Inhoud
Het Kearns-Sayre-syndroom (KSS) is een zeldzame genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een probleem met de mitochondriën van een persoon, componenten die in alle lichaamscellen worden aangetroffen. Kearns-Sayre veroorzaakt oog- en zichtproblemen en kan leiden tot andere symptomen, zoals hartritmestoornissen. Meestal beginnen deze problemen in de kindertijd of adolescentie. KSS kan breder worden gecategoriseerd met andere soorten zeldzame mitochondriale aandoeningen. Deze kunnen bij KSS verschillende maar overlappende symptomen hebben.Het syndroom is genoemd naar Thomas Kearns en George Sayre, die het syndroom voor het eerst beschreven in 1958. Het syndroom is zeer zeldzaam, waarbij in één studie het percentage 1,6 per 100.000 mensen werd vastgesteld.
Symptomen
Mensen met KSS zijn meestal gezond bij de geboorte. Symptomen beginnen geleidelijk. Oogproblemen treden meestal als eerste op.
Een belangrijk kenmerk van KSS is iets dat bekend staat als chronische progressieve externe oftalmoplegie (CPEO) KSS is slechts een van de soorten genetische problemen die CPEO kunnen veroorzaken. Het veroorzaakt zwakte of zelfs verlamming van bepaalde spieren die het oog zelf of de oogleden bewegen. Dit verslechtert geleidelijk met de tijd.
Zwakte van deze spieren leidt tot symptomen als de volgende:
- Hangende oogleden (begint meestal eerst)
- Moeilijkheden om de ogen te bewegen
Een ander belangrijk kenmerk van KSS is een andere aandoening: pigmentaire retinopathie. Dit is het gevolg van de afbraak van een deel van de achterkant van het oog (het netvlies) dat functioneert om licht te voelen. Dit kan leiden tot een verminderde gezichtsscherpte, die na verloop van tijd verslechtert.
Mensen met het Kearns-Sayre-syndroom kunnen ook aanvullende symptomen hebben. Enkele hiervan kunnen zijn:
- Hartritmegeleidingsproblemen (die kunnen leiden tot een plotselinge dood)
- Problemen met coördinatie en evenwicht
- Spierzwakte in de armen, benen en schouders
- Moeite met slikken (door spierzwakte)
- Gehoorverlies (kan tot doofheid leiden)
- Intellectueel functioneren verminderen
- Pijn of tintelingen in de ledematen (door neuropathie)
- Suikerziekte
- Kleine gestalte (van laag groeihormoon)
- Endocriene problemen (zoals bijnierinsufficiëntie of hypoparathyreoïdie)
Niet iedereen met KSS krijgt echter al deze symptomen. Er is een breed scala wat betreft het aantal en de ernst van deze problemen. Symptomen van het Kearns-Sayre-syndroom beginnen meestal vóór de leeftijd van 20 jaar.
Oorzaken
DNA is het erfelijke genetische materiaal dat je van je ouders krijgt. Het Kearns-Sayre-syndroom is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in een bepaald type DNA: mitochondriaal DNA. Daarentegen wordt het meeste DNA in uw lichaam opgeslagen in de kern van uw cellen, in chromosomen.
Mitochondriën zijn organellen-kleine componenten van de cel die specifieke functies vervullen. Deze mitochondriën vervullen een aantal belangrijke rollen, vooral bij het energiemetabolisme in de cellen van uw lichaam. Ze helpen uw lichaam de energie uit voedsel om te zetten in een vorm die uw cellen kunnen gebruiken. Wetenschappers theoretiseren dat mitochondriën voortkomen uit wat oorspronkelijk onafhankelijke bacteriële cellen waren die hun eigen DNA hadden. Tot op de dag van vandaag bevatten mitochondriën wat onafhankelijk DNA. Veel van dit DNA lijkt een rol te spelen bij het ondersteunen van hun rol in het energiemetabolisme.
In het geval van KSS is een deel van het mitochondriale DNA verwijderd - verloren uit de nieuwe mitochondriën. Dit levert problemen op omdat de eiwitten die normaal met de DNA-code worden gemaakt, niet kunnen worden gemaakt. Andere soorten mitochondriale aandoeningen zijn het gevolg van andere specifieke mutaties van mitochondriaal DNA, en deze kunnen extra clusters van symptomen veroorzaken. De meeste mensen met mitochondriale aandoeningen hebben bepaalde mitochondriën die zijn aangetast en andere die normaal zijn.
Wetenschappers weten niet zeker waarom de specifieke mitochondriale DNA-deletie die in KSS wordt aangetroffen, leidt tot de specifieke symptomen van de ziekte. De problemen zijn waarschijnlijk indirect het gevolg van verminderde energie die beschikbaar is voor de cellen. Omdat mitochondriën in de meeste cellen van het menselijk lichaam aanwezig zijn, is het logisch dat mitochondriale ziekten veel verschillende orgaansystemen kunnen aantasten. Sommige wetenschappers theoretiseren dat de ogen en spieren van de ogen bijzonder gevoelig kunnen zijn voor problemen met mitochondriën omdat ze er zo sterk afhankelijk van zijn voor energie.
Diagnose
De diagnose van KSS is afhankelijk van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis en laboratoriumtests. Vooral het oogonderzoek is van cruciaal belang. Bij pigmentaire retinopathie heeft het netvlies bijvoorbeeld een gestreept en gespikkeld uiterlijk bij een oogonderzoek. Onderzoek en medische geschiedenis zijn vaak voldoende voor een arts om KSS te vermoeden, maar genetische tests kunnen nodig zijn om een diagnose te bevestigen.
CPEO en pigmentaire retinopathie moeten beide aanwezig zijn om KSS als een mogelijkheid te beschouwen. Daarnaast moet er nog minstens één symptoom (zoals hartgeleidingsproblemen) aanwezig zijn. Het is belangrijk dat artsen andere problemen uitsluiten die CPEO kunnen veroorzaken. CPEO kan bijvoorbeeld optreden bij andere vormen van mitochondriale aandoening, bepaalde soorten spierdystrofie of bij de ziekte van Graves.
Bepaalde medische tests kunnen helpen bij de diagnose en beoordeling van de aandoening. Andere tests kunnen andere mogelijke oorzaken uitsluiten. Enkele hiervan kunnen zijn:
- Genetische tests (afgenomen van bloed- of weefselmonsters)
- Spierbiopsie
- Electroretinografie (ERG; om het oog verder te evalueren)
- Ruggenmergkraan (om het hersenvocht te beoordelen)
- Bloedonderzoek (om verschillende hormoonspiegels te beoordelen)
- Harttesten, zoals ECG en echocardiogram
- MRI van de hersenen (om mogelijke betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel te beoordelen)
- Schildkliertesten (om de ziekte van Graves uit te sluiten)
De diagnose wordt soms vertraagd, deels omdat KSS een zeldzame aandoening is en veel algemene clinici er beperkte ervaring mee hebben.
Behandeling
Het is belangrijk om u te laten behandelen door een medisch specialist met een achtergrond in de behandeling van mitochondriale aandoeningen. Helaas hebben we momenteel geen behandelingen om de progressie van het Kearns-Sayre-syndroom te stoppen of het onderliggende probleem te behandelen. Er zijn echter enkele behandelingen die kunnen helpen bij enkele van de symptomen. Een passende behandeling is afgestemd op de specifieke problemen die de persoon ervaart. Sommige behandelingen kunnen bijvoorbeeld zijn:
- Een pacemaker voor hartritmeproblemen
- Cochleair implantaat voor gehoorproblemen
- Foliumzuur (voor mensen met een laag 5-methyltetrahydrofolaat in het cerebrospinale vocht)
- Chirurgie (om bepaalde oogproblemen of hangende ooglidproblemen te corrigeren)
- Hormoonvervanging (zoals groeihormoon voor kleine gestalte of insuline voor diabetes)
Vitaminebehandelingen worden soms ook gebruikt voor mensen met KSS, hoewel het ons ontbreekt aan uitgebreide studies over hun effectiviteit. Het vitamine co-enzym Q10 kan bijvoorbeeld samen met andere vitamines worden gegeven, zoals B-vitamines en vitamine C.
Mensen met KSS moeten regelmatig worden gecontroleerd door een specialist om te controleren op complicaties van de aandoening. Ze hebben bijvoorbeeld mogelijk regelmatige evaluaties nodig, zoals de volgende:
- ECG- en Holter-monitoring (om het hartritme te controleren)
- Echocardiograaf
- Gehoorproeven
- Bloedonderzoek naar endocriene functie
Het is vooral belangrijk om met uw arts samen te werken om te controleren op tekenen van hartproblemen met KSS, aangezien deze soms tot een plotselinge dood kunnen leiden.
Onderzoekers werken ook aan de ontwikkeling van nieuwe mogelijke behandelingen voor KSS en andere mitochondriale aandoeningen. Een benadering is bijvoorbeeld gericht op het selectief afbreken van aangetast mitochondriaal DNA terwijl de normale mitochondriën van een persoon intact blijven. Theoretisch zou dit de symptomen van KSS en andere mitochondriale aandoeningen kunnen verminderen of elimineren.
Behandeling van mitochondriale ziektenErfenis
KSS is een genetische ziekte, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die vanaf de geboorte aanwezig is. Meestal kreeg een persoon met KSS het echter niet van zijn ouders. De meeste gevallen van KSS zijn 'sporadisch'. Dat betekent dat de persoon met de aandoening een nieuwe genetische mutatie heeft die ze niet van een van beide ouders hebben gekregen. Het kind mist een beetje mitochondriaal DNA, ook al waren de mitochondriën van hun ouders in orde.
Minder vaak kan KSS in gezinnen worden doorgegeven. Omdat het wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen dat in mitochondriën wordt aangetroffen, volgt het een ander overervingspatroon dan andere niet-mitochondriale ziekten. Kinderen ontvangen al hun mitochondriën en mitochondriaal DNA van hun moeders.
In tegenstelling tot andere soorten genen, worden mitochondriale genen alleen doorgegeven van moeders op kinderen, nooit van vaders op hun kinderen. Dus een moeder met KSS kan het doorgeven aan haar kinderen. Vanwege de manier waarop mitochondriaal DNA afkomstig is van een moeder, is het mogelijk dat haar kinderen er helemaal geen last van hebben, maar licht of ernstig. Zowel jongens als meisjes kunnen de aandoening erven.
Door met een genetisch consulent te praten, kunt u een idee krijgen van uw specifieke risico's. Vrouwen met KSS kunnen mogelijk in-vitrofertilisatie-technieken gebruiken om de overdracht van de ziekte op hun potentiële kinderen te voorkomen, bijvoorbeeld door eicellen van donoren of donormitochondriën te gebruiken.
Begrijpen hoe genetische aandoeningen worden overgeërfdEen woord van Verywell
Het kan verwoestend zijn om te horen dat jij of iemand van wie je houdt een mitochondriale aandoening heeft zoals KSS. Er is veel te leren over deze zeldzame aandoening en het kan in het begin overweldigend aanvoelen. Maar er zijn veel patiëntengroepen beschikbaar om u te helpen in contact te komen met anderen die ervaring hebben met deze of een gerelateerde aandoening. Deze groepen kunnen praktische en emotionele begeleiding en ondersteuning bieden. Gelukkig kunnen veel mensen met KSS, met de voortdurende hulp van een medisch team, een lang en bevredigend leven leiden.