laten verschillende lage hormoonspiegels zien. Beeldvormingstests kunnen ook zwelling van de hypofyse onthullen. Als ze snel genoeg worden ontdekt, kunnen hooggedoseerde corticosteroïden de ontsteking voldoende kalmeren om de noodzaak van langdurige hormoonvervangende medicijnen te voorkomen.
Als de bijnieren worden aangetast, kan een persoon een lage bloeddruk, uitdroging en elektrolytenproblemen krijgen, zoals hoge kaliumspiegels en lage natriumspiegels in de bloedbaan. Dit is een medisch noodgeval en vereist dat een persoon in het ziekenhuis wordt opgenomen en corticosteroïden krijgt.
Ten slotte is nieuw ontstaan diabetes type I zelden in verband gebracht met het nemen van een PD-1-remmer. Daarom zullen artsen de glucosespiegel (suiker in uw bloedbaan) vaak controleren bij het starten van de therapie.
Zeldzamere toxiciteit
Een immunotherapie kan ook een ontsteking in de longen veroorzaken, en dit wordt pneumonitis genoemd, hoewel het zeldzaam is in vergelijking met de bovengenoemde toxiciteiten. Deze bijwerking is vooral zorgelijk bij mensen met vergevorderde longkanker die immunotherapie ondergaan, aangezien hun longfunctie al is aangetast door kanker. Het kan symptomen veroorzaken zoals hoesten of ademhalingsmoeilijkheden.
Hoewel pneumonitis doorgaans een ongewoon bijwerking is, kan het levensbedreigend zijn. Indien vermoed, zal uw arts andere oorzaken van longontsteking uitsluiten, zoals een longinfectie (longontsteking genoemd) of progressie van kanker. Een arts zal meestal een CT-scan van de borst bestellen om te helpen bij de diagnose.
De behandeling omvat vaak het stoppen van de immunotherapie voor een bepaalde periode terwijl de persoon zijn longen nauwlettend in de gaten houdt. Corticosteroïden worden ook vaak gegeven, en in ernstige gevallen kan een immunosuppressivum zoals Remicade (infliximab) nodig zijn als een persoon niet beter wordt met steroïden.
Ten slotte zijn er andere zeldzame immuungerelateerde bijwerkingen gemeld, zoals zenuw- of oogproblemen. In dat geval zal uw arts u doorverwijzen naar een specialist, een neuroloog of een oogarts voor een juiste diagnose en behandelplan.
Een woord van Verywell
Als u of een geliefde een checkpoint-remmer gebruikt, is het goed om goed geïnformeerd te zijn over de verschillende toxiciteiten die ermee samenhangen, aangezien deze uniek zijn ten opzichte van die welke worden geassocieerd met traditionele chemotherapie.
Met andere woorden, de subtiele tekenen en symptomen van deze nadelige effecten zijn ook enigszins nieuw voor kankerartsen. Maar laat je er niet door afschrikken. Wees in plaats daarvan opgeleid en alert, aangezien velen zullen oplossen als ze onmiddellijk worden herkend.
- Delen
- Omdraaien
- Tekst