Inhoud
Als je hebt geleerd dat je kind of een kind van een geliefde het Hurler-syndroom heeft, ben je waarschijnlijk in de war en bang. Wat betekent dit?Definitie
Het Hurler-syndroom is een soort stapelingsziekte in het lichaam die wordt veroorzaakt door het ontbreken van één enzym. Het abnormale enzym, alfa-L-iduronidase (IDUA), wordt veroorzaakt door een genmutatie in het IDUA-gen, een gen op chromosoom 4. De aandoening varieert in ernst, maar is een progressieve aandoening waarbij veel lichaamssystemen betrokken zijn.
Mucopolysaccharidoses (MPS) begrijpen
Mucopolysaccharidosen (MPS) zijn een groep genetische aandoeningen waarbij kritische lichaamsenzymen (chemicaliën) ontbreken of in onvoldoende hoeveelheden aanwezig zijn. De ziekte van MPS I wordt veroorzaakt door een tekort aan een bepaald enzym dat alfa-L-iduronidase (IUDA) wordt genoemd.
Het enzym alpha-L-iduronidase breekt lange ketens van suikermoleculen af zodat het lichaam ze kan afvoeren. Zonder het enzym bouwen de grote suikermoleculen zich op en beschadigen ze geleidelijk delen van het lichaam.
De opbouw van moleculen (glycosaminoglycanen of GAG's) gebeurt in de lysosomen (een speciaal organel in de cellen dat verschillende enzymen bevat). De exacte GAG's die zich ophopen in de lysosomen zijn verschillend bij elk type MPS-ziekte.
Hurler-syndroom of Hurler-ziekte is de historische term voor de meest ernstige versie van MPS. Hurler was de achternaam van de dokter die de aandoening voor het eerst beschreef.
Een baby zal bij de geboorte weinig tekenen van de aandoening vertonen, maar binnen een paar maanden (zodra moleculen zich in de cellen beginnen op te hopen) beginnen de symptomen. Er kunnen botafwijkingen worden vastgesteld. Het hart en de luchtwegen worden aangetast, evenals andere interne organen, waaronder de hersenen. Het kind groeit maar blijft voor zijn leeftijd zowel lichamelijk als geestelijk achter.
Het kind kan moeite hebben met kruipen en lopen, en er ontstaan problemen met zijn gewrichten, waardoor delen van het lichaam, zoals zijn handen, niet in staat zijn om rechtop te komen. Kinderen met het Hurler-syndroom bezwijken meestal voor problemen zoals hartfalen of longontsteking.
Diagnose
Een diagnose van het Hurler-syndroom is gebaseerd op de lichamelijke symptomen van het kind. Over het algemeen zullen de symptomen van ernstige MPS I aanwezig zijn tijdens het eerste levensjaar, terwijl de symptomen van verzwakte MPS I optreden in de kindertijd. Testen kan de verminderde activiteit van het enzym detecteren. Het kan ook mogelijk zijn om de ziekte te identificeren door middel van moleculair genetisch testen.
Testen
Prenatale tests voor MPS I maken deel uit van het Aanbevolen Uniform Screeningpanel dat wordt uitgevoerd bij pasgeborenen van 24 uur. Dragertesten voor risicovolle familieleden zijn aanwezig, maar alleen als beide IUDA-genvarianten in de familie zijn geïdentificeerd.
Bij de zorg voor een persoon met MPS I zijn veel specialisten betrokken. Een genetisch consulent kan met familie en naasten praten over de risico's van het doorgeven van het syndroom.
Soorten
Er zijn 7 subtypes van MPS-ziekte en MPS I is het eerste subtype (de andere zijn MPS II (Hunter-syndroom), MPS III (Sanfilippo-syndroom), MPS IV, MPS VI, MPS VII en MPS IX).
Bereiken
MPS I wordt verondersteld te bestaan in een spectrum van mild (verzwakt) tot ernstig: er is een significante overlap tussen deze en er zijn geen significante biochemische verschillen tussen deze.
- De milde of verzwakte vorm van MPS I is ook bekend als Scheie-syndroom of MPS I S: Kinderen die met deze vorm worden geboren, hebben een normale intelligentie en kunnen volwassen worden.
- De ernstige vorm van MPS I staat bekend als Hurler-syndroom of MPS I H: Kinderen met de ernstige vorm kunnen mentale retardatie, kleine gestalte, stijve gewrichten, spraak- en gehoorstoornissen, hartaandoeningen en een kortere levensduur hebben. Deze kinderen zien er bij de geboorte vaak normaal uit en ontwikkelen zich tijdens het eerste levensjaar niet-specifieke symptomen. In het eerste levensjaar kunnen ze bijvoorbeeld luchtweginfecties of een navelbreuk hebben, aandoeningen die vaker voorkomen bij kinderen zonder het syndroom. Gelaatstrekken worden duidelijk tijdens het eerste jaar, gevolgd door wijdverbreide skeletproblemen. Op driejarige leeftijd vertraagt de groei gewoonlijk aanzienlijk en worden intellectuele en gehoorproblemen duidelijk.
- Sommige kinderen hebben een normale intelligentie en milde tot ernstige lichamelijke symptomen; deze aandoening kan worden genoemd Hurler-Scheie-syndroom of MPS I H-S.
Deze symptomen lijken sterk op die van MPS II (Hunter-syndroom), maar de symptomen van het Hurler-syndroom worden veel sneller erger dan het Hunter-syndroom type A.
Symptomen
Elk van de MPS-aandoeningen kan verschillende symptomen veroorzaken, maar veel van de ziekten hebben vergelijkbare symptomen, zoals:
- Vertroebeling van het hoornvlies (oogproblemen)
- Kleine gestalte (dwerggroei of onder de typische hoogte)
- Gewrichts-stijfheid
- Spraak- en gehoorproblemen
- Hernias
- Hart problemen
Veel voorkomende symptomen die specifiek zijn voor het Hurler-syndroom (en het Scheie en Hurler-Scheie-syndroom) zijn:
- Abnormaal gelaatsuiterlijk (aangezichtsdysmorfisme) beschreven als "beloop"
- Vergroting van de milt en lever
- Obstructie van de bovenste luchtwegen
- Misvormingen van het skelet
- Vergroting en verstijving van de hartspier (cardiomyopathie)
Incidentie
Wereldwijd komt ernstige MPS I voor bij ongeveer 1 op de 100.000 geboorten en is verdeeld in drie groepen op basis van het type, de ernst en het verloop van de symptomen. Verzwakte MPS I komt minder vaak voor en komt voor bij minder dan 1 op de 500.000 geboorten.
Erfenis
Het Hurler-syndroom wordt overgeërfd in een autosomaal recessief patroon, wat betekent dat een kind twee exemplaren van het gen voor MPS I moet erven, één van elke ouder, om de ziekte te ontwikkelen. Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
Omdat de aandoening erfelijk is, maken veel ouders met een kind met het Hurler-syndroom zich zorgen dat andere kinderen ook met het ontbrekende enzym kunnen worden geboren. Aangezien de aandoening autosomaal recessief is, worden beide ouders gewoonlijk als "dragers" beschouwd. Dit betekent dat ze één kopie hebben van het gen dat het enzym normaal produceert en één kopie die dat niet doet. Een kind moet de defecte genen van beide ouders erven.
De kans dat twee ouders die drager zijn een kind krijgen met MPS I is 25 procent. Er is ook een kans van 25 procent dat een kind normale kopieën van beide genen zal erven. De helft van de tijd (50 procent) zal een kind het defecte gen van de ene ouder erven en het normale gen van de andere.Deze kinderen zullen geen symptomen hebben, maar zullen net als zijn of haar ouders drager zijn van het syndroom.
Behandeling
Er is nog geen genezing voor MPS I, dus de behandeling heeft zich gericht op het verlichten van symptomen.
- Medicatie: Aldurazyme (laronidase) vervangt het deficiënte enzym in MPS I. Aldurazyme wordt gedurende het leven eenmaal per week via intraveneuze infusie toegediend aan mensen met MPS I. Aldurazyme helpt de symptomen te verlichten, maar is geen genezing.
- Stamceltransplantatie: Een andere beschikbare behandeling voor MPS I is een beenmergtransplantatie, waarbij normale cellen in het lichaam worden geplaatst die het ontbrekende enzym zullen produceren. Veel kinderen met het Hurler-syndroom hebben echter een hartaandoening en kunnen niet de chemotherapie ondergaan die voor de transplantatie nodig is. Stamceltransplantatie kan, indien mogelijk, de overleving, intellectuele achteruitgang en cardiale en respiratoire complicaties verbeteren, maar is veel minder effectief bij het behandelen van skeletale symptomen.