Inhoud
Methylmalonacidemie met homocystinurie (MMA-HCU) is een zeldzame, erfelijke stofwisselingsziekte waarbij het lichaam bepaalde aminozuren niet kan afbreken en verwerken. Wanneer deze stoffen zich in het bloed ophopen, worden ze giftig.MMA-HCU behoort tot een groep aandoeningen die organische zuuraandoeningen worden genoemd. Deze aandoeningen worden meestal bij de geboorte gediagnosticeerd tijdens routinematige screenings van pasgeborenen, maar symptomen van MMA-HCU kunnen ook voor het eerst optreden bij oudere kinderen en volwassenen.
Symptomen
Wanneer MMA-HCU wordt gediagnosticeerd tijdens een screening op pasgeborenen, kan de aandoening worden gedetecteerd voordat er symptomen optreden. Tijdens een screening op pasgeborenen wordt een heel klein bloedmonster genomen van de voet van de baby (ook wel hielpriktest genoemd). Dit bloedmonster wordt getest op een reeks aandoeningen die een baby kan erven van zijn ouders, waarvan sommige kunnen ernstige gevolgen hebben als ze niet worden behandeld.
Zelfs pasgeborenen die er volkomen normaal en gezond uitzien, hebben mogelijk onderliggende genetische of metabolische behandelingen die moeten worden behandeld.
In de eerste uren en dagen van het leven is het testen van het bloed van een baby de enige manier om er zeker van te zijn dat ze niet worden aangetast.
De symptomen van MMA-HCU die een persoon heeft, evenals de intensiteit en frequentie van de symptomen, zijn afhankelijk van welke genen door een mutatie worden beïnvloed. In de eerste plaats is de belangrijkste trigger voor de cascade van symptomen een opeenhoping van methylmalonzuur in het bloed, evenals homocysteïne. Deze opbouw vindt plaats vanwege het verminderde vermogen van het lichaam om de aminozuren te metaboliseren. Wanneer deze eiwitten niet goed worden omgezet, blijven de bijproducten in het bloed en bereiken ze uiteindelijk een toxisch niveau.
Bij pasgeborenen, kinderen en volwassenen kunnen de symptomen van MMA-HCU variëren van licht tot fataal, maar ook leeftijd kan de symptomen beïnvloeden. Pasgeborenen met MMA-HCU ervaren bijvoorbeeld vaak een groeiachterstand en oudere kinderen kunnen vertragingen in hun ontwikkeling vertonen.
MMA-HCU beïnvloedt het vermogen van het lichaam om bepaalde eiwitten in het lichaam af te breken. Het is niet ongebruikelijk dat een baby met één variant van de aandoening er bij de geboorte normaal uitziet, maar naarmate hun dieet begint uit te breiden (vooral wanneer eiwit wordt geïntroduceerd), zullen de symptomen duidelijker worden, meestal in het eerste levensjaar. In sommige gevallen worden baby's met MMA-HCU geboren met abnormaal kleine hoofden (een aandoening die microcefalie wordt genoemd).
Symptomen kunnen ook worden uitgesteld tot latere kinderjaren, tieners en volwassenheid bij mensen met andere varianten van MMA-HCU. In zeldzame gevallen heeft onderzoek personen geïdentificeerd bij wie de diagnose MMA-HCU was gesteld en die helemaal geen symptomen van de aandoening hadden.
Symptomen die doorgaans worden geassocieerd met MMA-HCU zijn onder meer:
- Braken
- Uitdroging
- Lage spierspanning
- Bleekheid
- Slechte voeding
- Onvoldoende gewichtstoename / groeiachterstand
- Lethargie en zwakte
- Huiduitslag
- Zichtproblemen
- Bloedaandoeningen waaronder bloedarmoede
- Infecties die niet weggaan of blijven terugkomen (vooral schimmel)
Wanneer acidose onbehandeld blijft, kan het ernstige en mogelijk fatale complicaties hebben, waaronder:
- Beroerte
- Epileptische aanvallen
- Hersenzwelling
- Hartproblemen
- Ademhalingsfalen
- Verminderde nierfunctie
Bij oudere kinderen, tieners en volwassenen kunnen de symptomen zich manifesteren met onverklaarde gedrags- of cognitieve veranderingen, moeite met lopen of vallen, evenals abnormale laboratoriumtests.
In ernstige gevallen kan MMA-HCU leiden tot coma en plotseling overlijden In deze gevallen kan MMA-HCU worden gevonden tijdens een autopsie bij onverklaarbaar overlijden, vooral bij zuigelingen en kinderen.
Symptomen van MMA-HCU kunnen ook worden veroorzaakt door ziekte, ontsteking of infectie, een operatie of verwonding of vasten. In sommige gevallen kunnen de eerste MMA-HCU-symptomen van een kind optreden nadat het een periode van verminderde eetlust heeft ervaren na een virale ziekte of vasten voorafgaand aan een chirurgische ingreep.
Naarmate de aandoening vordert, kunnen symptomen optreden die verband houden met kritisch lage vitamine B12-spiegels. Tekortkomingen in B12 worden meestal rond dezelfde tijd als MMA-HCU gediagnosticeerd vanwege het verstoorde cellulaire proces.
In de meeste gevallen hebben mensen met MMA-HCU die op latere leeftijd symptomen ontwikkelen, een minder ernstige vorm van de ziekte dan degenen die symptomen hadden bij de geboorte. Voor pasgeborenen met de aandoening zijn vroege diagnose en behandeling essentieel om langdurige gezondheidscomplicaties die alles kunnen beïnvloeden, van groei en ontwikkeling tot cognitieve functie.
Oorzaken
MMA-HCU is een combinatie van twee aandoeningen: methylmalonacidemie en homocystinurie. Beide aandoeningen hebben invloed op het vermogen van het lichaam om aminozuren af te breken en te verwerken. Omdat deze stoffen zich in het lichaam ophopen, kunnen ze giftige niveaus bereiken en symptomen veroorzaken. In sommige gevallen kan de opeenhoping ernstige complicaties veroorzaken en zelfs fataal zijn.
Een genetische ziekte
MMA-HCA wordt veroorzaakt door genetische mutaties, wat betekent dat een persoon met de aandoening wordt geboren (hoewel ze mogelijk niet meteen symptomen vertonen). De mutaties worden meestal op een autosomaal recessieve manier overgeërfd, wat betekent dat elke ouder een mutatie doorgeeft aan hun kind, maar de ouders hoeven zelf geen symptomen van de aandoening te hebben (onaangetaste drager). Wanneer een kind wordt geboren met twee genen die niet goed werken, ontwikkelen ze MMA-HCU.
Voor gezinnen met meerdere kinderen is het mogelijk dat een door MMA-HCU getroffen kind broers of zussen heeft die niet door de mutatie zijn getroffen of die niet-aangedane dragers zijn, zoals hun ouders. Elke zwangerschap tussen een echtpaar dat de mutatie draagt, heeft een kans van 25 procent om het defecte gen door te geven, een kans van 25 procent om niet te worden beïnvloed en een kans van 50 procent om drager te zijn zoals hun ouders.
MMA-HCU lijkt beide geslachten in ongeveer hetzelfde tempo te beïnvloeden. In staten die screenen op de aandoening, worden gevallen meestal in de kindertijd gediagnosticeerd. Het wordt echter ook gezien bij kinderen, tieners en volwassenen.
De conditie is zeldzaam. Het meest voorkomende type (cblC) komt naar schatting voor bij 1 op de 40.000 pasgeborenen tot 1 op de 100.000 pasgeborenen.
De andere drie vormen zijn zo zeldzaam dat er ooit minder dan 20 gevallen zijn gediagnosticeerd.
Diagnose
MMA-HCU maakt deel uit van routinematige screenings van pasgeborenen in de Verenigde Staten. De volksgezondheidsafdeling van elke staat beslist echter op welke voorwaarden moet worden gescreend, niet elke staat op MMA-HCU.
Als screening niet beschikbaar is, kunnen aanvullende diagnostische tests worden uitgevoerd als MMA-HCU wordt vermoed. Aangezien de symptomen niet noodzakelijkerwijs bij de geboorte aanwezig zijn, zal de diagnose, als ze niet worden ontdekt tijdens een screening op pasgeborenen of een prenatale genetische test, waarschijnlijk pas later in de kindertijd of zelfs in de volwassenheid worden gesteld.
Als een arts MMA-HCU vermoedt, zijn er verschillende stappen om de diagnose te bevestigen. Een van de eerste is om een grondige geschiedenis van iemands symptomen te nemen en eventuele levensbedreigende symptomen aan te pakken. Ze kunnen ook vragen stellen over de gezondheid van andere familieleden en willen misschien dat ze ook een test laten doen.
Er kunnen verschillende laboratoriumtests worden gebruikt om een arts te helpen bij het diagnosticeren van MMA-HCU. Meestal zijn zowel bloed- als urinemonsters nodig.
Behandeling
MMA-HCU moet op een aantal verschillende manieren worden beheerd, inclusief veranderingen in dieet en medicatie In sommige gevallen kan een operatie nodig zijn. De eerste interventie voor de meeste mensen met de aandoening, ongeacht de leeftijd waarop ze de diagnose MMA-HCU hebben, is zich te houden aan een eiwitarm dieet.
Om het gewicht en de bloedsuikerspiegel stabiel te houden, vinden mensen met MMA-HCU het vaak een goede strategie om kleine maaltijden te eten.
Tijdens perioden van ziekte of andere situaties waarin ze niet kunnen eten en drinken, moeten ze mogelijk naar het ziekenhuis voor IV-glucose en -vloeistoffen om ernstigere complicaties te helpen voorkomen. Als metabole acidose optreedt, omvat de behandeling in het ziekenhuis ook interventies om het zuur in het bloed te helpen verlagen.
Om het onvermogen van het lichaam om bepaalde stoffen op de juiste manier te metaboliseren te compenseren en een tekort te voorkomen, hebben veel patiënten met MMA-HCU baat bij suppletie met cobalamine (B12) en L-carnitine. Hoe goed een persoon reageert op suppletie, hangt af van de MMA-HCU-variant zij hebben. Een persoon met MMA-HCU zal samen met hun arts, specialisten en diëtisten beslissen welke (eventuele) supplementen ze moeten proberen.
De FDA heeft medicatie goedgekeurd die specifiek is bedoeld voor de homocystinurie-component van MMA-HCU, Cystadane genaamd (verkocht onder de merknaam Betaine) Cystadane helpt het homocysteïnegehalte in het bloed van een persoon te verlagen.
Verdere behandeling
Als nauwlettend toezicht, strikte naleving van het dieet en suppletie niet voldoende zijn, kan MMA-HCU uiteindelijk zo ernstig worden dat schade aan de nieren en de lever wordt toegebracht. In deze gevallen hebben mensen met de aandoening een nier- en / of levertransplantatie nodig.
Hoewel getransplanteerde organen niet hetzelfde defect zullen hebben en daarom normaal zullen functioneren, is orgaantransplantatie een zeer serieuze onderneming. Het kan zijn dat een persoon lang moet wachten om een donor te vinden en de procedure zelf brengt ernstige risico's met zich mee voor elke patiënt. Voor mensen met MMA-HCU kan de stress van een operatie een ernstige gezondheidscrisis veroorzaken. Zelfs als er een donor wordt gevonden en de operatie goed verloopt, kan het lichaam het getransplanteerde orgaan afstoten.
Omgaan
Ondanks tijdige diagnose en behandeling zullen sommige mensen met MMA-HCU lichamelijk en emotioneel blijven worstelen met de aandoening. Er is geen remedie voor MMA-HCU en elk subtype van de aandoening reageert anders op de beschikbare behandelingen.
Maar zelfs als het management een uitdaging blijkt, ervaren mensen met MMA-HCU niet altijd levensbedreigende complicaties en hebben ze mogelijk een goede algehele prognose. Veel kinderen met de aandoening groeien op zonder andere ernstige gezondheidsproblemen op de lange termijn te ontwikkelen en worden gezonde volwassenen.
Vrouwen met de aandoening kunnen vaak zwanger worden en normale bevallingen ervaren. Koppels die zijn getroffen door MMA-HCU kunnen echter genetisch testen willen ondergaan voordat ze proberen zwanger te worden om de kans te beoordelen dat ze de aandoening doorgeven aan een kind.
Een woord van Verywell
Methylmalonzuuracidemie met homocystinurie (MMA-HCU) is een zeldzame erfelijke aandoening die levensbedreigende gevolgen kan hebben als deze niet onmiddellijk wordt gediagnosticeerd. Hoewel er geen genezing is en behandeling een uitdaging kan zijn, is het resultaat voor mensen die reageren op strikte naleving van dieetaanpassingen (zoals eiwitarme diëten), suppletie met vitamine B12 en andere essentiële voedingsstoffen en nauwlettend toezicht over het algemeen goed.
Baby's geboren met MMA-HCU die onmiddellijk worden gediagnosticeerd en behandeld, hebben weinig complicaties gehad in de kindertijd en adolescentie en hebben zelfs normale zwangerschappen gehad en kregen gezonde kinderen die als volwassenen niet door de aandoening werden beïnvloed.
Wat u moet weten over genetische tests- Delen
- Omdraaien