Inhoud
De medicijnpijplijn voor reumatoïde artritis (RA) - die momenteel door fabrikanten wordt ontwikkeld - bevat een aantal veelbelovende nieuwe medicijnen die de vooruitzichten en kwaliteit van leven van mensen met deze slopende ziekte kunnen helpen verbeteren. Deze omvatten filgotinib, plivensia en andere waarvan u misschien nog niet heeft gehoord.De introductie van biologische geneesmiddelen eind jaren negentig zorgde voor een revolutie in de behandeling van RA en sindsdien hebben onderzoekers een schat aan informatie ontdekt over ziekteprogressie, symptoomverbetering en hoe innovatieve toekomstige therapieën het leven van mensen met RA verder zouden kunnen verbeteren. Deze kennis stimuleert onderzoek om het leven van patiënten te verbeteren.
RA-behandelingen waren van oudsher gericht op het aanpakken van ontstekingsroutes en -responsen, maar nu hebben sommige onderzoekers hun focus verlegd naar andere elementen die van invloed zijn op het slecht functioneren van het immuunsysteem en de progressie van reumatoïde artritis.
Wanneer een medicijn in ontwikkeling is, betekent dit dat de fabrikant het test om te zien of het het gewenste effect heeft en welke bijwerkingen het kan veroorzaken. Dit lange en moeizame proces omvat laboratoriumonderzoeken naar micro-organismen en dieren, proeven bij mensen en het goedkeuringsproces van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).
Wat is het doel van klinische onderzoeken?
Filgotinib
Eind 2019 diende Gilead Sciences, Inc. een nieuwe medicijnaanvraag in bij de FDA voor de selectieve Janus Kinase 1 (JAK-1) -remmer filgotinib (GLPG0634). De aanvraag vraagt goedkeuring voor de orale medicatie als behandeling voor volwassenen "die leven met matige tot ernstige" RA.
JAK-remmers werken door de activiteit van een of meer van de Janus-kinase-enzymen te belemmeren, die verantwoordelijk zijn voor celsignalering die de ontsteking en immuunresponsen veroorzaakt die bij RA worden waargenomen.
Een zeer selectieve JAK-1-remmer richt zich op een specifiek enzym in plaats van op een hele groep. Onderzoekers veronderstellen dat dit smallere doelwit minder bijwerkingen en hogere potentiële doses zou kunnen betekenen.
Filgotinib heeft klinische fase 3-onderzoeken voltooid. Naast de aanvraag die is ingediend bij de FDA, heeft Gilead ook een aanvraag voor prioritaire beoordeling ingediend, die het goedkeuringsproces kan versnellen.
Hoe JAK-remmers werkenPeficitinib
Peficitinib is een orale JAK-1- en JAK-3-remmer die wordt onderzocht voor RA. Tot dusverre is het alleen goedgekeurd voor gebruik als RA-medicijn in Japan, waar het op de markt wordt gebracht onder de naam Smyraf.
Als JAK-1- en JAK-3-remmer richt peficitinib zich op twee specifieke Janus-kinase-enzymen. Twee fase 3-onderzoeken hebben gesuggereerd dat dit medicijn de resultaten kan verbeteren bij mensen met matige tot ernstige RA die niet goed reageren op het medicijn methotrexaat en andere therapieën.
Studies suggereren dat het medicijn de symptomen verbetert en de vernietiging van gewrichten onderdrukt.
Peficitinib doorloopt het FDA-goedkeuringsproces voor volwassenen met matige tot ernstige RA die methotrexaat niet kunnen verdragen of er onvoldoende op reageren.
Het voorgestelde gebruik is als monotherapie (alleen ingenomen) of in combinatie met disease modifying anti-reumatic drugs (DMARD's).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) is een geïnjecteerde interleukine-6 (IL-6) -remmer. Interleukine-6 is een stof die door uw immuunsysteem wordt aangemaakt en die betrokken is bij ontstekingen. Geneesmiddelen die het remmen, worden verondersteld om ontstekingen te helpen verminderen.
In 2017 verwierp de FDA de nieuwe medicijnaanvraag voor Plivensia, daarbij verwijzend naar een onevenwichtigheid in het aantal sterfgevallen bij mensen die de medicijnen slikten versus de controlegroep. Een 2018RMD Open rapport zegt dat het veiligheidsprofiel van sirukumab veel lijkt op dat van elk anti-IL-agens De FDA moet dit bewijs nog herzien.
Onderzoek wijst uit dat Plivensia klinische tekenen en symptomen van RA kan verminderen en schade kan verminderen gedurende twee jaar in vergelijking met DMARD's. Fase 3-onderzoeken suggereren dat het de symptomen van RA aanzienlijk kan verminderen en de progressie van structurele schade kan remmen, en dat doet het ook dus bij mensen die geen succes hebben met DMARD's.
Indien uiteindelijk goedgekeurd, zou Plivensia concurreren met twee andere IL-6-remmers die momenteel op de markt zijn, Actemera (tocilizumab) en Kevzara (sarilumab).
KUNST-I02
ART-I02 wordt onderzocht door het biofarmaceutische bedrijf Athrogen. Het is een medicijn voor gentherapie dat interferon-beta (IFN-β) kan verminderen, dat eiwitten produceert die de ontwikkeling van RA bevorderen.
Preklinische studies hebben aangetoond dat één enkele injectie van ART-I02 bij dieren gunstig is voor het beheersen van de symptomen van RA en andere soorten artritis, waaronder osteoartritis.
Onderzoekers kijken nu naar het effect dat ART-102 op mensen heeft.
ATI-450 / CDD-450
Dit medicijn heette vroeger CDD-450, maar toen Aclaris Therapeutics, Inc. het bedrijf verwierf dat het ontwikkelde, veranderde de benaming in ATI-450. (Alfanumerieke aanduidingen worden toegewezen vóór generieke medicijnnamen.)
Het is geclassificeerd als een selectieve p38-alpha MAPK-remmer, wat betekent dat het cellulaire communicatie blokkeert die tot ontsteking kan leiden.
Een studie uit 2018 gerapporteerd in deJournal of Experimental Medicine vindt dat ATI-450 de schade die gepaard gaat met RA kan verminderen ATI-450 is ontworpen om ontstekingen te stoppen en kan mogelijk de schade verminderen die gepaard gaat met inflammatoire auto-immuunziekten, waaronder RA.
Begin 2020 kondigde Aclaris positieve resultaten aan van de eerste fase I-studie bij mensen en de intentie om door te gaan naar fase II-studies.
Dit nieuwe medicijn zal naar verwachting enkele voordelen hebben ten opzichte van biologische geneesmiddelen. Biologische geneesmiddelen moeten in de bloedbaan worden geïnjecteerd, waardoor ze duur en impopulair zijn bij patiënten. Bovendien kan uw immuunsysteem biologische geneesmiddelen zien als vreemde indringers en ze afwijzen. ATI-450 zou als pil verkrijgbaar zijn en zal naar verwachting niet hetzelfde negatieve effect hebben op het immuunsysteem.
Iberiotoxine
Dit ongebruikelijke medicijn is gebaseerd op schorpioengif. Een studie uit 2018 over knaagdieren gerapporteerd in deJournal of Pharmacology and Experimental Therapeutics aangetoond dat componenten in schorpioengif het potentieel hebben om de ernst van RA in diermodellen te verminderen. In sommige gevallen zeggen onderzoekers dat het zelfs de gewrichtsschade heeft omgekeerd.
Bovendien laat deze studie zien dat iberiotoxine mogelijk minder bijwerkingen heeft dan andere soorten RA-medicatie.
De onderzoekers suggereren dat iberiotoxine de werking van fibroblastachtige synoviocyten (FLS) zou kunnen blokkeren, die volgens hen een rol spelen bij RA. Ze veronderstellen dat FLS schadelijke stoffen in de gewrichten kan afscheiden die vervolgens immuuncellen aanvallen en gewrichtsontsteking en pijn bevorderen.
Onderzoek naar iberiotoxine voor RA bevindt zich in de vroegste stadia, dus er is weinig bekend over de veiligheid of effectiviteit ervan.
Een woord van Verywell
Het huidige onderzoek naar RA-medicijnen in de pijplijn is aan de gang, met wetenschappers over de hele wereld die nieuwe manieren onderzoeken om RA te voorkomen en diagnosticeren en om behandelingen te leveren die effectief en minder duur zijn. De hoop is om mensen met RA te helpen een kwalitatief hoogstaand en pijnvrij leven te leiden.