Inhoud
Entyvio (vedolizumab) is een nieuw medicijn dat bedoeld is om mensen met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) te helpen, een slopende ziekte die de kwaliteit van leven van de getroffenen aantast. De maker ervan (Takeda Pharmaceuticals), de FDA, maar sommige gastro-enterologen overal ter wereld maken zich zorgen dat mensen die Entyvio gebruiken, mogelijk besmet raken met progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).PML is een zeldzame infectie van het centrale zenuwstelsel die gewoonlijk alleen wordt ervaren door mensen met een ernstig verzwakt immuunsysteem (zoals mensen met aids). Tot dusver heeft Entyvio nog geen PML veroorzaakt bij mensen die het gebruikten, maar PML wordt gerapporteerd bij ongeveer twee op de 1.000 mensen met de α4-integrine-antagonist natalizumab, zijn chemische neef. Er zijn tot op heden geen gevallen gerapporteerd met vedolizumab, een selectieve antagonist van het α4β7-integrine dat tot expressie wordt gebracht op naar de darm gerichte lymfocyten.
Wat is IBD?
Je buik is een vuile plek. Het is gevuld met bacteriën die u helpen uw voedsel te verteren. Bedenk dat bacteriën ziektekiemen zijn die een mega-immuunreactie zouden veroorzaken als ze zich ergens buiten de darm zouden bevinden.
Bijgevolg zijn de immuuncellen in de darmen constant op hun hoede en is fysiologische ontsteking de status quo. Gelukkig dempt het lichaam door middel van complexe mechanismen de volledige activering van met de darm geassocieerd lymfoïde weefsel. Toegegeven, al deze veronderstellingen zijn slechts een consensushypothese, maar gezien wat er bekend is over IBD, is het logisch.
Zoals uit de naam blijkt, is inflammatoire darmaandoening een aandoening waarvan het kenmerk een ontsteking is. Het heeft een bimodale verdeling met piekleeftijden tussen 15 en 30 en 60 en 80 met een verhoogde prevalentie bij Asjkenazische joden De klinische symptomen van IBD zijn vervelend: buikpijn, diarree, bloeding, bloedarmoede en gewichtsverlies. Het kan zich ook manifesteren op anatomische locaties buiten de darm en artritis, oogproblemen (uveïtis en iritis), uitslag (erythema nodosum) en meer veroorzaken.
IBD omvat colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. Hoewel ze in veel opzichten vergelijkbaar zijn, zijn er enkele belangrijke verschillen tussen deze twee soorten IBD. Colitis ulcerosa is beperkt tot de dikke darm en treft confluente of aangrenzende delen van de darm; terwijl de ziekte van Crohn elk deel van het maagdarmkanaal kan aantasten (van mond tot anus) en fragmentarisch is in zijn pathologie, en de neiging heeft om delen van het maagdarmkanaal over te slaan. Meestal maakt de ziekte van Crohn het onroerend goed naast de ileocecale klep kapot. De ziekte van Crohn veroorzaakt ook transmurale laesies die de gehele dikte van de darm aantasten, resulterend in stricturen of zelfs fistels (ongewenste doorgangen tussen delen van de darm).
Met betrekking tot IBD streven artsen ernaar acute exacerbaties of opflakkeringen onder controle te houden, remissie van dergelijke opflakkeringen in stand te houden, fistels en obstructies (veroorzaakt door stricturen) te behandelen en andere maatregelen voor symptomatische behandeling te bieden. De meeste mensen met IBD worden op een bepaald moment in hun leven geopereerd.
De steunpilaar van de meeste medische behandeling van IBD omvatte historisch gezien immunosuppressiva zoals glucocorticoïden, sulfasalazine en 5-aminosalicylzuur. Azathioprine en cyclosporine zijn andere ontstekingsremmende en immunosuppressieve geneesmiddelen die nuttig zijn bij de behandeling van IBD. Recentelijk zijn biologische middelen zoals de eerder genoemde natalizumab en Entyvio (vedolizumab) gebruikt om IBD te behandelen.
Omdat biologische medicijnen eerder tot remissie leiden (en dus tot een vermindering van complicaties), worden deze medicijnen nu aanbevolen Eerste lijn (meteen na de diagnose in plaats van te wachten tot andere behandelingen mislukken of niet meer werken) voor mensen met matige tot ernstige colitis ulcerosa.
Hoe inflammatoire darmaandoeningen (IBD) worden behandeld
Hoe Entyvio werkt
Volgens de FDA:
"Entyvio is een integrinereceptorantagonist. Integrinereceptoren zijn eiwitten die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van bepaalde cellen. Integrinereceptoren functioneren als bruggen voor cel-celinteracties. Entyvio blokkeert de interactie van een specifieke integrinereceptor (uitgedrukt op circulerende ontstekingscellen) met een specifieke eiwit (uitgedrukt op cellen in de binnenwand van bloedvaten), en blokkeert daardoor de migratie van die circulerende ontstekingscellen door die bloedvaten en naar ontstekingsgebieden in het maagdarmkanaal. "
Bovendien, volgens de FDA:
"De resultaten toonden aan dat een groter percentage van de deelnemers behandeld met Entyvio vergeleken met een placebo klinische respons bereikte en behield, klinische remissie bereikte en handhaafde, corticosteroïdvrije klinische remissie bereikte en, zoals gezien tijdens endoscopie, een verbeterd uiterlijk van de dikke darm had." Het is een feit dat u zich geen zorgen hoeft te maken.
Met andere woorden, Entyvio werkt door ontstekingen in het maagdarmkanaal te verminderen en is effectief gebleken bij het behandelen van opflakkeringen en het handhaven van steroïdvrije remissie. Merk op dat een meta-analyse van Entyvio en andere biologische middelen aantoonde dat Entyvio even effectief was in het handhaven van remissie bij mensen met colitis ulcerosa als andere soorten biologische middelen.
In het verleden werd Entyvio (of een ander biologisch geneesmiddel) alleen aanbevolen als een persoon andere medicijnen niet kon verdragen of als de medicijnen niet meer werkten. Volgens de richtlijnen van 2020 moeten volwassenen met matige tot ernstige colitis ulcerosa meteen met deze medicijnen beginnen. Van de verschillende beschikbare biologische geneesmiddelen worden Entyvio of Remicade (infliximab) aanbevolen boven andere opties voor degenen die niet eerder een biologisch medicijn hebben gebruikt.
Als remissie optreedt tijdens de behandeling met Entyvio, moet deze worden voortgezet als onderhoudstherapie voor de ziekte (niet gestopt of de ziekte zou kunnen terugkeren). Entyvio kan worden voorgeschreven met of zonder immunomodulatormedicatie.
Mogelijke risico's van PML
Tot dusverre zijn gedocumenteerde bijwerkingen veroorzaakt door Entyvio meestal beperkt tot hoofdpijn, gewrichtspijn, misselijkheid en koorts. Ernstiger reacties waren onder meer allergie en hepatotoxiciteit (levertoxiciteit). Maar artsen, overheidsfunctionarissen en de maker van het medicijn zijn op zoek naar een veel ernstiger nadelig effect dat zijn lelijke kop nog moet opsteken: progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
PML is een neurologische ziekte die het gevolg is van een infectie met het John Cunningham (JC) -virus. De meesten van ons hebben antistoffen tegen dit virus en infectie bij gezonde mensen is buitengewoon zeldzaam. Maar bij mensen van wie het immuunsysteem wordt genivelleerd door HIV, kanker, sarcoïdose en andere ziekten, kan PML vasthouden.
Bij mensen met PML demyelineert het JC-virus oligodendrocyten of zenuwcellen, voornamelijk in de hersenhelften, maar ook in de hersenstam of het cerebellum. Met andere woorden, dit virus verwijdert onze witte stof van myeline die nodig is voor zenuwgeleiding. Symptomen zijn onder meer dementie, zichtproblemen, verlamming (hemiparese), spraakproblemen (afasie) en sensorische stoornissen.
Binnen drie maanden doodt PML 30% tot 50% van de geïnfecteerden De prognose voor degenen die PML ontwikkelen vanwege natalizumab-therapie voor multiple sclerose is iets beter; meer dan 20% sterft. Maar zelfs voor degenen die uiteindelijk met PML leven, is de handicap diepgaand. Onderzoek toont aan dat 711 mensen die werden behandeld met natalizumab voor multiple sclerose, PML ontwikkelden, en drie mensen die werden behandeld voor Crohn ontwikkelden de ziekte.
Het is belangrijk om te weten dat we PML nog niet hebben waargenomen bij mensen die Entyvio gebruiken. De FDA en de maker van Entyvio houden nauwlettend toezicht op gevallen van PML die secundair zijn aan de toediening van Entyvio en voeren momenteel postmarketingonderzoeken uit en faciliteren geavanceerde en versnelde rapportage van bijwerkingen.
Waarschuwingen en contra-indicaties
Mensen die allergisch zijn voor Entyvio of soortgelijke medicijnen, mogen de behandeling niet krijgen. Entyvio mag niet worden gestart als u lijdt aan een actieve, ernstige infectie totdat de infectie onder controle is. Het moet ook worden vermeden door mensen met leverproblemen.
Tijdens de behandeling moeten mensen nauwlettend worden gevolgd als ze een infectie ontwikkelen en moeten leverfunctietesten worden gecontroleerd.
Geneesmiddelinteracties
Er zijn enkele medicijnen die niet met Entyvio mogen worden gecombineerd, evenals sommige die met de nodige voorzichtigheid moeten worden gebruikt. Entyvio mag niet worden gebruikt met andere anti-TNF-medicijnen zoals Humira (adalimumab), Remicade (infliximab), Simponi (golimumab), Embrel (etanercept), Cimzia (certolizumab), Gilenya (Natalizumab) en anderen. Het combineren van deze medicijnen met Entyvio kan het risico op PML en andere infecties verhogen.
Vaccins
Vaccinaties moeten worden bijgewerkt volgens de richtlijnen voordat Entyvio wordt gestart.
Levende verzwakte vaccins moeten in het algemeen worden vermeden tijdens het gebruik van Entyvio, hoewel de fabrikant aangeeft dat deze kunnen worden gebruikt als de voordelen opwegen tegen de risico's. Voorbeelden van levende vaccins bij BMR (mazelen, bof en rubella), waterpokken en gele koorts. Er kunnen geïnactiveerde vaccins worden gebruikt, hoewel de respons op de immunisatie niet optimaal kan zijn. Voorbeelden zijn hepatitis A, griep (alleen de spuitvorm) en tetanus.
Een woord van Verywell
Als u of een geliefde IBD heeft, vooral IBD die niet reageert op steroïden en andere immunomodulatoren, ziet Entyvio eruit als een veelbelovende behandeling. Voordat u echter begint met de behandeling met Entyvio, is het absoluut noodzakelijk dat u eventuele huidige infecties of infecties bekendmaakt die "niet verdwijnen" en die kunnen wijzen op een verzwakt immuunsysteem.
Het gebruik van Entyvio kan de kwaliteit van leven van een persoon soms aanzienlijk verbeteren door remissie van de ziekte te induceren. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk om bekend te raken met mogelijke bijwerkingen en complicaties, zodat u uw beste advocaat voor u kunt zijn. Als u neurologische problemen (of echt belangrijke problemen) krijgt terwijl u Entyvio gebruikt, is het absoluut noodzakelijk dat u onmiddellijk contact opneemt met uw zorgverzekeraar.