Inhoud
Piqray (alpelisib) is een medicijn voor uitgezaaide borstkanker dat op 24 mei 2019 is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Genomen als een dagelijkse tablet die heel wordt doorgeslikt, wordt dit medicijn gebruikt in combinatie met Faslodex (fulvestrant). ) voor zowel postmenopauzale vrouwen als mannen met gevorderde hormoonreceptor-positieve en HER2-negatieve borstkanker die progressief is door hormoontherapie en die positief test op een PIK3CA-mutatie. Bij gebruik in deze setting verdubbelde de combinatie van Piqray en Faslodex de progressievrije overleving bijna ten opzichte van de combinatie van Faslodex en een placebo alleen. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel) en huiduitslag.Toepassingen
Bij mensen met uitgezaaide hormoonreceptor-positieve borstkanker komen PIK3CA-mutaties veel voor (aangetroffen bij ongeveer 30% tot 40% van de mensen). Piqray remt het P13K-eiwit dat wordt gecodeerd door het gen dat belangrijk is bij de groei van deze kankers
Als het eerste medicijn dat in deze categorie wordt goedgekeurd, voegt de goedkeuring van Piqray naast chemotherapie nog een andere optie toe die een aanzienlijke vooruitgang oplevert in de behandeling van uitgezaaide borstkanker.
Piqray is goedgekeurd voor postmenopauzale vrouwen en mannen met uitgezaaide (stadium 4) borstkanker die hormoonreceptor (oestrogeenreceptor) positief is, HER2-negatief, en positief test op een PIK3CA-mutatie op een goedgekeurde test.
Het is geïndiceerd voor mensen die al zijn behandeld en progressie hebben gemaakt met endocriene (hormonale) therapie zoals tamoxifen of de aromataseremmers Arimidex (anastrozol), Aromasin (exemastaan) of Femara (letrozol).
Op dit moment zijn er geen off-label toepassingen voor Piqray.
Studies over effectiviteit en stopzetting
Piqray werd goedgekeurd na een fase 3 klinische studie (SOLAR-1) die in 2019 werd gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. In dit onderzoek was de mediane progressievrije overleving voor mensen die werden behandeld met Piqray plus Faslodex 11,0 maanden, vergeleken met 5,7 maanden voor degenen die werden behandeld met Faslodex plus een placebo.
Het totale responspercentage op het geneesmiddel bij degenen die een meetbare ziekte hadden (kanker die bij testen kon worden gezien en gemeten) was 35,7% in de Piqray / Faslodex-groep en 16,2% in de Faslodex / placebogroep. Het percentage van stopzetting van het geneesmiddel vanwege bijwerkingen was 25% in de Piqray / Faslodex-groep en 4,2% in de Faslodex / placebogroep.
Eerdere P13K-remmers (die alle subeenheden van het enzym remden) waren getest, maar waren beperkt door toxiciteit. Piqray is, in tegenstelling tot deze medicijnen, een PI3Kα-specifieke remmer en momenteel het enige goedgekeurde medicijn in deze categorie.
Voordat u begint
Voordat ze Piqray voorschrijven, moeten oncologen ervoor zorgen dat mensen in aanmerking komen voor de medicatie. Dit bevat:
- Stadium 4-ziekte: Het documenteren dat een persoon uitgezaaide borstkanker heeft (stadium 4) is nodig, wat betekent dat de borstkanker zich heeft verspreid buiten de borst en de nabijgelegen lymfeklieren naar de botten, lever, longen, hersenen, lymfeklieren op afstand, huid, de borstwand, of andere verre regio's. Ongeveer 5% tot 6% van de mensen met borstkanker heeft een uitgezaaide ziekte op het moment van de diagnose, maar voor 94% tot 95% van de mensen vertegenwoordigt de gemetastaseerde ziekte een verre recidief van vroegere borstkanker in een vroeg stadium.
- Receptorstatus: De tumor moet oestrogeenreceptor-positief en HER2-negatief zijn. Het is belangrijk op te merken dat de receptorstatus kan veranderen met progressie of metastase van borstkanker (tumoren die in een vroeg stadium oestrogeenreceptor-positief zijn, kunnen oestrogeenreceptor-negatief worden wanneer ze metastatisch zijn, en vice versa. Hetzelfde geldt voor HER2.) Een herhalingsbiopsie van een plaats van metastase wordt meestal aanbevolen.
- Eerdere endocriene therapie met progressie: Oncologen moeten documenteren dat hormonale therapie zoals een aromataseremmer is gebruikt en dat progressie optrad tijdens of na gebruik van het medicijn.
- Een positieve test voor de PIK3CA-mutatie
Testen op PIK3CA-genmutaties
Het testen op een PIK3CA-mutatie moet worden uitgevoerd via de overeenkomstige goedgekeurde test genaamd de Therascreen PIK3CA RGQ PCR-kit. De kit kan 11 verschillende mutaties op het PIK3CA-gen detecteren, waaronder de drie "hotspot" -codons (H1047R, E545K en E542K) die worden aangetroffen bij ongeveer 80% van de mensen met uitgezaaide borstkanker.
Mutatietesten kunnen worden gedaan met behulp van een weefselmonster (biopsiespecimen) of een bloedtest voor celvrij DNA (vloeibare biopsie). Als een vloeistofbiopsie negatief is voor de mutatie, wordt een vervolgweefselbiopsie aanbevolen om de afwezigheid van de mutatie te bevestigen.
De goedkeuring van Piqray benadrukt het belang van genetische tests bij vergevorderde borstkanker.
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
Piqray mag niet worden gebruikt door vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden, en effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de behandeling en gedurende ten minste één week na stopzetting van het geneesmiddel. In dierstudies werd de medicatie geassocieerd met een miskraam, een laag geboortegewicht en geboorteafwijkingen.
Het effect van Piqray op de borstvoeding is onbekend en vrouwen mogen geen borstvoeding geven tijdens het gebruik van de medicatie en gedurende ten minste een week nadat het medicijn is stopgezet.
Mannen die met Piqray worden behandeld en een partner in de vruchtbare leeftijd hebben, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens gebruik en gedurende één week na stopzetting van het geneesmiddel.
Het medicijn is ook gecontra-indiceerd bij mensen die een ernstige overgevoeligheidsreactie hebben gehad op Piqray of een van de componenten ervan.
Piqray mag niet worden gebruikt door mensen met een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme of toxische epidermale necrolyse.
Aangezien de medicatie vaak een verhoogde bloedsuikerspiegel (hyperglykemie) veroorzaakt, is bijzondere voorzichtigheid geboden bij mensen met diabetes type 1 of diabetes type 2. Dit omvat het testen van nuchtere bloedglucose, HgA1c, en het optimaliseren van de bloedsuikerspiegel voordat met het medicijn wordt begonnen.
Dosering
Volgens de fabrikant is Piqray verkrijgbaar in tabletten van 50 milligram (mg), 150 mg en 200 mg.
De gebruikelijke startdosering van Piqray is 300 mg (twee tabletten van 150 mg) eenmaal daags oraal, elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.
Piqray wordt samen met Faslodex (fulvestrant) 500 mg gebruikt in een intramusculaire injectie (IM) op dag 1, 15 en 29 van de eerste maand, en daarna maandelijks.
Piqray moet in zijn geheel worden doorgeslikt en mag niet worden fijngemaakt, gekauwd of gespleten.
Als een lagere dosering nodig is, moeten tabletten met een lagere dosis worden gebruikt, aangezien Piqray niet mag worden gesplitst. Als tabletten beschadigd of gebroken lijken, mogen ze niet worden gebruikt.
Wijzigingen
De dosis Piqray doet dat niet moeten worden aangepast voor:
- Oudere personen, hoewel het aantal geëvalueerde personen ouder dan 75 jaar onvoldoende is om de veiligheid te bepalen
- Mensen met een milde tot matige nierziekte
Dosisaanpassing kan nodig zijn voor bepaalde bijwerkingen, waaronder hyperglykemie, diarree en huiduitslag, en wordt gedaan als een reductie in twee stappen:
- Verlaging van de eerste dosis: De dosis wordt verlaagd van 300 mg naar 250 mg per dag
- Tweede dosisverlaging: De dosis wordt verlaagd tot 200 mg per dag
Hoe te nemen en op te slaan
Piqray moet elke dag op hetzelfde tijdstip met voedsel worden ingenomen. Bij inname op een lege maag blijkt dat er minder van het medicijn wordt opgenomen om in de bloedbaan terecht te komen.
Als een dosis wordt gemist, kan deze dezelfde dag worden ingenomen als dit binnen negen uur na het gebruikelijke tijdstip is. Als er meer dan negen uur zijn verstreken, moet de medicatie worden overgeslagen tot de volgende dag.
Als u moet braken nadat u Piqray heeft ingenomen, mag u geen nieuwe dosis nemen, maar in plaats daarvan wachten tot de volgende dag met het innemen van de medicatie.
Piqray moet worden bewaard bij kamertemperatuur tussen 68 en 77 graden Fahrenheit (20 tot 25 graden Celsius).
Bijwerkingen
Bijwerkingen komen vaak voor op Piqray, maar veel hiervan kunnen conservatief worden behandeld, met medicijnen of door de dosis te veranderen wanneer dat nodig is.
Gemeenschappelijk
De meest voorkomende bijwerkingen tijdens het gebruik van Piqray plus Faslodex zijn:
- Verhoogde bloedsuikerspiegel
- Uitslag
- Diarree
- Misselijkheid
- Verminderde eetlust
- Gewichtsverlies
- Zweertjes in de mond
- Haaruitval
- Vermoeidheid
Erge, ernstige
De meest voorkomende ernstige bijwerkingen (graad drie of vier) in klinische onderzoeken waren hyperglykemie (36,6% met Piqray versus 0,7% met alleen Faslodex), huiduitslag (25% versus 4,2%) en diarree (6,7% versus 0,3%).
Als er ernstige bijwerkingen optreden, kan een eerste of tweede dosisverlaging nodig zijn of moet het medicijn mogelijk helemaal worden stopgezet.
Overgevoeligheid: Er kunnen ernstige allergische reacties optreden die onmiddellijke medische zorg vereisen. Symptomen van een ernstige allergische reactie (anafylaxie) kunnen zijn: ademhalingsmoeilijkheden, zwelling van uw lippen, mond of keel, uitslag of blozen van de huid, snelle hartslag, zwakte en uiteindelijk bewusteloosheid indien niet behandeld. Mensen die tekenen van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Piqray hebben gehad, moeten de medicatie definitief stopzetten.
Ernstige huidreactiesSymptomen kunnen zijn: ernstige huiduitslag, roodheid van de huid (zoals zonnebrand), blaarvorming op de huid of slijmvliezen rond de mond, lippen en ogen, of vervelling van de huid (zoals na een ernstige zonnebrand). Koorts en griepachtige symptomen kunnen ook voorkomen. Als zich een ernstige huiduitslag (zoals het Stevens-Johnson-syndroom) ontwikkelt, moet Piqray worden gestopt totdat bekend is of het geneesmiddel de oorzaak is. Als Piqray wordt vastgesteld als de oorzaak, moet de medicatie worden stopgezet.
Hyperglykemie: Een stijging van de bloedsuikerspiegel, soms ernstig hoog, kwam vaak voor in klinische onderzoeken met Piqray. Symptomen van hyperglycemie kunnen zijn: verhoogde dorst, vaker plassen, gewichtsverlies ondanks een verhoogde eetlust en een droge mond. Afhankelijk van de bloedglucosespiegel kan de behandeling bestaan uit monitoring, het tijdelijk stoppen van het medicijn, het gebruik van een lagere dosis van het medicijn of het staken van het medicijn. Er zijn richtlijnen beschikbaar voor artsen over de aanbevolen wijzigingen die moeten worden aangebracht op basis van bloedglucosewaarden.
Hyperglycemie: symptomen, diagnose en behandelingPneumonitis: Pneumonitis of longontsteking kan optreden tijdens het gebruik van Piqray. Symptomen kunnen zijn: kortademigheid, hoesten of pijn op de borst. Als de diagnose pneumonitis wordt bevestigd (wat een uitdaging kan zijn in de setting van gevorderde kanker), moet Piqray worden stopgezet.
Diarree: Diarree kan optreden en moet aan uw arts worden gemeld. Ernstige of aanhoudende diarree kan tot uitdroging leiden. Uitdroging kan op zijn beurt leiden tot nierbeschadiging als deze niet wordt behandeld. De eerste behandeling kan het verhogen van de orale vloeistoffen en medicijnen tegen diarree omvatten.
Andere ernstige bijwerkingen: Andere ernstige bijwerkingen die bij 2% of meer van de mensen voorkwamen, waren onder meer acuut nierletsel, buikpijn en bloedarmoede. Osteonecrose van de kaak werd ook opgemerkt bij 4,2% van de mensen, maar al deze mensen werden behandeld of waren eerder behandeld met botmodificerende geneesmiddelen (geneesmiddelen die verband houden met osteonecrose van de kaak).
Waarschuwingen en interacties
Piqray kan een wisselwerking hebben met enkele veel voorkomende medicijnen, wat resulteert in een verhoogde of verlaagde dosis van het medicijn. Het is belangrijk om uw arts te informeren over alle medicijnen, zelfzorggeneesmiddelen of voedingssupplementen die u gebruikt.
Veel gebruikte medicijnen en supplementen kunnen een wisselwerking hebben met Piqrya. Zo kunnen de medicatie tegen zure reflux Zantac (ranitidine) en het kruidensupplement sint-janskruid de activiteit (en vervolgens de effectiviteit) van Piqray verminderen. Zantac werd echter in april 2020 teruggeroepen door de FDA.
Voorbeelden van mechanismen en geneesmiddelen die de activiteit van Piqray kunnen verhogen of verlagen, zijn onder meer:
CYP3A4-inductoren: Geneesmiddelen die worden beschouwd als CYP3A4-inductoren kunnen de concentratie (en activiteit) van Piqray verlagen. Enkele van de geneesmiddelen die CYP3A4-inductoren zijn, zijn onder meer:
- Fenobarbital
- Fenytoïne
- Rifampicine
- Glucocorticoïden
- Modafinil
- Carbamazepine
- Sint-janskruid
CYP2CP-substraten: Geneesmiddelen die worden beschouwd als CYP2CP-substraten, kunnen de concentratie van Piqray verlagen. Voorbeelden zijn:
- Ibuprofen, inclusief Motrin en Advil
- Sulfamethoxazol (een bestanddeel van het antibioticum Septra en Bactrim)
- Metronidazol
- Coumadin (warfarine)
- Glucotrol (glipizide) voor diabetes
- Celebrex (celecoxib)
- Amiodaron
BRCP-remmers: Geneesmiddelen in deze categorie kunnen de serumspiegels van Piqray verhogen, wat kan leiden tot grotere bijwerkingen of toxiciteit. Geneesmiddelen in deze categorie zijn onder meer:
- Sommige medicijnen voor chemotherapie
- Tagamet (cimetidine)
- Sulfasalazine
- Glyburide
- Minipress (prazosine)
Het is belangrijk op te merken dat de genoemde medicijnen slechts enkele van de meest gebruikte medicijnen zijn die kunnen interageren met Piqray, en uw oncoloog en apotheker moet op de hoogte zijn van alle medicijnen die u gebruikt.
Een woord van Verywell
De goedkeuring van Piqray biedt nog een andere behandelingsoptie voor mensen die met uitgezaaide borstkanker omgaan, en kan voor sommige mensen de progressievrije overleving verbeteren.
Het lezen over de mogelijke bijwerkingen kan echter soms ontmoedigend zijn. Het is belangrijk om naar het grote plaatje te kijken bij het overwegen van bijwerkingen die u bereid bent te tolereren, vooral in de setting van uitgezaaide kanker.
In plaats van alleen naar de bijwerkingen te kijken, moeten deze worden vergeleken met de "bijwerkingen" van uw kanker die zich ontwikkelt zonder behandeling. Zelfs als behandelingen de levensduur niet verlengen, kunnen ze uw kwaliteit van leven verbeteren door de groei van kanker en de symptomen die daarmee verband houden te vertragen.