Inhoud
Middellange-keten acyl-CoA-dehydrogenase-deficiëntie (MCADD- of MCAD-deficiëntie) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsaandoening die het vermogen van het lichaam om een bepaald type vet in energie om te zetten, beïnvloedt. Tegenwoordig maakt het testen op MCADD op veel plaatsen deel uit van standaard screenings voor pasgeborenen. Als de diagnose onmiddellijk wordt gesteld, kan de aandoening worden beheerd. Vertragingen bij de diagnose kunnen echter fataal zijn.
Symptomen
Het lichaam gebruikt verschillende soorten vet voor energie. Het vermogen van het lichaam om uit vetreserves te putten voor energie is vooral nuttig tijdens perioden van niet eten (vasten) of wanneer het lichaam onder stress staat, zoals wanneer er ziekte optreedt. Mensen met MCADD hebben een genetische mutatie waardoor hun lichaam een bepaald type vetzuren met middellange ketens niet omzet in energie.
Het lichaam zou doorgaans proberen om middellange vetzuren te gebruiken tijdens periodes van vasten. De symptomen van MCADD treden vaak op nadat iemand te lang niet heeft gegeten. Bij pasgeborenen kunnen de symptomen op een afstand worden gehouden tijdens regelmatige voedingsschema's. Als ze echter langere perioden tussen de voedingen doorgaan, of als ze moeite hebben met het geven van borstvoeding, kunnen de symptomen van MCADD optreden.
De eerste incidentie van symptomen van MCADD treedt meestal op tussen de leeftijd van 3 tot 24 maanden.
MCADD-symptomen kunnen zeer ernstig en zelfs fataal zijn. Sommige onderzoekers denken dat niet-gediagnosticeerde MCADD de afgelopen decennia een groot aantal onverklaarbare kindersterfte heeft veroorzaakt. Anderen hebben gesuggereerd dat het een aandoening kan zijn die bijdraagt aan de incidentie van Sudden Infant Death Syndrome (SIDS).
De symptomen van MCADD treden meestal op na perioden van vasten of ziekte, vooral ziekten die braken veroorzaken. Symptomen kunnen zijn:
- Braken
- Weinig energie hebben (lethargie) of overdreven slaperig zijn (slaperig)
- Zwakte of lage spierspanning (hypotonie)
- Lage bloedsuikerspiegel (hypoglykemie)
- Moeite met ademhalen of snelle ademhaling (tachypneu)
- Leverafwijkingen (vergroting, hoge leverenzymen)
- Epileptische aanvallen
De symptomen van MCADD kunnen zeer ernstig zijn. Indien onbehandeld, kunnen complicaties leiden tot hersenschade, coma en overlijden. In sommige gevallen is de plotselinge en onverklaarbare dood van een baby het enige symptoom van MCADD. Pas later kan blijken dat het overlijden verband houdt met niet-gediagnosticeerde MCADD.
Hoewel de eerste symptomen van MCADD meestal aanwezig zijn bij baby's of vroege kinderjaren, zijn er gevallen geweest waarin mensen pas op volwassen leeftijd symptomen hadden. Zoals geldt voor zuigelingen en kinderen, werden deze gevallen meestal versneld door ziekte of vasten.
Mensen met MCADD hebben meestal geen symptomen (asymptomatisch) als ze geen acute metabole crisis doormaken die verband houdt met ziekte of vasten.
Oorzaken
MCADD treedt op omdat het lichaam van een persoon niet in staat is om middellange vetzuren af te breken en om te zetten in energie. Dit komt omdat hun lichaam niet het enzym produceert dat nodig is om deze functie uit te voeren, de zogenaamde middellange-keten acyl-CoA dehydrogenase (ACADM). Mutaties in het ACADM-gen, die aanwezig zijn vanaf de conceptie, betekent dat het lichaam niet genoeg van het enzym zal hebben om middellange-ketenvetzuren als energiebron te metaboliseren.
Als een persoon met MCADD zijn lichaam van voldoende energie voorziet (door wat en wanneer hij eet), kan het zijn dat hij geen symptomen ervaart omdat zijn lichaam niet zal proberen te putten uit vetreserves.
Als een persoon niet eet of ziek wordt, kan zijn of haar lichaam vetzuren niet in energie omzetten - dit is wanneer de symptomen van MCADD optreden. Symptomen kunnen ook optreden als er een opeenhoping van slecht gemetaboliseerde vetzuren is in de weefsels van het lichaam, vooral in de lever en de hersenen.
Wanneer twee mensen die elk een gemuteerd gen hebben (mensen die "dragers" worden genoemd) samen een kind krijgen, kan het gen worden doorgegeven. Als een kind maar één gemuteerd gen erft, wordt het drager zoals haar ouders. Dragers hebben meestal geen symptomen van de aandoening, maar kunnen de mutatie wel doorgeven. Het is ook mogelijk dat een kind het gemuteerde gen helemaal niet erven. Als een kind echter van beide ouders een gemuteerd gen krijgt, ontwikkelt het MCADD. Dit is wat bekend staat als een autosomaal recessief overervingspatroon.
Zoals vaak het geval is met genetische aandoeningen, zijn er een aantal mogelijke mutaties die kunnen resulteren in MCADD. Onderzoekers weten echter niet zeker of er een specifieke relatie is tussen de mutatie die een persoon heeft en hoe MCADD zich ontwikkelt - dit staat ook bekend als een genotype-fenotype-relatie.
Testen op de mutaties waarvan bekend is dat ze tot MCADD leiden, is een belangrijk onderdeel van het stellen van de diagnose, hoewel het al dan niet nuttig kan zijn bij het voorspellen van de ernst van de symptomen van een persoon.
Diagnose
MCADD is een zeldzame aandoening. In de Verenigde Staten treft het ongeveer één op de 17.000 mensen.Witte mensen van Noord-Europese afkomst lijken een hoger risico op MCADD te hebben dan andere rassen. De aandoening komt het meest voor bij zuigelingen of zeer jonge kinderen, hoewel de diagnose bij volwassenen is gesteld. Mannen en vrouwen lijken in gelijke mate te worden getroffen.
Testen op MCADD maakt nu deel uit van standaard screenings voor pasgeborenen in veel delen van de wereld. Het wordt echter niet routinematig in elk ziekenhuis getest. Daarom, als een zuigeling of jong kind symptomen begint te vertonen die indicatief zijn voor de aandoening, zijn snelle tests, diagnose en behandeling erg belangrijk.
Onbehandeld, kan de aandoening ernstige complicaties veroorzaken, waaronder een plotselinge dood.
Het belangrijkste voordeel van het testen op MCADD bij het screenen van pasgeborenen is dat een baby kan worden gediagnosticeerd voordat de symptomen zich ontwikkelen. Dit verkleint de kans dat de aandoening niet gediagnosticeerd en onbehandeld blijft, wat ernstige (zo niet fatale) gevolgen kan hebben.
Als de screening op pasgeborenen van een baby aangeeft dat ze mogelijk MCADD hebben, kunnen aanvullende tests meer informatie opleveren. Ouders van een kind bij wie MCADD is vastgesteld, kunnen ook worden getest, evenals de broers en zussen van het kind.
Andere tests die kunnen worden gebruikt om een diagnose van MCADD te bevestigen, zijn onder meer:
- Genetische tests om te zoeken naar mutaties in het ACADM-gen.
- Bloedonderzoeken om glucose, ammoniak en andere niveaus te meten.
- Urinetests om andere aandoeningen uit te sluiten die een lage bloedsuikerspiegel veroorzaken.
Wanneer symptomen van MCADD aanwezig zijn en een persoon zich in een acute metabole crisis bevindt, kan het zijn dat hij ook andere medische ingrepen nodig heeft. Dit kan het aanvullen van elektrolyten met intraveneuze (IV) vloeistoffen of aanvullende voeding omvatten.
Als een persoon pas op volwassen leeftijd symptomen ervaart, is MCADD misschien niet de eerste diagnose die een medische professional vermoedt. Na bestudering van de medische geschiedenis van de persoon (inclusief familiegeschiedenis), de huidige symptomen, wat de persoon deed voordat hij ziek werd (bijvoorbeeld als hij een virale ziekte had die braken veroorzaakte of vastte), samen met eventuele laboratoriumresultaten, kan MCADD worden getest.
In sommige gevallen, vooral bij jonge kinderen, wordt MCADD verward met een andere aandoening die bekend staat als het Reye-syndroom.
Hoewel de twee aandoeningen vergelijkbare symptomen kunnen hebben en beide kunnen ontstaan na een periode van ziekte (vooral kinderziektes zoals waterpokken), komt het Reye-syndroom voor bij kinderen die tijdens hun ziekteperiode werden behandeld met aspirine. Hoewel het Reye-syndroom specifiek in verband is gebracht met het gebruik van aspirine bij kinderen, wordt MCADD niet geassocieerd met het gebruik van specifieke medicatie.
Behandeling
De belangrijkste manier om MCADD te behandelen, is om te voorkomen dat de symptomen van de aandoening zich ontwikkelen, aangezien ze behoorlijk ernstig kunnen zijn. Ouders van een pasgeborene bij wie MCADD is vastgesteld, zullen strikte instructies krijgen over het voeden om langdurige vasten te voorkomen.
Naast ervoor te zorgen dat ze niet te lang zonder eten, moeten mensen met MCADD zich meestal houden aan een specifiek dieet dat grotere hoeveelheden koolhydraten en minder vet bevat dan doorgaans wordt aanbevolen. Als een persoon ziek wordt en niet kan eten, moet ze in het ziekenhuis meestal voeding en vocht krijgen via een infuus of sonde (enteraal) om de ontwikkeling van MCADD-symptomen en complicaties te voorkomen.
Pasgeborenen met MCADD die moeite hebben om borstvoeding te geven, lopen meer kans om in een staat van metabole decompensatie te komen, omdat ze niet in staat zijn om hun metabolische behoeften consistent te houden door de voeding die ze binnenkrijgen. Naast regelmatige flesvoeding kunnen sommige artsen baby's aanbevelen krijgen mengsels van enkelvoudige koolhydraten (zoals ongekookt maïszetmeel) om de ontwikkeling van MCADD-symptomen te helpen voorkomen.
Naast het garanderen dat het dieet voldoende is qua voeding, zal een strikte naleving van een regelmatig voedingsschema moeten beginnen vanaf het moment dat een kind met MCADD wordt geboren of vanaf het moment dat ze worden gediagnosticeerd. Voor zuigelingen betekent dit meestal dat ze niet langer dan vier tot vijf uur tussen de voedingen door moeten. Oudere kinderen en volwassenen mogen niet langer dan 10 uur vasten en geen enkele persoon met MCADD, ongeacht de leeftijd, mag langer dan 12 uur vasten. Als langere periodes van vasten nodig zijn, zoals voor een medische test, is nauwgezet medisch beheer noodzakelijk.
In het verleden werd aanvullende carnitine (een verbinding die cellen helpt energie te produceren) onderzocht als een mogelijke beheersstrategie voor MCADD, maar het onderzoek naar de voordelen ervan is niet overtuigend.
Bovendien, wanneer een persoon met MCADD ziek wordt, vooral als hij moet braken, kan het nodig zijn om medische hulp in te roepen om MCADD-gerelateerde symptomen en complicaties te voorkomen.
Kinderen met MCADD moeten mogelijk een medische waarschuwingsarmband dragen. Ouders kunnen hun kinderarts ook een brief laten sturen naar de school en leerkrachten van een kind om hen op de hoogte te stellen van de toestand van het kind en het belang te schetsen van het naleven van voedingsbehoeften en eetschema's.
Iedereen die contact heeft met een kind met MCADD, moet zich bewust zijn van de symptomen en de situaties die deze kunnen veroorzaken - iemand rond een kind met MCADD moet weten wat te doen als er een metabole crisis wordt vermoed.
Zolang een persoon met MCADD zich houdt aan wat nodig is om de aandoening te beheersen, kunnen ze meestal een verder gezond leven leiden. Het is echter niet ongebruikelijk dat de diagnose MCADD na overlijden wordt gesteld; het eerste begin van symptomen en de metabolische crisis die daaruit voortvloeit, kunnen snel voortschrijden. Daarom blijven vroege diagnose en behandeling cruciaal voor de langetermijnvooruitzichten voor een persoon met MCADD.
Een woord van Verywell
Middellange keten acyl-CoA-dehydrogenasedeficiëntie (MCADD- of MCAD-deficiëntie) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte die het vermogen van het lichaam om een bepaald type vet in energie om te zetten, aantast. Als de aandoening niet gediagnosticeerd en onbehandeld blijft, kan deze fataal zijn. Bij veel screenings van pasgeborenen wordt op MCADD getest, maar deze zijn nog niet universeel aanwezig. Als een arts vermoedt dat een baby MCADD heeft, is genetisch testen nodig. Mensen met MCADD moeten zich meestal houden aan een dieet met veel koolhydraten en weinig vet. Ze moeten er ook voor zorgen dat ze geen lange periodes zonder eten (vasten) doorbrengen. Kinderen met MCADD moeten mogelijk een medische waarschuwingsarmband dragen om ervoor te zorgen dat de mensen om hen heen de symptomen van een metabole crisis kunnen herkennen. Hoewel de gevolgen van onbehandelde of slecht beheerde MCADD verwoestend kunnen zijn, kunnen de meeste mensen met MCADD een verder gezond leven leiden als de aandoening nauwkeurig wordt gediagnosticeerd en er een behandelplan is.
Wat zijn aangeboren stofwisselingsfouten?