Inhoud
Phelan-McDermidsyndroom (PMS) of 22q13 is een zeldzame genetische aandoening veroorzaakt door microdeletie die optreedt aan het uiteinde van het 22e chromosoom. Het kan ook optreden als gevolg van veranderingen in het SHANK3-gen die gerelateerde symptomen veroorzaken. Vanwege de zeldzame gedocumenteerde gevallen van het Phelan-McDermidsyndroom, kunt u op online forums een verscheidenheid aan persoonlijke en professionele bevindingen tegenkomen.Omdat veel van de symptomen die verband houden met het Phelan-McDermid-syndroom niet-specifiek zijn, zijn er waarschijnlijk meer gevallen aanwezig dan momenteel worden vastgesteld. In gevallen waarin deze genetische aandoening niet is vastgesteld, kan het kind een diagnose hebben zoals autisme en globale ontwikkelingsachterstand.
Symptomen
Symptomen die verband houden met het Phelan-McDermid-syndroom kunnen doorgaans binnen de eerste zes maanden na de geboorte worden vastgesteld; Soms kunnen de symptomen bij de geboorte worden vastgesteld. De meest voorkomende symptomen die voor het eerst werden geïdentificeerd, zijn:
- Hypotonie - lage spierspanning
- Ontwikkelingsvertraging vertraagd bereiken van ontwikkelingsmijlpalen
Naarmate uw kind zich ontwikkelt, kunt u de ontwikkeling van andere veel voorkomende symptomen zien, waaronder:
- Vertraagde of afwezige spraakontwikkeling
- Matige tot ernstige ontwikkelingsstoornissen en intellectuele beperkingen
- Hart- of nierafwijkingen - komen niet vaak voor en zijn meestal niet levensbedreigend
- Autistisch-achtig gedrag
- Kauwen op niet-eetbare voorwerpen
- Tandenknarsen
- Verminderd gevoel van pijn
Het komt ook vrij vaak voor (meer dan 25% van de gemelde gevallen) om abnormale gezichtskenmerken of andere fysieke kenmerken te zien die verband houden met het Phelan-McDermid-syndroom. Hoewel u misschien geen afwijkende kenmerken opmerkt, kunt u in deze lijst ook meerdere kenmerken aantreffen:
- Bolvormige neus-neus is bolvormig aan het puntje van de neus
- Dolicocefalie-gezicht onevenredig langer dan breed in vergelijking met andere kinderen
- Afwijkingen in de vorm van het oor
- Volle wenkbrauwen
- Volle of gezwollen oogleden en / of wangen
- Lange wimpers
- Spitse kin
- Brede neusbrug
- Dysplastische teennagels kunnen broos, langzaam groeiend, klein of gebarsten zijn
- Grote handen
Aanvallen kunnen een alarmerend symptoom zijn dat niet zo vaak voorkomt als sommige van de andere symptomen; komt voor in meer dan 25% van de gevallen De ernst van de aanvallen zal ook van persoon tot persoon verschillen.
Ondanks de verscheidenheid aan symptomen en autistisch gedrag, hebben mensen met Phelan-McDermid vaak een zoete instelling en kunnen ze gemakkelijk worden geamuseerd. Mensen zullen vaak opmerken hoe gelukkig mensen met deze aandoening kunnen zijn. Geschat wordt dat ongeveer 1% van de kinderen met autisme het Phelan-McDermidsyndroom kan hebben, maar dit kan in werkelijkheid hoger zijn als gevolg van onderrapportage of onderdiagnose.
Oorzaken
Het Phelan-McDermidsyndroom is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door een proces dat bekend staat als microdeletie of andere genetische mutaties. Deleties zijn segmenten van een chromosoom die ontbreken, terwijl microdeleties delen van chromosomen op het DNA missen die te klein zijn om door lichtmicroscopie te worden gezien. Er zijn speciale tests nodig om deze veranderingen aan het chromosoom te kunnen identificeren. Bij genetische aandoeningen waarbij microdeletie betrokken is, kunnen de segmenten die ontbreken of gemuteerd zijn enigszins variëren, maar dezelfde regio hebben die als de kritisch segment betrokken die resulteert in de genetische aandoening.
In Phelan-McDermid is het chromosoomsegment gelabeld 22q13.3 verwijderd samen met het SHANK3-gen. Het SHANK3-gen is het kritieke segment voor neurologische symptomen die verband houden met de aandoening.
Het is belangrijk dat u weet dat deze deleties of mutaties van nature voorkomen en niet gerelateerd zijn aan genetica of gedragingen van de ouders. U kunt een arts of geneticus dit horen noemen als een de novo mutatie; wat betekent dat het een nieuwe gebeurtenis is die niet door de ouders is doorgegeven. Het Phelan-McDermidsyndroom komt in gelijke mate voor bij zowel mannen als vrouwen.
U kunt uw arts dit ook horen noemen als een terminale mutatie. Schrik niet van deze terminologie. In dit geval beschrijft terminal de locatie op het chromosoom. Mutaties of deleties van het Phelan-McDermid-syndroom komen voor op de terminale locatie, ook wel het uiteinde van het chromosoom genoemd.
Diagnose
Deze genetische aandoening is gerelateerd aan de niet-specifieke aard van het Phelan-McDermid-syndroom en wordt waarschijnlijk niet in alle gevallen geïdentificeerd. Het Phelan-McDermid-syndroom kan zelfs erg lijken op deze andere aandoeningen:
- Angelman-syndroom
- Rett-syndroom
- Velocardiofaciaal / DiGeorge-syndroom
- Williams-syndroom
- Trichorhinophalangeal syndroom
- Spastische dwarslaesie
- Cerebrale parese
Zonder genetische tests om veel van deze aandoeningen te bevestigen, kan het in feite een verkeerde diagnose zijn. Over het algemeen wordt het Phelan-McDermid-syndroom niet prenataal gediagnosticeerd. Het testen wordt meestal gestart als een poging de oorzaak van hypotonie of globale ontwikkelingsachterstand te achterhalen.
Genetische tests kunnen op verschillende manieren worden uitgevoerd. De meest gebruikelijke testmethode is chromosomale microarray-analyse (CMA) Deze test moet worden aanbevolen voor kinderen met autisme, evenals voor kinderen met een hoog klinisch vermoeden van het Phelan-McDermid-syndroom of andere genetische aandoeningen. CMA-testen om te bepalen of er al dan niet deleties of mutaties in chromosomen zijn, maar het kan niet aantonen welk type mutatie zich heeft voorgedaan die tot de deletie heeft geleid. Mutatietypes zijn onder meer:
- Deletie-chromosoom werd incidenteel gemist tijdens replicatie
- Ongebalanceerd translocatie-stuk chromosoom breekt af en hecht ergens anders aan.Als er geen verlies of winst is, wordt dit een gebalanceerde translocatie, terwijl wanneer er een verlies of winst van genetisch materiaal is, wordt verwezen als ongebalanceerde translocatie.
- Ringchromosoomuiteinden van chromosomen smelten samen en vormen een ring.
Als de CMA-test positief is voor het Phelan-McDermid-syndroom, zal waarschijnlijk om aanvullende tests worden gevraagd. Chromosoomanalyse maakt karyotypering mogelijk, waardoor een geneticus de structuur van de chromosomen kan visualiseren en kan bepalen of de oorzaak al dan niet verband houdt met een deletie, ongebalanceerde translocatie of ringchromosoom.
Uw arts zal dit aanvullende onderzoek willen laten doen, aangezien mutaties in de ringchromosoom extra risico's met zich mee kunnen brengen en dit wordt ringchromosoom 22 genoemd. Symptomen zijn relatief hetzelfde, maar er is een groter risico op epileptische aanvallen; en derde tenen, hebben een onstabiele gang (stap), groeiachterstand en hyperactieve stoornissen. Er is ook een hoger risico op de ontwikkeling van neurofibromatose type 2.
Wanneer CMA- of chromosoomanalyse niet genoeg informatie geeft of inconsistente resultaten geeft, is de laatste vorm van testen hele exome-sequencing (WES). DNA bestaat uit nucleïnezuren: adenine, cytosine, guanine en thymine. Instrumenten die voor WES worden gebruikt, lezen het DNA door de eerste letter van elk nucleïnezuur te gebruiken: A, C, G, T. Het kan vervolgens bekijken of lezen hoe de reeksen nucleïnezuren zich verhouden op zoek naar mutaties. Omdat we allemaal verschillend zijn, zijn er verwachte variaties. Bij een WES-analyse gaat de geneticus op zoek naar bekende ziekteverwekkende (pathogene) variaties. WES kan in het bijzonder worden gebruikt om mutaties in SHANK3 te identificeren. Als pathogene SHANK3-mutaties worden ontdekt, zullen de ouders waarschijnlijk worden gevraagd om ook WES-tests te ondergaan om te bepalen of het een erfelijke aandoening of een de novo oorzaak is.
Behandeling
Er bestaat geen behandeling of medicatie om het Phelan-McDermidsyndroom te genezen. U kunt echter uw medisch zorgteam inschakelen bij de behandeling van symptomen als onderdeel van een uitgebreid behandelplan. Vroegtijdige interventie is altijd het beste, vooral in de vroege ontwikkelingsjaren van uw kind.
Neurologische behandeling
Als uw kind epileptische aanvallen heeft, wilt u een neuroloog aan uw zorgteam toevoegen. Een neuroloog zal het optimale medicatieregime bepalen voor het specifieke type aanvallen dat uw kind doormaakt. Een elektro-encefalogram (EEG) is een test die wordt gebruikt om te bepalen welk type aanval uw kind heeft. Als een formeel EEG in de kliniek niet voldoende informatie geeft, kunnen thuis-EEG's worden uitgevoerd over een periode van ongeveer drie dagen.
Ontwikkeling vertraging behandeling
Voorafgaand aan de leerplichtige leeftijd kan behandeling om mijlpalen te bereiken worden behandeld door samen te werken met fysiotherapeuten, ergotherapeuten of logopedisten. Wanneer uw kind de schoolleeftijd bereikt, wilt u een geïndividualiseerd leerplan (IEP) opstellen met de school waar uw kind naar toe gaat.
Voor communicatieproblemen zal een logopedist een integraal onderdeel van uw team zijn om spraak te optimaliseren en alternatieve communicatiemethoden te vinden. Elektronische apparaten, beeldsystemen en gebarentaal zijn enkele veelgebruikte methoden.
Behandeling van motorstoornissen
Omdat hypotonie een van de meest voorkomende symptomen is die verband houden met het Phelan-McDermidsyndroom, is het werken met fysiotherapie en ergotherapie van cruciaal belang in de vroege jaren van uw kind. Ze werken aan alle mobiliteitsbehoeften waarmee rekening wordt gehouden grove motoriek. Ergotherapie zal zich specifiek richten op de fijne motoriek die nodig is om te eten, te verzorgen, zich aan te kleden of andere meer formele vaardigheden zoals schrijven.
Gedragsbehandeling
Omdat gedragsstoornissen autistisch zijn, blijken therapieën met autismespectrumstoornissen vaak nuttig te zijn bij het behandelen van gedragsstoornissen. Toegepaste gedragsanalyse (ABA) is een populaire methode om gedragsbeheer te richten.
Omgaan
Hoewel het Phelan-McDermid-syndroom veel verschillende fysieke en mentale problemen vertoont, zijn kinderen en volwassenen met deze genetische aandoening over het algemeen erg gelukkig. De eisen die aan ouders worden gesteld, kunnen hoog zijn, dus besef dat het normaal is dat je je van tijd tot tijd erg gefrustreerd voelt. Het is erg belangrijk om respijtzorg of andere methoden te gebruiken om ervoor te zorgen dat u persoonlijke tijd krijgt. Deze kinderen zijn waarschijnlijk "de twinkeling in je ogen" en zullen geliefd zijn bij je familie en de mensen om je heen. Hun behoeften kunnen echter zeer veeleisend zijn. Zorg goed voor uzelf, zodat u er voor uw kind kunt zijn.