COVID-19 behandelingen in de pijplijn

Inhoud

• Medicijnen
• Vaccins voor COVID-19

Het nieuwe coronavirus (COVID-19) is geëvolueerd tot een pandemie die wereldwijd meer dan een miljoen mensen heeft besmet. Wetenschappers en onderzoekers werken actief aan het vinden van behandelingen voor de ziekte, en idealiter vinden ze een manier om infectie in de eerste plaats.

Er zijn honderden klinische onderzoeken gaande om de potentiële effectiviteit van bestaande geneesmiddelen te evalueren en de levensvatbaarheid van vaccins en bloedproducten te testen. Sinds 1 mei heeft slechts één behandeling toestemming gekregen voor gebruik in noodgevallen van de Food and Drug Administration (FDA): remdesivir, dat oorspronkelijk was ontwikkeld als een behandeling tegen ebola.

Medicijnen

Veel bestaande medicijnen die zijn geïndiceerd voor andere aandoeningen, worden nu beoordeeld op mogelijke effectiviteit tegen COVID-19. Een studie van februari 2020 gepubliceerd in het tijdschrift Celonderzoek toonde aan dat zeven verschillende medicijnen enig effect hadden tegen het virus, maar voor veel ervan zijn te hoge concentraties nodig om veilig te worden toegediend.

De volgende medicijnen zijn veelbelovend voor COVID-19, maar de studiegroottes zijn klein en de gegevens zijn niet doorslaggevend. Het is niet veilig om deze medicijnen zelf op te zoeken.

Hydroxychloroquine en Chloroquine

Hydroxychloroquine en chloroquine zijn medicijnen die momenteel door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van malaria en auto-immuunziekten zoals lupus en reumatoïde artritis. Door te interfereren met eiwitglycosylatie en andere enzymatische processen, wordt aangenomen dat deze medicijnen kunnen voorkomen dat COVID-19 zich bindt aan, binnendringt in en repliceert in menselijke cellen.

Een studie waarin hydroxychloroquine werd vergeleken met chloroquine, toonde aan dat hydroxychloroquine iets minder krachtig is, maar nog steeds potentieel effectief tegen COVID-19 in vitro.

Wat u moet weten over Chloroquine (Aralen)

Wat het onderzoek zegt

Een Franse studie liep voorop in het onderzoek naar hydroxychloroquine en chloroquine. Het omvatte aanvankelijk 26 COVID-19-patiënten die werden behandeld met een hydroxychloroquine-regime en 16 onbehandelde controlepatiënten. Zes van de met hydroxychloroquine behandelde patiënten werden ook behandeld met azitromycine (ook bekend als een Z-Pack, dat wordt voorgeschreven voor verschillende infecties) . Op papier zagen de resultaten er veelbelovend uit. Op dag zes merkten de auteurs van het onderzoek op dat mensen die met hydroxychloroquine waren behandeld, hun virale lading - de hoeveelheid virus in hun bloed - met 57% hadden verminderd, en dat degenen die ook met azitromycine waren behandeld, het virus helemaal hadden geklaard.

Hoewel dit bemoedigend was, ging het onderzoek niet in op hoe het de patiënten klinisch verging, wat betekent of hun symptomen al dan niet beter begonnen te worden. Ook was het onduidelijk of de behandeling leidde tot de medische problemen die deelnemers aan de studie beletten de onderzoekers op te volgen (één stierf, drie overgebracht naar de intensive care, één stopte de behandeling vanwege bijwerkingen van medicatie, één verliet het ziekenhuis).

Terwijl de FDA in maart, op 15 juni, toestemming voor gebruik in noodgevallen verleende voor zowel chloroquinefosfaat- als hydroxychloroquinesulfaatproducten voor COVID-19, trok het de autorisatie in onder verwijzing naar ondoelmatigheid en ernstige bijwerkingen.

Hoewel er anekdotisch bewijs is om het gebruik van deze medicijnen te ondersteunen, hebben latere onderzoeken niet dezelfde voordelen aangetoond. Een tweede Franse studie volgde hetzelfde protocol als de oorspronkelijke studie, maar ontdekte dat hydroxychloroquine de symptomen niet significant verbeterde of de klaring van het virus uit het lichaam verminderde. Een Chinese studie vond geen verschil in uitkomsten tussen een behandeling en een placebogroep. Een Braziliaanse studie moest voortijdig worden stopgezet vanwege complicaties door hoge doses chloroquine JAMA studie toonde aan dat behandeling met hydroxychloroquine het QT-interval verlengde bij meer dan 20% van de COVID-19-patiënten, een bevinding op een elektrocardiogram (ECG) die in verband kan worden gebracht met de ontwikkeling van levensbedreigende hartritmestoornissen. Annals of Internal Medicine keek naar 491 patiënten bij wie was bevestigd dat ze COVID-19 hadden of die milde symptomen hadden met een bekende blootstelling aan de ziekte. Hydroxychloroquine verbeterde de symptomen niet significant in vergelijking met een placebo New England Journal of Medicine studie van 504 gehospitaliseerde patiënten met milde tot matige COVID-19-symptomen vond geen voordeel voor hydroxychloroquine met of zonder azitromycine. Een systematische review en meta-analyse van 45 studies in Artritis en reumatologie vond geen voordeel of schade van het gebruik van hydroxychloroquine bij gebruik als behandeling van COVID-19.

Er is een studie gepubliceerd die potentiële voordelen voor hydroxychloroquine bij de behandeling van COVID-19 laat zien. Onderzoekers bestudeerden meer dan 2500 volwassenen en ontdekten dat mensen die met het medicijn werden behandeld een mortaliteit hadden van 14% vergeleken met 26% zonder het. Wanneer hydroxychloroquine werd gecombineerd met azithromycine, was de mortaliteit 20%. Er is echter controverse over de studie, omdat het aantal mensen dat met het steroïde dexamethason werd behandeld aanzienlijk hoger was in de behandelingsgroepen, wat suggereert dat het voordeel kan voortkomen uit het steroïde in plaats van aan hydroxychloroquine of azithromycine. Terwijl 68% van alle deelnemers aan de studie werd behandeld met steroïden, kreeg slechts 35% in de niet-behandelde groep dexamethason. Ongeveer 79% in de hydroxychloroquine-groep en 74% in de gecombineerde hydroxychloroquine met azithromycine-groep had ook steroïden gekregen.

Dexamethason

Dexamethason is een steroïde die vaak wordt gebruikt om ontstekingen te behandelen. Het komt in zowel orale als IV-formuleringen. COVID-19 is in veel gevallen in verband gebracht met een ernstige ontstekingsreactie, en onderzoekers keken naar de voordelen van het gebruik van dit veel voorkomende ontstekingsremmende medicijn.

Wat het onderzoek zegt

De RECOVERY-studie (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY) -studie) heeft aangetoond dat behandeling met eenmaal daags dexamethason gedurende 10 dagen de klinische resultaten verbeterde in vergelijking met placebo. In het bijzonder daalde het sterftecijfer van 41% naar 29% voor patiënten die op beademingsapparatuur werden geplaatst en van 26% naar 23% voor mensen die zuurstof nodig hadden zonder beademingstherapie. Patiënten die geen zuurstof- of beademingstherapie nodig hadden, zagen geen klinisch voordeel van dexamethason.

Een meta-analyse, gesponsord door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), beoordeelde 7 gerandomiseerde klinische onderzoeken met ongeveer 1700 ernstig zieke COVID-19-patiënten. Uit de studie, gepubliceerd in JAMA, bleek dat het sterftecijfer van 28 dagen significant lager was voor mensen die werden behandeld met steroïden (dexamethason, hydrocortison of methylprednisolon) dan voor degenen die met de gebruikelijke zorg of placebo werden behandeld (32% absolute steroïden vs. 40% voor controles).

Antivirale middelen

Er zijn op dit moment een aantal antivirale behandelingen - medicijnen die voorkomen dat een virus zich kan voortplanten - die op COVID-19 worden onderzocht.

• Remdesivir werd oorspronkelijk ontwikkeld als behandeling tegen ebola. Nadat in vitro-onderzoeken hadden aangetoond dat het mogelijk effectief is tegen COVID-19, gaven verzoeken om compassionate use ziekenhuizen toegang tot het medicijn voor de behandeling van ernstig zieke patiënten. Gilead Sciences, die het medicijn produceert, begon onderzoek te doen naar uitbreiding van het gebruik om meer mensen toegang tot de medicatie te geven.Op 1 mei werd het de eerste behandelingsoptie voor COVID-19 die toestemming voor noodgebruik kreeg van de FDA. De FDA heeft toegestaan ​​dat het wordt gebruikt bij volwassenen en kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige gevallen van de ziekte.
• Wat het onderzoek zegt: Een studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine keek naar 61 gevallen van compassionate use van remdesivir-behandeling onder COVID-19-patiënten in het ziekenhuis. Deze patiënten waren ernstig ziek; aan het begin van de studie waren er 30 op mechanische ventilatie en vier op extracorporale membraanoxygenatie (ECMO). Gedurende gemiddeld 18 dagen had 68% van de patiënten verbeterde oxygenatie en 57% van de mensen op beademingsapparatuur kon worden geëxtubeerd. Maar liefst 60% had bijwerkingen en 23% van de mensen (allemaal in de mechanische beademingsgroep) ontwikkelden ernstige complicaties, waaronder meervoudig orgaansyndroom, septische shock, acuut nierletsel en hypotensie. proef - de Adaptive COVID-19 Treatment Trial (ACTT) - door de National Institutes of Health (NIH) toonde aan dat mensen met ernstige COVID-19-infecties die met het medicijn werden behandeld, 4 dagen eerder (31% sneller) verbetering van de symptomen hadden dan degenen die werden niet behandeld. Hoewel er een verbetering in de totale overleving leek te zijn, was dit niet statistisch significant, maar mensen met matige infecties vertoonden geen significante verbetering bij behandeling met 10 dagen remdesivir vs. standaardzorg. Hoewel er verbeteringen waren voor mensen die werden behandeld met 5 dagen remdesivir-behandeling, merkten de onderzoekers op dat "het verschil van onzeker klinisch belang was". Er zijn momenteel aanvullende remdesivir-onderzoeken gaande om de effectiviteit en klinische veiligheid te beoordelen.
• Favipiravir en arbidol zijn antivirale medicijnen die worden gebruikt om griep te behandelen. In hoge concentraties kunnen ze effectief zijn tegen COVID-19.
• Wat het onderzoek zegt: In een onderzoek onder 240 COVID-19-patiënten vergeleken onderzoekers de effectiviteit van favipiravir met arbidol.Symptomen van hoesten en koorts verbeterden veel sneller met favipiravir dan met arbidol, maar er was geen significant verschil in het herstelpercentage op dag zeven. Beide medicijnen werden goed verdragen met slechts milde bijwerkingen. Favipiravir wordt nog steeds onderzocht in andere onderzoeken.
• Lopinavir-ritonavir is een paar antivirale medicijnen die worden gebruikt om hiv te behandelen en die mogelijk effectief zijn tegen COVID-19.
• Wat het onderzoek zegt: In een onderzoek onder 199 mensen met longontsteking door COVID-19 en een laag zuurstofgehalte, kregen 94 mensen lopinavir-ritonavir en de rest een placebo. Hoewel meer mensen die met lopinavir-ritonavir werden behandeld de symptomen op dag 14 hadden verbeterd (45,5% vs. 30%), was er geen significant verschil tussen de twee groepen als het ging om de duur van zuurstoftherapie, de noodzaak van mechanische beademing, de duur van ziekenhuisopname of sterftecijfer In een andere studie werden 127 in het ziekenhuis opgenomen volwassenen met COVID-19 gerandomiseerd naar ofwel drievoudige therapie met lopinavir-ritonavir, ribavirine en interferon β-1b of naar lopinavir-ritonavir alleen. Patiënten in de drievoudige therapiegroep stopten eerder met de virusuitscheiding (7 dagen versus 12 dagen), hadden eerder verbetering van de symptomen (4 dagen versus 8 dagen) en verlieten het ziekenhuis eerder (9 dagen versus 15 dagen). Andere studies blijven het potentieel van deze therapie onderzoeken.

Biologics

Ernstige gevallen van COVID-19 zijn in verband gebracht met wat een cytokinestorm wordt genoemd. Als onderdeel van de normale immuunrespons rekruteert het lichaam cytokine-eiwitten die door cellen van het immuunsysteem worden uitgescheiden naar de plaats van infectie. In sommige gevallen wordt dat proces echter hyperreactief en worden overtollige cytokinen vrijgegeven. Sommige van deze cytokinen zijn inflammatoir van aard en kunnen leiden tot verergering van ademhalingssymptomen of orgaanfalen.

Biologische middelen - farmaceutische behandelingen gemaakt uit biologische bronnen - worden nu overwogen om dit aan te pakken. Tocilizumab is een medicijn dat de binding van celreceptoren aan interleukine-6 ​​(IL-6), een van de pro-inflammatoire cytokines, blokkeert. Dit zou in theorie helpen om de ernst van de cytokinestorm te verminderen en mensen te helpen sneller te herstellen.

Meer informatie over biologische geneesmiddelen en hun toepassingen

Wat het onderzoek zegt

Een casestudy van een patiënt met COVID-19 en onderliggend multipel myeloom wees op hoge serumspiegels van IL-6. De patiënt werd behandeld met conventionele therapieën (antivirale middelen en steroïden) en kreeg vervolgens tocilizumab op dag negen van zijn ziekenhuisopname. Hij had symptoomverbetering op dag 12 en zijn IL-6-niveaus verbeterden voordat hij naar huis werd ontslagen. Een studie inLancet Reumatologie ontdekte dat er een 39% lager risico was op beademing of overlijden bij COVID-19-pneumoniepatiënten die werden behandeld met tocilizumab in vergelijking met degenen die werden behandeld met standaardtherapie. Tocilizumab werkt echter als een immunosuppressivum en de onderzoekers ontdekten dat degenen die met het medicijn werden behandeld een meer dan drievoudige toename vertoonden in het ontwikkelen van andere nieuwe infecties zoals invasieve aspergillose. Volgens een onderzoek onder 154 patiënten in Klinische infectieziektenverminderde tocilizumab het sterftecijfer bij COVID-19-patiënten die een beademingsapparaat nodig hadden met 45% in vergelijking met degenen die niet met het geneesmiddel werden behandeld. Hoewel degenen die met tociluzumab werden behandeld meer kans hadden op het ontwikkelen van superinfecties (54% vs. 26%) gedurende een follow-up van 47 dagen, hadden ze geen verhoogd sterftecijfer als gevolg van die superinfecties. Er zijn verschillende andere klinische onderzoeken gaande. de mogelijke voordelen van tocilizumab beoordelen. Er zijn ook onderzoeken die een andere IL-6-remmer, sarilumab, onderzoeken.

Antilichamen en plasma-uitwisseling

Medicijnen zijn een manier om COVID-19 aan te pakken, maar ons eigen lichaam kan ook een manier bieden om de ziekte te bestrijden.Wanneer we worden blootgesteld aan een vreemde stof zoals COVID-19, kan ons immuunsysteem er antilichamen tegen ontwikkelen. Bloed dat deze antilichamen bevat, wordt herstellend plasma genoemd.

Het verwijderen van bloedplasma van iemand die ziek is en het vervangen door herstellend plasma van iemand die is hersteld van COVID-19, kan hen helpen de infectie te bestrijden. Dit proces staat bekend als plasma-uitwisseling.

Herstellend plasma kan worden verzameld als een bloeddonatie, en er worden technieken toegepast om te verzekeren dat het plasma vrij is van infectie. Momenteel wordt aanbevolen dat iemand ten minste twee weken symptoomvrij is voordat hij plasma doneert.

Wat is therapeutische plasma-uitwisseling (TPE)?

Wat het onderzoek zegt

Twee kleine Chinese onderzoeken toonden het potentiële voordeel aan van het gebruik van plasma-uitwisseling voor de behandeling van ernstige gevallen van infectie.

1. Een casusreeks omvatte vijf patiënten met ernstige longontsteking die mechanische beademing nodig hadden
2. Een pilotstudie omvatte 10 patiënten met ernstige COVID-19-infecties

Alle patiënten ondergingen een transfusie met herstellend plasma. Beide onderzoeken merkten verbeterde symptomen op binnen drie dagen en verminderde virale belasting binnen twee weken (12 dagen voor de casusreeks, zeven dagen voor de pilotstudie). Het vermogen om van een beademing af te komen was echter traag en werd niet voor alle patiënten bereikt. Het belangrijkste was dat er geen schade leek te zijn veroorzaakt door de behandeling.

In april 2020 keurde de FDA twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij Johns Hopkins Medicine goed om te zien of bloedplasma kan helpen om COVID-19-infectie te voorkomen, niet alleen om ernstig geïnfecteerde patiënten te behandelen. Een studie in Mayo Clinic Proceedings wees uit dat niet alleen herstellende over het algemeen veilig was wanneer het werd gebruikt voor de behandeling van 20.000 in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten, maar dat het in verband kan worden gebracht met een verminderde mortaliteit, vooral wanneer het eerder in de loop van de ziekte wordt toegediend.

De grootste studie tot nu toe behandelde meer dan 35.000 ziekenhuispatiënten met herstellend plasma. De bevindingen suggereerden dat behandeling met plasma met hogere antilichaamspiegels de mortaliteit verlaagde indien gegeven binnen 3 dagen na de diagnose. Zonder robuustere gegevens (er was geen placebo en de studie is nog niet door vakgenoten beoordeeld), is er controverse over de noodvergunning van de FDA voor herstellend plasma als behandeling voor COVID-19.

De onderzoeken worden bemoeilijkt door het feit dat patiënten in deze onderzoeken ook andere therapieën kregen, zoals antivirale medicatie en steroïden. Zonder gestandaardiseerde controles kan het moeilijk zijn om te weten of het herstellende plasma of een van die andere therapieën tot de daadwerkelijke klinische verbeteringen heeft geleid. Er moeten meer robuuste onderzoeken worden uitgevoerd om de optimale concentratie van het herstellende plasma en de timing van de plasma-uitwisseling te bepalen om te zien of dit een levensvatbare behandeling voor patiënten kan zijn.

Tientallen Amerikaanse ziekenhuizen maken nu deel uit van het National COVID-19 Convalescent Plasma Project en werken samen om therapeutische plasma-uitwisseling te onderzoeken.

Vaccins voor COVID-19

De beste hoop voor het beheer van COVID-19 op de lange termijn is het ontwikkelen van een vaccin. Vaccins stellen uw lichaam bloot aan een antigeen - een stof die een immuunrespons veroorzaakt, in dit geval van een virus - en activeert de productie van antilichamen door uw immuunsysteem. Het doel is om antilichamen tegen het virus te maken zonder een infectie te veroorzaken. Op die manier onthoudt uw lichaam, als u weer aan dat antigeen wordt blootgesteld (als bijvoorbeeld COVID-19 in de herfst weer opduikt), hoe het die antilichamen ertegen moet maken. Hopelijk is uw immuunrespons zo sterk dat u helemaal niet ziek wordt. Maar als u toch ziek wordt, zullen uw symptomen milder zijn dan wanneer u het vaccin niet krijgt.

Wat het onderzoek zegt

In een eerste studie werd gekeken naar de ontwikkeling van een vaccin door zich te richten op het coronavirus-spike (S) -eiwit, een structureel onderdeel van het virus. Onderzoekers waren in staat om een ​​immuunrespons op COVID-19 te genereren bij knaagdieren en antilichamen werden binnen twee weken geproduceerd Dit is veelbelovend als we kijken naar klinische onderzoeken bij mensen.

Wat is er nodig om een ​​COVID-19-vaccin te maken?

Tot op heden heeft de FDA twee fase I klinische onderzoeken bij mensen voor vaccins goedgekeurd.

1. Het National Institute of Allergy and Infectious Diseases(NIAID) financiert een proef. Het is gebaseerd op een RNA-vaccin dat mede is ontwikkeld door het NIAID en het biotechnologiebedrijf Moderna Inc. In juli 2020 publiceerde Moderna voorlopige resultaten van haar Fase I-vaccinonderzoek in de New England Journal of Medicine. Na twee doses van het mRNA-vaccin, toegediend met een tussenpoos van vier weken, ontwikkelden de 45 deelnemers aan de studie neutraliserende antilichamen in concentraties die vergelijkbaar waren met die in herstellend plasma. Een daaropvolgende fase II-studie heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij apen. Vierentwintig resusaapjes werden behandeld met vaccin of placebo en kregen twee injecties met een tussenpoos van vier weken. Ze werden vervolgens direct blootgesteld aan hoge doses COVID-19. Na 2 dagen had slechts 1 op 8 van de gevaccineerde apen een detecteerbaar virus, terwijl alle apen die met placebo werden behandeld de infectie hadden. Nogmaals, de neutraliserende activiteit was significant hoger dan die waargenomen met herstellend serum.
2. De Coalition for Epidemic Preparedness Innovations en de Bill and Melinda Gates Foundation behoren tot de vele financieringsbronnen voor de tweede klinische proef. Een DNA-vaccin ontwikkeld door INOVIO Pharmaceuticals, Inc. zal worden gegeven aan 40 gezonde deelnemers aan de studie. De eerste injecties zijn op 6 april 2020 toegediend.

In het VK heeft het Jenner Institute van de Universiteit van Oxford een enorme vlucht genomen op het gebied van vaccinonderzoek. Omdat het vaccin voor een ander type coronavirus vorig jaar veelbelovend was in kleinere proeven bij mensen, kon het Jenner Institute snel vooruitgang boeken. Het vaccin met adenovirusvector bevindt zich momenteel in fase I / II-onderzoeken. Na een eerste injectie ontwikkelden zich neutraliserende antilichamen bij 91% van de 35 studiedeelnemers die het vaccin kregen, piekten na 28 dagen en bleven gedurende 56 dagen hoog. Met een boostervaccin na 4 weken werden neutraliserende antilichamen gevonden bij alle deelnemers Deze studie is geregistreerd als NCT04324606 op ClinicialTrials.gov.

Een woord van Verywell

Het is belangrijk om hoop te bieden in deze tijd van onzekerheid, maar het is ook noodzakelijk dat we objectieve, wetenschappelijk bewezen manieren vinden om onszelf te beschermen. Met honderden klinische onderzoeken in de maak, moeten we waakzaam blijven als het gaat om het onderzoeken van wat werkt en wat niet. Behandelingen moeten bewezen veilig en effectief zijn voordat we ze gebruiken om grote delen van de bevolking te behandelen.