Inhoud
- Hoe veroorzaakt een genetische mutatie ARVD / C?
- Als ik de genverandering heb, heb ik dan ARVD / C?
- Hoe wordt ARVD / C geërfd?
Aritmogene rechterventrikeldysplasie / cardiomyopathie (ARVD / C) is een zeldzame, genetische aandoening die ventriculaire aritmieën veroorzaakt die de kans op overlijden bij jonge personen kunnen vergroten. ARVD / C zorgt ervoor dat de hartspier van de rechterventrikel wordt vervangen door vet en fibreus schrikweefsel dat het hart kan verzwakken.
Deze familiale ziekte kan optreden wanneer een getroffen persoon de kans heeft om een specifieke genmutatie door te geven aan zijn kinderen. Er zijn ook aanwijzingen dat ARVD / C het gevolg kan zijn van een infectie van de hartspier.
Hoe veroorzaakt een genetische mutatie ARVD / C?
ARVD / C wordt vaak veroorzaakt door mutaties in de desmosomale eiwitten. De desmosome is de mechanische brug die de ene hartcel met de andere verbindt. De belangrijkste componenten van de desmosome zijn:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Desmoplakine (DSP)
- Plakoglobine (JUP)
Patiënten met ARVD / C blijken vaak genetische afwijkingen te hebben in de genen die coderen voor deze desmosomale eiwitten. Wanneer er een mutatie in deze genen is, zijn de mechanische bindingen die hartcellen bij elkaar houden defect. Na verloop van tijd kunnen de hartcellen uit elkaar trekken en een proces van litteken- en vetvervanging beginnen. Dit kan worden verhoogd met een hoge mate van lichaamsbeweging, wat verklaart waarom het veel voorkomt bij jonge atleten.
ARVD / C wordt nog bestudeerd. Het is mogelijk dat er andere oorzaken zijn, zoals virale infecties. Er is veel onderzoek naar de mechanismen en we verwachten er de komende vijf tot tien jaar meer over te leren.
Als ik de genverandering heb, heb ik dan ARVD / C?
Over het algemeen heeft iemand die een genverandering of mutatie voor ARVD / C erft, een genetische aanleg voor het ontwikkelen van ARVD / C geërfd. Een enkele genverandering is meestal niet voldoende voor de ontwikkeling van ARVD / C. Voor de meeste individuen zijn aanvullende factoren zoals andere genen, atletische levensstijl, blootstelling aan bepaalde virussen, enz. Nodig om een individu daadwerkelijk tekenen en symptomen van ARVD / C te laten ontwikkelen.
Hoe wordt ARVD / C geërfd?
Ons lichaam bestaat uit cellen en in de kern van elke cel zit DNA.Het DNA is een reeks berichten die we genen noemen. Genen zijn als zinnen in die zin dat bepaalde letters worden samengevoegd om een code te maken die de instructies zijn om ons lichaam te vertellen hoe het eruit moet zien en functioneren. Als een letter of letters uit een zin ontbreken of op de verkeerde plaats worden toegevoegd, heeft de genetische zin geen zin en kan dit leiden tot genetische aandoeningen zoals ARVD / C.
Deze genveranderingen kunnen van de ene generatie op de andere worden doorgegeven. Genen zijn verpakt op chromosomen die in 23 paren zijn gerangschikt. Over het algemeen heb je twee exemplaren van elk chromosoom en vervolgens twee exemplaren van elk gen, een van je moeder en een van je vader. Ongeveer 30-50% van de mensen met ARVD / C heeft een familiegeschiedenis van de ziekte.
De genetische basis van ARVD / C is complex en niet volledig begrepen. Er zijn verschillende overervingspatronen waargenomen bij ARVD / C:
Autosomaal dominante overerving
Bij autosomaal dominante overerving heeft een persoon met een genverandering die hen vatbaar maakt voor ARVD / C een kans van 50% om diezelfde aanleg door te geven aan hun kind. We weten dat niet iedereen die een genverandering erft die verband houdt met ARVD / C, ARVD / C zal ontwikkelen. Dit wordt "verminderde penetrantie" genoemd. Onder mensen in een gezin die ARVD / C krijgen, is er variatie in de ernst van de ziekte en de leeftijd waarop ARVD / C begint.
Autosomaal recessieve overerving
Bij autosomaal recessieve overerving moet een persoon twee kopieën hebben van een gen dat is geassocieerd met ARVD om de ziekte te krijgen. Een persoon heeft een kans van 25% om beide kopieën van de genveranderingen die verantwoordelijk zijn voor ARVD te erven (één van elke ouder). Elke ouder "draagt" een genverandering, maar heeft geen ARVD. Dit type patroon wordt gezien bij de ziekte van Naxos, een variant van ARVD die voornamelijk in Griekenland wordt gezien. Autosomaal dominant blijkt het meest voorkomende overervingspatroon te zijn.
Samengestelde Heterozygotie en Digenic Mutaties
Sommige families kunnen meer dan één genverandering ondergaan, die kan worden geclassificeerd als samengestelde heterozygotie of als digene mutaties. In sommige families kan het zijn dat de persoon met de diagnose ARVD / C 2 verschillende genveranderingen in hetzelfde gen heeft (d.w.z. PKP2). Dit wordt samengestelde heterozygotie genoemd. Soms kunnen personen met ARVD / C genveranderingen hebben in meer dan één gen (d.w.z. PKP2 en DSG2). Dit wordt digenische overerving genoemd. In deze situaties is het moeilijk om specifieke risico-informatie te verstrekken aan familieleden als ze slechts één van deze genveranderingen erven, omdat dezelfde genveranderingen ook alleen zijn waargenomen bij andere personen met ARVD / C.
Is er een genetische test voor ARVD / C?
Verschillende laboratoria, zowel in de Verenigde Staten als wereldwijd, bieden klinische genetische tests aan voor veel van de ARVD / C / -geassocieerde genen. De laboratoria die deze diensten aanbieden, variëren in prijs, aantal gescreende genen en gebruikte technologie. Klinisch genetisch testen is beschikbaar voor de volgende ARVD / C-geassocieerde genen. Mutaties in deze 6 genen zijn verantwoordelijk voor ARVD / C bij 40-50% van de gescreende patiënten:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoplakine (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocollin-2 (DSC2)
- Plakoglobine (JUP)
- Transmembraaneiwit 43 (TMEM43)
Het Johns Hopkins ARVD-programma, evenals de professionele verenigingen voor elektrofysiologie, raden patiënten ten zeerste aan om voorafgaand aan testen een genetisch adviseur te ontmoeten om de voordelen, risico's en beperkingen van genetische tests te bespreken. Interpretatie van genetische testresultaten voor ARVD / C kan behoorlijk complex zijn.