Inhoud
- Doel van de test
- Risico's en contra-indicaties
- Voor de test
- Tijdens de test
- Na de test
- Resultaten interpreteren
Doel van de test
De hemoglobine-elektroforese-test is ontworpen om verschillende genetische afwijkingen in de structuur van iemands hemoglobine te detecteren. Hemoglobine-elektroforese wordt meestal gedaan wanneer een persoon tekenen of symptomen heeft van hemolytische anemie, een familiegeschiedenis van een hemoglobinopathie, een abnormaal compleet bloedbeeld (CBC) of een positieve neonatale screeningstest.
Momenteel beveelt het American College of Obstetricians and Gynecologists in de VS screening op hemoglobinopathie aan voor alle zwangere vrouwen door een volledig bloedbeeld uit te voeren en een hemoglobine-elektroforese als de CBC abnormaal is, of als de vrouw een hoger risico loopt op een hemoglobinopathie op basis van etniciteit Vrouwen van Afrikaanse, Mediterrane, Zuidoost-Aziatische, West-Indische of Midden-Oosterse afkomst lopen een groter risico op hemoglobinopathieën. De mannelijke partners van vrouwen die hemoglobinopathieën blijken te hebben, moeten ook worden gescreend.
Hemoglobine-elektroforese is slechts een van de vele tests die abnormale hemoglobines kunnen detecteren en karakteriseren. Als een abnormaal resultaat wordt verkregen met de elektroforese-test, kunnen vaak meer geavanceerde tests worden uitgevoerd om hemoglobinopathieën nauwkeurig te karakteriseren. De hemoglobine-elektroforese-test is een bloedtest die normale en abnormale hemoglobines kan detecteren en het type hemoglobinopathie kan karakteriseren, indien aanwezig.
Verschillende globins hebben verschillende elektrische ladingen en kunnen van elkaar worden onderscheiden op basis van hun gedrag bij blootstelling aan elektrische stroom.
Hemoglobine-elektroforese wordt gedaan door een kleine hoeveelheid bloed op speciaal papier of een speciale gel te plaatsen en dit bloot te stellen aan elektrische stroom. Verschillende soorten globines zullen met verschillende snelheden over het papier (of gel) bewegen en zich dus in karakteristieke banden scheiden. Door de banden te onderzoeken die zich vormen tijdens de toepassing van de stroom, kunnen de soorten hemoglobine die in het bloedmonster aanwezig zijn, worden onderscheiden.
Risico's en contra-indicaties
De hemoglobine-elektroforese-test is een bloedtest. Bijgevolg is er bijna geen risico, afgezien van het kleine risico op blauwe plekken, bloeding of infectie dat aanwezig is bij elke test waarbij bloed moet worden afgenomen.
Over het algemeen is het het beste om de hemoglobine-elektroforese-test niet binnen 12 weken na een bloedtransfusie te laten doen, omdat het mogelijk is dat de resultaten worden verward door hemoglobines uit de getransfundeerde rode bloedcellen.
Voor de test
Het type hemoglobine in uw bloed is niet gerelateerd aan het tijdstip van de dag of wat u de laatste tijd heeft gegeten of gedronken, dus er zijn geen speciale instructies of beperkingen die u moet volgen voordat u een hemoglobine-elektroforese krijgt. Het monster kan op elk moment van de dag worden afgenomen in elke faciliteit waar standaard bloedafname wordt uitgevoerd. Meestal wordt het gedaan in een spreekkamer, een laboratorium of een ziekenhuis. Zoals bij elke bloedtest, moet u comfortabele kleding dragen met losse mouwen die gemakkelijk kunnen worden opgetrokken om uw arm bloot te leggen.
De hemoglobine-elektroforese-test wordt meestal gedekt door de ziektekostenverzekering, zolang de arts de verzekeraar een redelijke uitleg geeft waarom de test is geïndiceerd. Het is echter altijd het beste om voor de zekerheid contact op te nemen met uw verzekeringsmaatschappij voordat u de test uitvoert. U dient uw verzekeringspas mee te nemen als u de bloedtest laat doen.
Tijdens de test
De hemoglobine-elektroforese-test wordt gedaan met veneus bloed. Er wordt een tourniquet op uw arm geplaatst en een technicus zoekt naar een geschikte ader. Uw huid wordt gereinigd met een alcoholdoekje, waarna een naald in de ader wordt ingebracht en het bloedmonster wordt afgenomen.
U zult onmiddellijk een scherpe prik voelen wanneer de naald wordt ingebracht, en u kunt een beetje druk voelen terwijl het bloed wordt afgenomen. Na een paar seconden wordt de naald teruggetrokken en wordt er gedurende enkele minuten druk uitgeoefend op de naaldwond totdat er geen bloed meer lekt. Meestal wordt een klein verband of gaasje aangebracht. U mag dan naar huis.
Na de test
Significante complicaties van een bloedtest zijn zeer zeldzaam. Let op verdere bloeding, blauwe plekken, ontsteking of infectie. Als er bloedingen of blauwe plekken optreden, oefen dan meer druk uit op de prikplaats gedurende 10 tot 15 minuten, en als het probleem aanhoudt, moet u uw arts raadplegen. U moet ook uw arts bellen als u tekenen van een ontsteking of infectie ziet (roodheid, gevoeligheid, overmatige pijn of zwelling).
Resultaten interpreteren
U kunt de resultaten van uw hemoglobine-elektroforese-test binnen enkele dagen tot een week verwachten. Als uw test normaal is, kan het zijn dat dat alles is wat u zult horen.
U kunt echter een meer gedetailleerd rapport krijgen (of u kunt om een gedetailleerd rapport vragen), zelfs als de test normaal is.
Normale hemoglobinewaarden
Bij volwassenen worden normale waarden voor hemoglobinemoleculen als volgt weergegeven als percentages:
- Hemoglobine A: 95% - 98%
- Hemoglobine A2: 2% - 3%
- Hemoglobine F: 0,8% - 2%
- Hemoglobines S, C, D, E en andere: 0%
Bij kinderen zijn hogere hemoglobine-F-waarden typisch, met dienovereenkomstig lagere hemoglobine-A en A2-waarden:
- Hemoglobine F bij pasgeborenen: 50% - 80%
- Hemoglobine F tot 6 maanden: 8%
- Hemoglobine F gedurende 6 maanden: 1% - 2%
Abnormale resultaten
Als u een hoeveelheid van een abnormaal hemoglobine op uw hemoglobine-elektroforese heeft, heeft u verdere evaluatie nodig.
Uw arts zal bij het interpreteren van de significantie van het abnormale hemoglobine rekening moeten houden met veel aanvullende factoren, waaronder uw familiegeschiedenis, de resultaten van uw CBC (waaronder in het bijzonder het hemoglobine, de hematocriet en het gemiddelde corpusculaire volume), het optreden van uw rode bloedcellen onder de microscoop en de resultaten van uw serumijzeronderzoeken.
Bovendien kan uw arts meer geavanceerde technieken voor uw bloedmonsters gebruiken om de abnormale hemoglobine volledig te karakteriseren en kwantificeren. Dergelijke tests kunnen hogedrukvloeistofchromatografie, capillaire zone-elektroforese, iso-elektrische focussering of gerichte genetische tests omvatten.
Hemoglobine en hemoglobinopathieën begrijpen
Elk hemoglobinemolecuul is een complexe structuur die bestaat uit vier eiwitsubeenheden die globines worden genoemd, die elk zijn gebonden aan een niet-eiwit, ijzerbevattende structuur die een heemgroep wordt genoemd. De vier globine-eenheden in een hemoglobinemolecuul bestaan uit twee alfa-achtige en twee bèta-achtige ketens.
Elke globine-eenheid draagt een heemgroep die bestaat uit een porfyrinering en een ijzerion. Het is de taak van de heemgroep om zuurstof te binden en te vervoeren en het op het juiste moment aan de perifere weefsels af te geven. Elk hemoglobinemolecuul kan vier zuurstofmoleculen binden.
Het vermogen van hemoglobine om aan zuurstof te binden - waarnaar wordt verwezen als de zuurstofaffiniteit van hemoglobine - wordt grotendeels bepaald door de globinesubeenheden van het hemoglobinecomplex. Op basis van lokale omgevingsfactoren (vooral de zuurgraad van het bloed en de lokale zuurstofconcentratie) veranderen de globinesubeenheden van vorm, indien nodig, om de affiniteit van hun respectievelijke heemgroepen voor zuurstof te veranderen. Deze gekalibreerde zuurstofaffiniteit van hemoglobine zorgt ervoor dat zuurstofmoleculen op precies de juiste momenten kunnen worden opgenomen en vervolgens worden vrijgegeven.
Terwijl het bloed door de longen circuleert, diffundeert zuurstof in de rode bloedcellen. In de lokale omgeving van de longen wordt de zuurstof gretig opgenomen en gebonden door hemoglobinemoleculen. Het zuurstofhoudende hemoglobine wordt vervolgens naar de weefsels gevoerd. Omdat de hemoglobine wordt blootgesteld aan een steeds zuurdere omgeving in de perifere weefsels (veroorzaakt door kooldioxide-afval geproduceerd door celmetabolisme), verliest het een deel van zijn affiniteit voor zuurstof. De zuurstof wordt zo afgegeven aan de weefsels.
Het pas zuurstofarme hemoglobine in de perifere weefsels neemt een deel van de overtollige koolstofdioxide op die het daar aantreft en voert het terug naar de longen. (Het meeste afval kooldioxide bereikt echter de longen nadat het in het bloed is opgelost.)
Hemoglobine is verantwoordelijk voor de kleur van bloed. Hemoglobine in de slagaders, dat veel zuurstof vervoert, is helderrood van kleur (wat de naam is van rode bloedcellen). Hemoglobine in de aderen, nadat het zijn zuurstof aan de weefsels heeft afgegeven, wordt blauwachtig van kleur.
Soorten normale hemoglobine
Er zijn verschillende soorten hemoglobine, die worden gekenmerkt door de specifieke soorten globines die ze bevatten. Normaal volwassen hemoglobine bestaat uit twee alfaglobines en twee bètaglobines. Andere soorten hemoglobines bevatten vergelijkbare globines, vaak aangeduid als alfa-achtige en bèta-achtige globines.
Drie verschillende soorten hemoglobine worden normaal gedragen door rode bloedcellen tijdens verschillende stadia van menselijke ontwikkeling. Deze drie normale hemoglobines zijn geoptimaliseerd voor hun omgeving.
In een zeer vroege dracht, wanneer het menselijke embryo zijn zuurstof ontvangt uit de dooierzak, worden embryonale hemoglobines geproduceerd. De unieke globine-structuren van embryonaal hemoglobine zorgen voor voldoende zuurstofuitwisseling in de relatief zuurstofarme omgeving van het vroege foetale leven.
Naarmate de circulatie van de foetus zich ontwikkelt en zuurstof wordt verkregen uit de placenta (die hogere zuurstofconcentraties levert dan de dooierzak, maar nog steeds lager dan uiteindelijk zal worden geleverd door de longen), verschijnt er een andere vorm van hemoglobine, foetaal hemoglobine genaamd. blijft bestaan gedurende de rest van de dracht en wordt gedurende de eerste maanden na de geboorte geleidelijk vervangen door volwassen hemoglobine.
Ten slotte wordt volwassen hemoglobine, dat zes maanden na de geboorte overheerst, geoptimaliseerd voor zuurstofuitwisseling tussen de zuurstofrijke omgeving van de longen en de zuurstofarme omgeving van de perifere weefsels.
Deze drie normale menselijke hemoglobines worden gekenmerkt door verschillende globines. Normaal volwassen hemoglobine (hemoglobine A en A2 genoemd) bestaat uit twee alfaglobines en twee bètaglobines. Foetaal hemoglobine (hemoglobine F) bevat twee alfa- en twee gamma- (bèta-achtige) globines. Er zijn verschillende soorten embryonale hemoglobine die verschillende combinaties van alfa-, gamma-, zeta- en epsilon-globines bevatten.
Hemoglobinopathieën
Er zijn talloze genetische mutaties ontdekt die resulteren in afwijkingen van de alfa-achtige of bèta-achtige globines van het hemoglobinemolecuul. De abnormale hemoglobines die het gevolg zijn van deze mutaties, worden hemoglobinopathieën genoemd.
Tot dusver zijn meer dan 1000 soorten hemoglobinopathieën gekarakteriseerd. De meeste hiervan zijn van ondergeschikt belang en lijken geen klinische problemen te veroorzaken. Ze zijn grotendeels bij toeval ontdekt bij ogenschijnlijk normale mensen, met de komst van screening op hemoglobine-elektroforese-tests.
Verschillende hemoglobinopathieën veroorzaken echter ziekte.
De ernst van een hemoglobinopathie hangt meestal af van het feit of de mutatie homozygoot is (overgeërfd van beide ouders) of heterozygoot (overgeërfd door slechts één ouder, met normale hemoglobinegenen van de tweede ouder). In het algemeen wordt bij heterozygote hemoglobinopathieën voldoende "normaal" hemoglobine geproduceerd om alle algemene klinische manifestaties tot op zekere hoogte te verminderen. Mensen met homozygote vormen van hemoglobinopathie hebben de neiging om een ernstigere klinische ziekte te hebben.
De hemoglobinopathieën zijn over het algemeen onderverdeeld in twee categorieën:
- Hemoglobinopathieën die zich manifesteren door structurele of functionele veranderingen in het hemoglobinemolecuul. Deze worden over het algemeen de structurele hemoglobinopathieën genoemd.
- Hemoglobinopathieën die zich manifesteerden door een verminderde productie van een van de globineketens. Hemoglobinopathieën in deze tweede categorie worden de thalassemieën genoemd.
Structurele hemoglobinopathieën
Er zijn verschillende structurele hemoglobinopathieën geïdentificeerd die klinische ziekte veroorzaken. Structurele veranderingen in het hemoglobinemolecuul kunnen veranderingen in de vorm en flexibiliteit van de rode bloedcellen veroorzaken. De misvormde rode bloedcellen kunnen occlusie van bloedvaten veroorzaken. Andere soorten structurele hemoglobinopathieën kunnen hemolytische anemie veroorzaken. Weer andere structurele afwijkingen kunnen de affiniteit van hemoglobine voor zuurstof veranderen. Hemoglobinopathieën met lage affiniteit kunnen polycytemie (te veel rode bloedcellen) veroorzaken. Hemoglobinopathieën met hoge affiniteit kunnen cyanose veroorzaken (zuurstofgebrek van de weefsels).
Veel voorkomende structurele hemoglobinopathieën zijn onder meer:
- Hemoglobine S (sikkelcel) wordt veroorzaakt door een mutatie in de bètaglobineketen. De homozygote vorm van sikkelcelanemie kan de bloedvaten afsluiten tijdens perioden van stress (sikkelcelcrisis), wat kan leiden tot pijn, infecties, zwelling en zelfs nog erger gevolgen, zoals een beroerte De heterozygote vorm wordt sikkelcel-eigenschap genoemd en veroorzaakt gewoonlijk geen klinische problemen.
- Hemoglobine C, hemoglobine D en hemoglobine E worden allemaal veroorzaakt door mutaties in de bètaglobineketen. De homozygote vormen van deze aandoeningen veroorzaken hemolytische anemie en miltvergroting. De heterozygote vormen veroorzaken gewoonlijk geen significante ziekte.
Verminderde productie van hemoglobine
De thalassemieën zijn hemoglobinopathieën die worden veroorzaakt door afwijkingen in de genen die de aanmaak van globines regelen. Dit veroorzaakt een verminderde productie van een van de globineketens, wat resulteert in een verminderde productie van hemoglobine en dus bloedarmoede. Mensen met thalassemie kunnen ook last hebben van ijzerstapeling en een verhoogd risico op infecties.
Alfa-thalassemieën, die het meest voorkomen bij mensen van Aziatische of Afrikaanse afkomst, resulteren in een verminderde productie van alfaglobine. Beta-thalassemieën die het vaakst worden gezien bij mensen van mediterrane afkomst, veroorzaken een verminderde productie van bètaglobine.
De thalassemieën zijn genetisch complexe aandoeningen, aangezien verschillende genetische mutaties (alleen of in combinatie) thalassemie kunnen veroorzaken. De ernst van thalassemie hangt af van welke globine-keten erbij betrokken is, en hoeveel en welke specifieke genen het probleem veroorzaken.
Combinatie hemoglobinopathieën
Af en toe erven mensen verschillende hemoglobinopathiegenen van elke ouder, wat resulteert in wat een samengestelde heterozygote hemoglobinopathie of een combinatie van hemoglobinopathie wordt genoemd. De meest voorkomende combinatie hemoglobinopathieën zijn onder meer:
- Hemoglobine SC-ziekte, waarbij hemoglobine S van de ene ouder komt en hemoglobine C van de andere. Klinisch hebben mensen met hemoglobine SC de neiging om een mildere vorm van sikkelcelziekte te hebben, maar de manifestaties kunnen sterk variëren.
- Sikkel / bèta-thalassemie, waarbij hemoglobine S van de ene ouder komt en bèta-thalassemie van de andere. Deze mensen kunnen typische manifestaties van sikkelcelziekte en bloedarmoede hebben.
Opvolgen
Zodra de hemoglobinopathie volledig is gekarakteriseerd, mag u van uw arts verwachten dat hij een gedetailleerde bespreking met u heeft over twee specifieke onderwerpen: behandeling die u mogelijk nodig heeft (indien van toepassing) en genetische counseling.
Als uw hemoglobinopathie de heterozygote vorm is (de zogenaamde hemoglobine "eigenschap", waarbij u het abnormale hemoglobine van slechts één ouder heeft geërfd), zal tussen 45% en 65% van uw hemoglobine hoogstwaarschijnlijk normaal volwassen hemoglobine zijn, en uw symptomen , indien aanwezig, zijn waarschijnlijk mild. De meeste mensen met hemoglobine-eigenschappen hebben geen specifieke behandeling nodig.
Als u een homozygote hemoglobinopathie heeft, of een combinatie van hemoglobinopathie (d.w.z. twee verschillende abnormale hemoglobinen), heeft u mogelijk een behandeling nodig.
Mensen met sikkelcelziekte worden tegenwoordig bijna altijd in de kindertijd gediagnosticeerd met routinematige hemoglobinescreeningtests. Deze baby's worden behandeld met profylaxe met antibiotica, vitaminesuppletie, volledige vaccinatie en agressieve behandeling van een sikkelcelcrisis wanneer deze zich voordoet.
De thalassemieën zijn een groep aandoeningen waarvan de effecten sterk variëren, afhankelijk van de specifieke genetische mutatie die ze veroorzaakt. Het meest voorkomende probleem dat ze veroorzaken is bloedarmoede, maar thalassemie kan ook skeletafwijkingen en ijzerstapeling veroorzaken, evenals groeistoornissen en andere aandoeningen. Mensen met ernstige thalassemie kunnen frequente bloedtransfusies en splenectomie nodig hebben. IJzerstapeling kan een groot probleem worden bij mensen met thalassemie.
Verschillende ongebruikelijke hemoglobinopathieën leiden tot "onstabiele hemoglobines", waarbij de structuur van de hemoglobinemoleculen zodanig wordt gewijzigd dat de levensduur van de rode bloedcellen wordt verkort. Mensen met deze aandoeningen kunnen bloedarmoede, vergrote milten en frequente infecties ervaren. De behandeling is gericht op het voorkomen van complicaties en kan bloedtransfusies, splenectomie en het vermijden van oxiderende geneesmiddelen, waaronder bepaalde antibiotica en NSAID's, omvatten.
Beenmergtransplantatie wordt vaker toegepast bij mensen met ernstige, levensbedreigende hemoglobinopathieën.
Genetische counseling
Als het risico op het krijgen van een baby met een ernstige hemoglobinopathie verhoogd wordt geacht, kan foetale evaluatie aangewezen zijn wanneer een zwangerschap optreedt.