Aromasin (Exemestane) om herhaling van borstkanker te voorkomen

Inhoud

• Hoe het werkt
• Wie kan het gebruiken
• Dosering
• Bijwerkingen
• Interacties
• Contra-indicaties

Aromasin (exemestaan) is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker, een type kanker waarvan de groei wordt beïnvloed door oestrogeen. Aromasin behoort tot een klasse geneesmiddelen die aromataseremmers worden genoemd en die het enzym aromatase blokkeren, dat door het lichaam wordt gebruikt om oestrogeen te produceren. Door de niveaus van het hormoon te verlagen, kan een tumor minder groeien.

Aromasin werd in 1999 goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) om herhaling van kanker bij postmenopauzale vrouwen te voorkomen. Het wordt ook gebruikt om gevorderde borstkanker te behandelen die ondanks behandeling met tamoxifen is gevorderd. Het wordt niet gebruikt bij premenopauzale vrouwen of bij vrouwen met oestrogeenreceptornegatieve borstkanker.

Ondanks de voordelen bij het voorkomen van herhaling en het verlengen van de overleving, brengt Aromasin bepaalde risico's met zich mee, waaronder het potentieel voor verlies van botmineralen en schade aan de foetus.

Factoren die de overlevingskansen van kanker beïnvloeden

Hoe het werkt

Er zijn bepaalde soorten kanker waarvan de cellen receptoren voor oestrogeen hebben. Deze receptoren, die in de cel worden aangetroffen, worden geactiveerd wanneer het hormoon zich eraan bindt. Borstkankers met oestrogeenreceptoren worden aangeduid als oestrogeenreceptor-positief, terwijl degenen zonder worden geclassificeerd als oestrogeenreceptor-negatief. Sommige ovarium- en endometriumkankers worden ook beïnvloed door oestrogeen.

Aromasin vertraagt, net als andere aromataseremmers, de productie van oestrogeen door zich te binden aan en de werking van aromatase te blokkeren. Dit sleutelenzym zet androgenen (mannelijke hormonen) om in oestrogeen bij zowel premenopauzale als postmenopauzale vrouwen.

Aromasin is bioactief bij postmenopauzale vrouwen, met name omdat hun belangrijkste bron van oestrogeen deze omzetting is, aangezien hun eierstokken niet langer functioneren. Het proces vindt voornamelijk plaats in perifere weefsels van de borsten, lever, huid, botten, pancreas en hersenen.

Wanneer het wordt ingenomen zoals voorgeschreven, kan Aromasin de productie van oestrogeen bij postmenopauzale vrouwen met 85 procent tot 95 procent onderdrukken.

Het tegenovergestelde is het geval bij premenopauzale vrouwen, aangezien de eierstokken, in plaats van de omzetting van androgenen, de belangrijkste bron van oestrogeen zijn. Hierdoor is Aromasin niet effectief bij deze vrouwen.

Wie kan het gebruiken

Afgezien van het feit dat ze postmenopauzaal zijn, komen vrouwen in aanmerking voor Aromasin-therapie als ze oestrogeenreceptor-positieve borstkanker hebben. Om de hormoonreceptorstatus van een vrouw te identificeren, moet een weefselmonster worden verkregen door middel van biopsie of tijdens een operatie.

De test zou het aantal receptoren voor oestrogeen en / of progesteron in borstkankercellen identificeren. In ongeveer tweederde van de gevallen heeft een tumor receptoren van een of beide hormonen.

Er zijn momenteel twee indicaties voor Aromasin-gebruik:

• Aromasin kan worden opgenomen als onderdeel van adjuvante therapie, een vorm van behandeling die wordt gebruikt om herhaling van kanker na primaire kankerbehandeling te voorkomen. Het wordt voorgeschreven als tweedelijnsbehandeling na tamoxifen, het primaire geneesmiddel dat wordt gebruikt bij adjuvante therapie.
• Aromasin kan ook worden gebruikt als een gevorderde borstkanker vordert nadat tamoxifen is gebruikt. In dit geval zou Aromasin worden vervangen door tamoxifen. Ze zouden niet samen worden genomen.

Dosering

Aromasin wordt geleverd in een pil van 25 milligram (mg). Het wordt ingenomen als een eenmaal daagse dosis van 25 mg onmiddellijk na een maaltijd. Aromasin heeft vet nodig om opgenomen te worden en kan dat minder op een lege maag.

Bijwerkingen

Zoals alle medicijnen kan Aromasin bijwerkingen veroorzaken. Veel hiervan houden verband met de sterke afname van oestrogeen bij vrouwen die al last hebben van hormonale afnames.

Het medicijn kan niet alleen menopauzeklachten veroorzaken, maar het kan ook het risico op osteoporose (poreuze botten als gevolg van botmineraalverlies) verhogen bij langdurig gebruik.

De meest voorkomende bijwerkingen van Aromasin-gebruik (in volgorde van frequentie) zijn:

• Opvliegers
• Gewrichtspijn
• Meer zweten
• Haaruitval of dunner worden
• Hoge bloeddruk
• Slapeloosheid
• Misselijkheid
• Vermoeidheid
• Maagpijn
• Depressie
• Diarree
• Duizeligheid
• Droge huid, jeuk en ontsteking
• Hoofdpijn
• Spierpijn
• Oedeem (zwelling van weefsel)
• Ongerustheid

De ernst van bijwerkingen kan variëren. Sommige zijn laagwaardig en lossen na verloop van tijd vanzelf op. Anderen kunnen aanhouden en vereisen een voortdurende behandeling of een verandering in de behandeling. Met dat gezegd zijnde, beëindigt minder dan 3 procent van de gebruikers de behandeling vanwege bijwerkingen. Allergie wordt bij Aromasin als zeldzaam beschouwd.

Aromasin en tamoxifen hebben vergelijkbare bijwerkingen. Hoewel slapeloosheid en gewrichtspijn vaker voorkomen bij Aromasin, heeft het medicijn een veel lager risico op bloedstolsels of baarmoederkanker in vergelijking met tamoxifen.

Aromatase-remmers en Tamoxifen vergelijken

Verlies van botdichtheid

Naast de bijwerkingen op korte termijn, kan Aromasin het risico op osteoporose verhogen, zelfs bij voldoende calcium- en vitamine D-inname. Dit vormt een ernstige zorg voor postmenopauzale vrouwen met kanker, aangezien chemotherapie ook de productie van botmineralen kan verminderen. Zelfs zonder kanker hebben vrouwen boven de 50 vijf keer meer kans op osteoporose dan mannen.

Door aromasin veroorzaakte osteoporose kan leiden tot instorting van de wervelkolom, lengteverlies, gebogen houding en een verhoogd risico op botbreuken. Het risico lijkt zelfs groter dan bij tamoxifen.

Een evaluatie uit 2018 van onderzoeken uit Canada meldde dat aromataseremmers zoals Aromasin het risico op fracturen met 33 procent verhogen in vergelijking met tamoxifen, hoewel het risico volledig was omgekeerd zodra de behandeling werd stopgezet.

Sommige van deze risico's kunnen worden verminderd met oefeningen die het gewicht dragen, die de productie van botmineralen bevorderen. Naast een verhoogde inname van calcium en vitamine D, kunnen tweejaarlijkse injecties met Prolia (denosumab) of éénjaarlijkse intraveneuze infusies van Zometa (zoledronaat) het risico op osteoporose verminderen en tegelijkertijd helpen bij het voorkomen van een vroeg stadium van kankerherhaling.

Behandeling van botmetastasen bij borstkanker

Interacties

Aromasin wordt in de lever gemetaboliseerd met behulp van het enzym cytochroom P450 3A4 (CYP 3A4). Andere medicijnen gebruiken hetzelfde enzym voor hetzelfde doel. Als Aromasin naast deze geneesmiddelen wordt gebruikt, kan dit de concentratie van een of beide geneesmiddelen in de bloedbaan veranderen. Verlaagde concentraties worden geassocieerd met een verlies van farmaceutisch effect, terwijl verhoogde concentraties kunnen leiden tot geneesmiddeltoxiciteit en een verergering van bijwerkingen.

Onder de medicijnen die kunnen interageren met Aromasin zijn:

• Geneesmiddelen tegen aritmie zoals kinidine
• Anticonvulsiva zoals Tegretol (carbamazepine) en Trileptal (oxcarbazepine)
• Antischimmelmiddelen zoals Nizoral (ketoconazol) en Vfend (voriconazol)
• Antihypertensiva zoals amlodipine en nifedipine
• Antipsychotica zoals Orap (pimozide)
• Atypische antidepressiva zoals nefazodon
• HIV-medicijnen zoals Reyataz (atazanavir) en Crixivan (indinavir)
• Immuunonderdrukkende geneesmiddelen zoals Sandimmune (cyclosporine)
• Macrolide-antibiotica zoals claritromycine en telithromycine
• Migraine-medicatie zoals Ergomar (ergotamine)
• Opioïde analgetica zoals Duragesic (fentanyl) en alfentanil
• Op rifampicine gebaseerde geneesmiddelen die worden gebruikt om tuberculose te behandelen
• Triazolo-benzodiazepine-kalmerende middelen zoals Klonopin (clonazepam) en Halcion (triazolam)

In veel gevallen kan een dosisaanpassing van het ene of het andere middel de interactie compenseren. In andere gevallen kan een vervanging van het geneesmiddel nodig zijn.

Sint-janskruid en grapefruitsap kunnen ook een wisselwerking hebben met Aromasin.

Voordat u met Aromasin begint, moet u uw oncoloog informeren over alle medicijnen en supplementen die u gebruikt, of deze nu farmaceutisch, recreatief, vrij verkrijgbaar of complementair / alternatief zijn.

Contra-indicaties

Aromasin is gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een bekende allergie voor Aromasin of een van de ingrediënten ervan. In het onwaarschijnlijke geval dat er toch allergie optreedt, moet de behandeling worden stopgezet en mag de gebruiker niet opnieuw worden blootgesteld aan het medicijn.

Aromasin is momenteel ook gecontra-indiceerd bij premenopauzale vrouwen, vooral vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden.

Dit is grotendeels te wijten aan de classificatie van Aromasin als een geneesmiddel voor zwangerschapscategorie X, wat betekent dat er positief bewijs is dat het medicijn schade aan de foetus kan veroorzaken. Het bewijs tot nu toe is beperkt tot onderzoeken bij ratten en konijnen waarin werd aangetoond dat Aromasin het risico op een miskraam en een laag geboortegewicht verhoogt.

Hoewel aromataseremmers zoals Femara (letrozol) kunnen worden gebruikt bij premenopauzale vrouwen bij wie de eierstokken chemisch worden onderdrukt, geldt dit momenteel niet voor Aromasin. Maar dat kan binnenkort veranderen.

Volgens een studie uit 2014 in de New England Journal of Medicine, werd het gecombineerde gebruik van Aromasin en ovariële onderdrukking bij premenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium geassocieerd met een mate van vrijwaring van borstkanker na 5 jaar van 92,8 procent vergeleken met 88,8 procent met tamoxifen en onderdrukking van de eierstokken.

Bij de 4.690 vrouwen die aan het onderzoek deelnamen, werd de productie van oestrogeen in de eierstokken onderdrukt door medicatie, bestraling of ovariëctomie (verwijdering van de eierstokken). Het totale aantal bijwerkingen in beide groepen, inclusief overlijden, was statistisch gelijk.