Inhoud
Familiaire mediterrane koorts (FMF) is een zeldzame genetische aandoening die vooral bij sommige etnische bevolkingsgroepen voorkomt. Het wordt ook wel familiaire paroxismale polyserositis of terugkerende polyserositis genoemd. Het wordt gekenmerkt door terugkerende koortsaanvallen, blindedarmontsteking-achtige maagpijn, longontsteking en gezwollen, pijnlijke gewrichten.Als chronische, terugkerende aandoening kan FMF een kortdurende handicap veroorzaken en de kwaliteit van leven van een persoon aanzienlijk verminderen. Gelukkig hebben nieuwere ontstekingsremmende medicijnen veel van de ernstigere manifestaties van de ziekte bijna geëlimineerd.
FMF is een recessieve autosomale aandoening, wat betekent dat het wordt geërfd van de ouders. De ziekte is geassocieerd met mutaties in het gen voor mediterrane koorts (MEFV), waarvan er meer dan 30 variaties zijn. Om symptomen te ervaren, moet een persoon kopieën van de mutatie van beide ouders hebben geërfd. Zelfs dan leidt het hebben van twee exemplaren niet altijd tot ziekte.
Hoewel zeldzaam in de algemene bevolking, wordt FMF vaker gezien bij Sefardische joden, Mizrahi-joden, Armeniërs, Azerbeidzjanen, Arabieren, Grieken, Turken en Italianen.
Overzicht
In tegenstelling tot een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem zijn eigen cellen aanvalt, is FMF een auto-inflammatoire ziekte waarbij het aangeboren immuunsysteem (de eerstelijns verdediging van het lichaam) gewoon niet werkt zoals het zou moeten. Auto-inflammatoire ziekten worden gekenmerkt door niet-uitgelokte ontstekingen, voornamelijk als gevolg van een erfelijke aandoening.
Bij FMF heeft de MEFV-mutatie bijna altijd invloed op chromosoom 16 (een van de 23 chromosomenparen waaruit iemands DNA bestaat). Chromosoom 16 is onder andere verantwoordelijk voor het aanmaken van een eiwit dat pyrine wordt genoemd en dat voorkomt in bepaalde verdedigende witte bloedcellen.
Hoewel de functie van pyrine nog steeds niet helemaal duidelijk is, geloven velen dat het eiwit verantwoordelijk is voor het temperen van de immuunrespons door de ontsteking onder controle te houden.
Van de meer dan 30 variaties van de MEFV-mutatie zijn er vier die nauw verband houden met symptomatische ziekte.
Symptomen
FMF veroorzaakt voornamelijk ontstekingen van de huid, inwendige organen en gewrichten. De aanvallen worden gekenmerkt door een- tot driedaagse aanvallen van hoofdpijn en koorts naast andere ontstekingsaandoeningen, zoals:
- Pleuritis, de ontsteking van het slijmvlies van de longen, gekenmerkt door pijnlijke ademhaling
- Peritonitis, de ontsteking van de buikwand, gekenmerkt door pijn, gevoeligheid, koorts, misselijkheid en braken
- Pericarditis, de ontsteking van de binnenkant van het hart, gekenmerkt door scherpe, stekende pijn op de borst
- Meningitis, de ontsteking van de membranen die de hersenen en het ruggenmerg bedekken
- Artralgie (gewrichtspijn) en artritis (gewrichtsontsteking)
- Een wijdverspreide, ontstoken uitslag, meestal onder de knieën
- Myalgie (spierpijn) die ernstig kan zijn
- Ontsteking van de teelballen die pijn en zwelling veroorzaakt (wat het risico op onvruchtbaarheid kan verhogen)
- Miltvergroting
De symptomen variëren in ernst van mild tot slopend. De frequentie van de aanvallen kan ook variëren van om de paar dagen tot om de paar jaar. Hoewel de symptomen van FMF zich al in de kindertijd kunnen ontwikkelen, begint het meestal in de twintig.
Complicaties
Afhankelijk van de ernst en frequentie van aanvallen kan FMF op de lange termijn gezondheidscomplicaties veroorzaken. Zelfs als de symptomen mild zijn, kan FMF de overproductie van een eiwit veroorzaken dat bekend staat als serumamyloïde A. Deze onoplosbare eiwitten kunnen zich geleidelijk ophopen in en schade toebrengen aan belangrijke organen, voornamelijk de nieren.
Nierfalen is in feite de meest ernstige complicatie van FMF. Vóór de komst van ontstekingsremmende medicamenteuze behandelingen hadden personen met FMF-geassocieerde nierziekte een gemiddelde levensverwachting van 50 jaar.
Personen met FMF lijken ook een verhoogde incidentie van andere ontstekingsziekten te hebben, zoals verschillende vormen van vasculitis en inflammatoire darmaandoeningen (de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa).
Genetica en erfenis
Zoals bij elke autosomaal recessieve aandoening, treedt FMF op wanneer twee ouders die de ziekte niet hebben, elk een recessief gen aan hun nageslacht bijdragen. De ouders worden als "dragers" beschouwd omdat ze elk één dominante (normale) kopie van het gen en één recessieve (gemuteerde) kopie hebben. Alleen wanneer een persoon twee recessieve genen heeft, kan FMF optreden.
Als beide ouders drager zijn, heeft een kind 25 procent kans om twee recessieve genen te erven (en FMF te krijgen), 50 procent kans om één dominant en één recessief gen te krijgen (en drager te worden), en 25 procent kans om twee dominante genen (en blijven onaangetast).
Omdat er meer dan 30 variaties zijn van de MEFV-mutatie, kunnen verschillende recessieve combinaties uiteindelijk heel verschillende dingen betekenen. In sommige gevallen kan het hebben van twee MEFV-mutaties leiden tot ernstige en frequente aanvallen van FMF. In andere gevallen kan een persoon grotendeels symptoomvrij zijn en niets meer ervaren dan af en toe onverklaarbare hoofdpijn of koorts.
Risicofactoren
Hoe zeldzaam FMF ook is in de algemene bevolking, er zijn groepen waarin het risico op FMF aanzienlijk hoger is. Het risico is grotendeels beperkt tot de zogenaamde "oprichterspopulaties", waarin groepen de wortels van een ziekte kunnen herleiden tot een gemeenschappelijke voorouder. Door het gebrek aan genetische diversiteit binnen deze groepen (vaak als gevolg van gemengde huwelijken of cultureel isolement), worden bepaalde zeldzame mutaties gemakkelijker van de ene generatie op de andere overgedragen.
Variaties op de MEFV-mutatie zijn terug te voeren tot de Bijbelse tijden, toen oude Joodse zeelieden begonnen met de migratie van Zuid-Europa naar Noord-Afrika en het Midden-Oosten. Onder de groepen die het vaakst door FMF worden getroffen:
- Sefardische Joden, wiens nakomelingen in de 15e eeuw uit Spanje werden verdreven, hebben een kans van één op acht om het MEFV-gen te dragen en een kans van één op 250 om de ziekte te krijgen.
- Armeniërs een kans van één op zeven hebben om de MEFV-mutatie te dragen en een kans van één op 500 om de ziekte te ontwikkelen.
- Turkse en Arabische mensen hebben ook een kans van één op 1.000 tot één op 2.000 om FMF te krijgen.
Daarentegen hebben Asjkenazische joden een kans van één op vijf om de MEFV-mutatie te dragen, maar slechts een kans van één op 73.000 om de ziekte te ontwikkelen.
Diagnose
De diagnose FMF is grotendeels gebaseerd op de geschiedenis en het patroon van de aanvallen. De sleutel tot de identificatie van de ziekte is de duur van de aanvallen, die zelden langer duren dan drie dagen.
Bloedonderzoeken kunnen worden besteld om het type en het niveau van de ontsteking te evalueren. Deze omvatten:
- Volledig bloedbeeld (CBC), gebruikt om een toename van defensieve witte bloedcellen te detecteren
- Erytrocytensedimentatiesnelheid (ESR), gebruikt om chronische of acute ontsteking te detecteren
- C-reactief proteïne (CRP), gebruikt om acute ontstekingen te detecteren
- Serum haptoglobine (verlaagd tijdens een acute episode), gebruikt om te detecteren of rode bloedcellen worden vernietigd, zoals gebeurt bij auto-inflammatoire aandoeningen
Er kan ook een urinetest worden uitgevoerd om te beoordelen of er een teveel aan albumine in de urine zit, een aanwijzing voor een chronische nierfunctiestoornis.
Op basis van deze resultaten kan de arts een genetische test bestellen om de MEFV-mutatie te bevestigen. Bovendien kan de arts een provocatietest aanbevelen waarbij een medicijn genaamd metaraminol een mildere vorm van FMF kan veroorzaken, meestal binnen 48 uur na een injectie. Een positief resultaat kan de arts veel vertrouwen geven bij het stellen van de FMF-diagnose.
Behandeling
Er is geen remedie voor FMF. De behandeling is primair gericht op het behandelen van acute symptomen, meestal met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals Voltaren (diclofenac).
Om de ernst of frequentie van aanvallen te verminderen, wordt het medicijn tegen jicht Colcrys (colchicine) vaak voorgeschreven als een vorm van chronische therapie. Volwassenen krijgen doorgaans 1 tot 1,5 milligram per dag voorgeschreven, hoewel tot 3 milligram kan worden gebruikt bij ernstigere ziekten. De dosis wordt verlaagd voor lever- en nieraandoeningen. Ongeacht uw toestand zal uw arts proberen de laagst mogelijke effectieve dosis te vinden.
Colcrys is zo effectief bij de behandeling van FMF dat 75 procent van de patiënten geen herhaling van de ziekte meldt, terwijl 90 procent een duidelijke verbetering meldt. Bovendien wordt gezien dat het gebruik van Colcrys het risico op FMF-complicaties, waaronder nierfalen, aanzienlijk vermindert.
Bijwerkingen van Colcrys kunnen misselijkheid, diarree en buikpijn zijn. Veel zeldzamere bijwerkingen zijn onderdrukking van het beenmerg (wat een laag aantal witte bloedcellen, lage bloedplaatjes of bloedarmoede veroorzaakt), levertoxiciteit, huiduitslag, spierletsel en perifere neuropathie (een gevoelloosheid of tintelend gevoel in de handen en voeten). ). Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Colcrys in aanwezigheid van een lever- of nierziekte.
Een woord van Verywell
Als u wordt geconfronteerd met een positieve diagnose van familiaire mediterrane koorts, is het belangrijk om met een ziektespecialist te praten om volledig te begrijpen wat de diagnose betekent en wat uw behandelingsopties zijn.
Als Colcrys wordt voorgeschreven, is het belangrijk om het medicijn elke dag in te nemen zoals voorgeschreven, zonder de frequentie ervan over te slaan of te verhogen. Personen die therapietrouw blijven, kunnen doorgaans verwachten dat ze zowel een normale levensduur als een normale kwaliteit van leven hebben.
Zelfs als de behandeling wordt gestart nadat een nierziekte zich heeft ontwikkeld, kan het tweemaal daags gebruik van Colcrys de levensverwachting verlengen tot ruim boven de 50 jaar die wordt gezien bij personen met een onbehandelde ziekte.
- Delen
- Omdraaien