Inhoud
Een genetische aanleg of genetische gevoeligheid voor kanker betekent dat een persoon een verhoogd risico heeft om de ziekte te ontwikkelen vanwege zijn genetische aanleg. Een genetische aanleg hebben voor een bepaalde kanker of kanker in het algemeen betekent niet dat u de ziekte krijgt. Er zijn ook verschillende mate van risico, waarbij sommige mensen een zeer hoog risico lopen om kanker te krijgen, en anderen slechts een licht verhoogd risico op de ziekte. Over het algemeen wordt ongeveer 10% van de kankers als genetisch beschouwd, hoewel de mate waarin erfelijkheid een rol speelt per type varieert.We zullen kijken naar de betekenis van een genetische aanleg voor kanker, wie kan er een hebben, voorbeelden, en de rol van genetische counseling en testen.
Definitie en betekenis
Een genetische aanleg is een erfelijk risico op het ontwikkelen van een ziekte of aandoening. Bij kanker is de kans groter dan gemiddeld dat een persoon één type of meerdere soorten kanker ontwikkelt, en als er kanker optreedt, kan deze zich op jongere leeftijd ontwikkelen dan gemiddeld is voor mensen zonder genetische gevoeligheid. Er zijn verschillende concepten die belangrijk zijn om te begrijpen als we het hebben over een genetisch risico op kanker.
Een genetische aanleg betekent niet dat u kanker krijgt
Als u een genetische aanleg voor kanker heeft, betekent dit niet dat u de ziekte zult ontwikkelen. Evenzo, als u geen genetische aanleg heeft, loopt u mogelijk nog steeds risico.
De meeste kankers zijn multifactorieel in causaliteit
Een genetische aanleg veroorzaakt geen kanker
Het hebben van een genetische aanleg voor kanker betekent niet dat u die ziekte krijgt, met andere woorden, niet direct oorzaak kanker - hoewel uw risico hoger is. In veel gevallen is een genetische aanleg het gevolg van mutaties in genen die bekend staan als tumorsuppressorgenen.
Tumorsuppressorgenen coderen voor eiwitten die beschadigd DNA repareren. Wanneer het DNA in een cel beschadigd is (als gevolg van kankerverwekkende stoffen die het gevolg zijn van normale metabolische processen in het lichaam of blootstelling aan de omgeving), herstelt het lichaam gewoonlijk de schade of elimineert het de abnormale cel. Een opeenstapeling van mutaties in een cel die niet gerepareerd worden (en als de cel mag leven) kan dus resulteren in een kankercel.
Kankercellen versus normale cellen: hoe verschillen ze?
De meeste kankers zijn multifactorieel in causaliteit
De meeste kankers zijn niet het resultaat van een enkele mutatie (of andere genomische wijziging), maar eerder gemiddeld zes. Deze mutaties kunnen in de loop van de tijd en door verschillende blootstellingen optreden. Men denkt dat de meeste kankers multifactorieel zijn, wat betekent dat een combinatie van factoren (genetisch, omgevingsfactoren, levensstijl, medisch, enz.) Het risico verhoogt of verlaagt.
De mate van risico kan sterk variëren
Een genetische aanleg kan matig of hoog zijn en varieert sterk. Een genetische mutatie kan bijvoorbeeld een levenslang risico op kanker van 70% opleveren, terwijl een andere het risico slechts iets boven het gemiddelde kan verhogen. Dit concept van "penetrantie" is erg belangrijk om te begrijpen als je hebt geleerd dat je een genetische aanleg hebt.
Familiegeschiedenis is niet altijd nuttig
Mensen kunnen een genetische aanleg voor kanker hebben, zelfs als ze geen familiegeschiedenis van de ziekte hebben. Een vrouw kan bijvoorbeeld erfelijke eierstokkanker krijgen, zelfs als ze nog nooit een vrouwelijk familielid met de ziekte heeft gehad.
Evenzo zijn genetische tests niet altijd nuttig. Een persoon kan negatieve resultaten hebben bij het testen, maar heeft nog steeds een genetische aanleg voor kanker op basis van familiegeschiedenis.
Zelfs als iemand een familiegeschiedenis van kanker heeft, betekent dit niet noodzakelijk dat hij een genetische aanleg voor de ziekte heeft. Kankers die in gezinnen voorkomen, kunnen te maken hebben met veel voorkomende blootstellingen (zoals roken of radon) of levensstijlpraktijken in plaats van genetica.
Genetische aanleg voor kanker hebben is niet altijd slecht
Sommige mensen hebben zelfs beweerd dat het hebben van een bekende genetische aanleg voor kanker soms nuttig kan zijn. Van de ongeveer 10% van de mensen met een genetische aanleg voor borstkanker zijn bijvoorbeeld screening en preventieve opties beschikbaar. Daarentegen is het mogelijk dat de 90% van de mensen die de ziekte ontwikkelen en geen genetische aanleg hebben, minder snel screening ondergaan (of het juiste type screening zoals MRI), vroege symptomen kunnen negeren of minder geneigd zullen zijn om te adresseren. andere factoren die hun risico kunnen verhogen.
Wie heeft een genetische aanleg?
In sommige gevallen is het relatief eenvoudig om te bepalen of een persoon een genetische aanleg voor kanker heeft, terwijl het in andere gevallen uitdagender is.
Een familiegeschiedenis van kanker
Een familiegeschiedenis van kanker alleen betekent niet dat iemand een genetische aanleg heeft. Van een op de twee mannen en een op de drie vrouwen wordt immers verwacht dat ze tijdens hun leven kanker krijgen. Maar bepaalde patronen baren meer zorgen.
- Drie of meer familieleden met dezelfde soort kanker
- Combinaties van bepaalde kankers. Als bijvoorbeeld één familielid borstkanker heeft en een ander aan dezelfde kant met alvleesklierkanker, kan dit zelfs meer duiden op een BRCA2-genmutatie dan wanneer twee of drie familieleden borstkanker hadden.
- Een familielid dat op jonge leeftijd kanker kreeg.
Hoe dichter een familielid is (zoals een familielid in de eerste graad), hoe groter de kans dat u risico loopt. Familieleden in de eerste graad zijn onder meer ouders, broers en zussen en kinderen. Familieleden in de tweede graad zijn grootouders, tantes, ooms, nichten, neven en halfbroers en -zussen. Familieleden in de derde graad zijn onder meer neven en nichten, overgrootouders en achterkleinkinderen.
Als we het hebben over familiegeschiedenis, is het belangrijk om erfelijke mutaties of andere anomalieën en verworven mutaties te onderscheiden. Genetische tests worden nu gedaan met verschillende soorten kanker om te bepalen of gerichte therapieën effectief kunnen zijn. Mutaties zoals EGFR-mutaties bij longkanker of BRAF-mutaties bij melanoom zijn bijna altijd verworven mutaties, of mutaties die ontstaan tijdens het proces waarbij een cel een kankercel wordt. Deze mutaties komen alleen voor in de kankercellen en kunnen niet worden doorgegeven aan kinderen.
Erfelijke (kiemlijn) vs. verworven (somatische) genmutatiesKanker op jonge leeftijd
Het ontwikkelen van kanker op jonge leeftijd (of in ieder geval jonger dan de gemiddelde leeftijd bij diagnose) vergroot de kans dat je een erfelijke aanleg hebt. Borstkanker bij jonge vrouwen (jonger dan 30 tot 40 jaar) is bijvoorbeeld waarschijnlijker gerelateerd aan een genetische aanleg.
Kanker niet typisch voor dat geslacht
Borstkanker bij mannen is veel waarschijnlijker gerelateerd aan een genetische aanleg dan borstkanker bij vrouwen.
Kinderen met kanker
Kinderen die kanker krijgen, kunnen een genetische aanleg hebben, maar ze hebben niet altijd een familiegeschiedenis van kanker. Een onderzoek uit 2015 onder meer dan 1000 kinderen met kanker wees uit dat 8,3% predisponerende genmutaties had. Van de kinderen met genmutaties had echter slechts 40% een familiegeschiedenis van kanker.
Zeldzame kankers
Mensen die een aantal zeldzame kankers ontwikkelen, zoals retinoblastoom of sommige endocriene tumoren, hebben meer kans op een genetische aanleg.
Meerdere primaire tumoren
In een studie uit 2018 werd gekeken naar de incidentie van afwijkingen (veranderingen in genen voor aanleg voor kanker) bij mensen die meer dan één primaire kanker hadden ontwikkeld (twee of meer niet-gerelateerde kankers). Kijkend naar mensen bij wie twee primaire kankers waren gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 60 of drie primaire tumoren vóór de leeftijd van 70, werden genen voor aanleg voor kanker geïdentificeerd in een derde. Van belang is dat dit werd gedaan met uitgebreide sequentiebepaling van het hele genoom, en men denkt dat ten minste de helft van deze afwijkingen onopgemerkt zou zijn gebleven met conventionele gerichte sequencing.
Oorzaken
Een genetische aanleg verwijst naar een genetische variatie die de kans op ziekte vergroot. Deze worden van ouders op kinderen overgedragen, maar niet alle kinderen zullen noodzakelijkerwijs de gen-typen krijgen die vatbaar zijn voor ziekten.
Veel mensen zijn bekend met enkele genmutaties (zoals die in het BRCA-gen), maar een combinatie van veranderingen aan verschillende genen kan ook een genetische aanleg geven. Er worden nu genoombrede associatiestudies gedaan die zoeken naar enkele veranderingen in het DNA (polymorfismen met een enkel gen) die relatief vaak voorkomen in de populatie. Bij ziekten zoals kanker kan het een combinatie zijn van variaties in verschillende genen die risico's met zich meebrengen, in plaats van enkelvoudige genmutaties. De wetenschap is jong met kanker, maar werpt onder veel omstandigheden licht. Men dacht bijvoorbeeld dat leeftijdsgebonden maculaire degeneratie in de eerste plaats het milieu was, maar gen-brede associatiestudies hebben aangetoond dat variaties in drie genen wel 75% van de gevallen kunnen uitmaken.
We leren nu dat polymorfismen die de functie van miRNA beïnvloeden, het risico op vrouwelijke kankers kunnen helpen voorspellen.
Voorbeelden van specifieke genen en erfelijke kankersyndromen
Enkele voorbeelden van genmutaties die vatbaar zijn voor kanker en erfelijke kankersyndromen zijn:
- BRCA-mutaties die het risico op borst- en eierstokkanker verhogen (evenals andere)
- Niet-BRCA-mutaties die het risico op borstkanker verhogen
- Niet-BRCA-mutaties die het risico op eierstokkanker verhogen
- RB1: Ongeveer 40% van de kinderen die retinoblastoom ontwikkelen, heeft een abnormaal RB1-gen
- Familiaire adenomateuze polyposis (FAP)
- Lynch-syndroom (erfelijke niet-polyposis colorectale kanker)
- Li-Fraumeni-syndroom
Naast deze en verschillende andere is het waarschijnlijk dat er in de toekomst meer genetische aanleggenen zullen worden gevonden.
Genetische test
Genetische tests zijn nu beschikbaar voor verschillende kankers, waaronder:
- Borstkanker
- Eierstokkanker
- Darmkanker
- Schildklierkanker
- Prostaatkanker
- Alvleesklierkanker
- Melanoma
- Sarcoom
- Nierkanker
- Maagkanker
Waarschuwing met betrekking tot genetische tests thuis
Een sterk woord van waarschuwing is op zijn plaats voor mensen die thuis genetische tests voor kanker overwegen. Als deze tests positief zijn, heb je misschien een aanleg, maar een negatieve thuistest kan erg misleidend zijn. De 23andme-test detecteert bijvoorbeeld slechts drie van de meer dan duizend BRCA-mutaties.
Belang van genetische counseling
Erfelijkheidsadvies is belangrijk voor mensen die om een aantal redenen een genetische aanleg voor kanker hebben. Een daarvan is om de beperkingen van testen nauwkeurig te begrijpen en voorbereid te zijn
Een zeer belangrijke reden om genetische counseling te volgen, is dat de genetische tests die we momenteel beschikbaar hebben, onvolledig zijn. Het kan zijn dat u een genetische test moet ondergaan die negatief is, maar nog steeds een risico loopt op erfelijke kanker. Een goede genetisch consulent kan wellicht bepalen of u risico loopt door goed naar uw familiegeschiedenis te kijken.
De zilveren voering van het hebben van een genetische aanleg
Een genetische aanleg hebben voor een ziekte zoals kanker kan beangstigend zijn, maar het kan nuttig zijn om hier op een andere manier over na te denken als je angstig bent. Als de kans op het ontwikkelen van een aandoening groter is, is het mogelijk dat u op uw hoede bent voor symptomen, en uw arts kan u zorgvuldiger controleren dan iemand zonder die aanleg. Dit zou kunnen betekenen dat als u de ziekte krijgt, deze eerder kan worden opgemerkt dan wanneer u niet op de ziekte lette; en in die zin heeft u misschien een grotere kans om een aandoening te overleven dan wanneer u niet op de uitkijk stond.
Een voorbeeld hiervan kan iemand zijn met een genetische aanleg voor borstkanker. Op basis van een mogelijk verhoogd risico is de kans groter dat u borstonderzoeken doet, raadpleeg uw arts vaker, begin misschien eerder met het maken van mammogrammen of zelfs jaarlijkse borst-MRI's. Als u borstkanker heeft gekregen, kan dit worden ontdekt in een eerder stadium - en beter te overleven - dan bij iemand die niet op de hoogte is van de mogelijkheid. Degenen met een zeer hoog risico kunnen preventieve tamoxifen of een preventieve borstamputatie overwegen.
- Delen
- Omdraaien