Inhoud
Tumorlysissyndroom (TLS) treedt op wanneer een groot aantal kankercellen sterft en verschillende elektrolyten, eiwitten en zuren in de bloedbaan van een patiënt vrijkomen. De massale en plotselinge celdood treedt meestal op nadat een persoon met bloedkanker (meestal acute leukemie of een agressief lymfoom, zoals Burkitt-lymfoom) chemotherapie krijgt om kankercellen te doden.Als gevolg van deze grote lekkage van celinhoud (kalium, fosfaat en urinezuur) in de bloedbaan, kunnen verschillende symptomen optreden, zoals misselijkheid, braken, nierfalen en hartritmestoornissen.
De diagnose tumorlysissyndroom wordt gesteld door de symptomen van de persoon te beoordelen en laboratoriumtests te evalueren op de aanwezigheid van metabole afwijkingen (zoals hoge kalium- of urinezuurspiegels in de bloedbaan).
Een spoedbehandeling van het tumorlysissyndroom is essentieel, aangezien sommige van de symptomen mogelijk levensbedreigend zijn. Therapieën omvatten krachtige hydratatie, correctie van elektrolytafwijkingen en soms dialyse.
Symptomen
Het plotseling vrijkomen van de innerlijke inhoud van kankercellen veroorzaakt uiteindelijk de verschillende symptomen en tekenen die worden gezien bij het tumorlysissyndroom.
Deze kunnen zijn:
- Gegeneraliseerde vermoeidheid
- Misselijkheid en overgeven
- Abnormale hartritmes
- Bloed in de urine (hematurie)
- Verwarring
- Epileptische aanvallen
- Spierspasmen en tetanie
- Flauwvallen
- Plotselinge dood
Acuut nierfalen (zoals blijkt uit een persoon met een verhoogd creatininegehalte en een lage of geen urineproductie) is een ander belangrijk potentieel gevolg van TLS. Uit onderzoek is zelfs gebleken dat acuut nierletsel dat ontstaat door TLS een sterke voorspeller van overlijden is.
De symptomen van TLS treden meestal op binnen zeven dagen nadat een persoon een kankerbehandeling ondergaat (bijvoorbeeld chemotherapie).
Oorzaken
Tumorlysissyndroom kan ontstaan wanneer er een groot aantal kankercellen is die plotseling afsterven. Terwijl tumorcellen "lyseren" of afsterven en snel openbreken, wordt hun gemorste inhoud - kalium, fosfaat en urinezuur - in grote hoeveelheden afgegeven aan de bloedbaan van de patiënt.
Dit morsen leidt uiteindelijk tot de volgende metabole afwijkingen:
- Hoge kaliumspiegels in het bloed (hyperkaliëmie)
- Hoge bloedspiegels van fosfaat (hyperfosfatemie)
- Hoge bloedspiegels van urinezuur (hyperurikemie)
Naast de bovengenoemde afwijkingen kan het extra fosfaat dat in de bloedbaan aanwezig is zich binden aan calcium om calciumfosfaatkristallen te vormen. Deze kristallen veroorzaken niet alleen lage bloedspiegels van calcium (hypocalciëmie), maar kunnen zich ook afzetten in organen, zoals de nieren en het hart, en schade veroorzaken.
Naast elektrolyten en zuren kan de dood van tumorcellen leiden tot het vrijkomen van eiwitten die cytokinen worden genoemd. Deze cytokines kunnen een ontstekingsreactie van het hele lichaam veroorzaken die uiteindelijk kan leiden tot het falen van meerdere organen.
Risicofactoren
Hoewel TLS zich meestal ontwikkelt nadat een patiënt chemotherapie heeft gekregen, kan het zelden spontaan optreden. Dit betekent dat de kankercellen openbreken en hun inhoud zelf morsen, zelfs voordat ze worden blootgesteld aan een of meer kankermedicijnen.
Er zijn ook meldingen van ontwikkeling van TLS na behandeling met straling, dexamethason (een steroïde), thalidomide en verschillende biologische therapieën, zoals Rituxan (rituximab).
De mensen die het meeste risico lopen op het ontwikkelen van tumorlysissyndroom zijn mensen met bloedkanker, met name acute lymfoblastische leukemie en hooggradige lymfomen (zoals Burkitt-lymfoom). TLS kan echter ook, zij het zelden, voorkomen bij patiënten met solide tumoren zoals long- of borstkanker.
Onderzoek heeft uitgewezen dat meer dan 1 op de 4 kinderen met acute lymfoblastische leukemie TLS zal ontwikkelen na een kankerbehandeling.
Over het algemeen zijn er tumorspecifieke factoren die het risico van een persoon om TLS te ontwikkelen vergroten. Deze factoren zijn onder meer:
- Tumoren die bijzonder gevoelig zijn voor chemotherapie
- Tumoren die snel groeien
- Volumineuze tumoren (wat betekent dat de individuele tumormassa's groter zijn dan 10 centimeter in diameter)
- Grote tumorbelasting (wat betekent dat er een grote hoeveelheid tumor door het hele lichaam is)
Er zijn ook patiëntspecifieke factoren waardoor iemand vatbaarder wordt voor het ontwikkelen van TLS. Patiënten die bijvoorbeeld uitgedroogd zijn of nierfalen hebben, lopen een verhoogd risico, omdat deze omstandigheden het voor hun lichaam moeilijker maken om de gemorste inhoud van de cellen op te ruimen.
Patiënten met hoge bloedspiegels van fosfaat, kalium en urinezuur voordat ze een kankerbehandeling ondergaan, lopen ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van TLS.
Diagnose
Tumorlysissyndroom wordt vermoed wanneer een patiënt met acute leukemie, agressief lymfoom of anderszins grote tumorbelasting acuut nierfalen en verschillende bloedwaarde-afwijkingen ontwikkelt, zoals hoge kalium- of hoge fosfaatspiegels, na een behandeling voor hun kanker.
Om te helpen bij de diagnose, gebruiken artsen vaak het classificatiesysteem van Caïro en Bisschop. Dit systeem classificeert twee soorten tumorlysissyndroom: laboratorium-TLS en klinische TLS.
Laboratorium TLS
Laboratorium-TLS betekent dat twee of meer van de volgende metabole afwijkingen zijn opgetreden binnen drie dagen vóór of zeven dagen na de start van chemotherapie:
- Hyperurikemie
- Hyperkaliëmie
- Hyperfosfatemie
- Hypocalciëmie
Er zijn specifieke laboratoriumnummers waar een arts naar zal zoeken bij het diagnosticeren van TLS, bijvoorbeeld een urinezuurspiegel van 8 milligram per deciliter (mg / dL) of meer, of een calciumspiegel van 7 mg / dL of minder.
Deze afwijkingen zouden worden gezien ondanks voldoende hydratatie en het gebruik van een hypouricemisch middel (een medicijn dat urinezuur afbreekt of de productie van urinezuur in het lichaam vermindert).
Hydratatie en het nemen van een hypouricemisch middel zijn standaard preventieve therapieën voor TLS.
Klinische TLS
Klinische TLS wordt gediagnosticeerd wanneer aan de bovenstaande laboratoriumcriteria is voldaan, plus ten minste een van de volgende klinische scenario's:
- Abnormaal hartritme of plotseling overlijden
- Een creatininegehalte (een maat voor de nierfunctie) die groter is dan of gelijk is aan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor de leeftijd van de patiënt
- Inbeslagneming
Behandeling
Als bij een persoon het tumorlysissyndroom wordt vastgesteld, kan deze worden opgenomen op een intensive care-afdeling (ICU) voor continue hartmonitoring en zorg. Naast de IC-specialist en het kankerzorgteam wordt meestal een nierspecialist (nefroloog genoemd) geraadpleegd.
Het behandelplan voor TLS bestaat doorgaans uit de volgende therapieën:
Krachtige hydratatie en controle van de urineproductie
De persoon met TLS krijgt voldoende vocht via een of meer intraveneuze (IV) lijnen met als doel een urineproductie te behouden die groter is dan 100 milliliter per uur (ml / u). Een type diureticum genaamd Lasix (furosemide) kan worden gegeven om de urineproductie van een persoon te helpen verhogen.
Elektrolytafwijkingen corrigeren
De elektrolyten van de persoon worden zeer zorgvuldig gecontroleerd (meestal elke vier tot zes uur) en indien nodig gecorrigeerd.
Hoge kaliumspiegels: Om de kaliumspiegels te verlagen (wat van cruciaal belang is omdat hoge spiegels fatale hartritmestoornissen kunnen veroorzaken), kan een arts een of meer van de volgende therapieën toedienen:
- Kayexalate (natriumpolystyreensulfonaat)
- Intraveneuze (IV) insuline en glucose
- Calciumgluconaat
- Albuterol
- Dialyse (indien ernstig of aanhoudend)
Hoge fosfaatgehaltes: Geneesmiddelen die orale fosfaatbinders worden genoemd, zoals PhosLo (calciumacetaat), worden bij de maaltijd ingenomen om de opname van fosfor in de darmen te verminderen.
Hoge urinezuurspiegels: Een medicijn genaamd Elitek (rasburicase), dat de afbraak van urinezuur in het lichaam veroorzaakt, wordt vaak gegeven.
Rasburicase is gecontra-indiceerd bij mensen met glucose-6-fosfaat dehydrogenase (G6PD) -deficiëntie omdat het methemoglobinemie en hemolytische anemie kan veroorzaken. Degenen met deze aandoening krijgen een ander hypouricemisch medicijn genaamd Zyloprim (allopurinol).
Laag calciumgehalte: Behandeling voor lage calciumspiegels door calciumsupplementen te geven, wordt alleen gedaan als een patiënt symptomatisch is (bijvoorbeeld epileptische aanvallen of hartritmestoornissen).
Het verhogen van de calciumspiegels verhoogt het risico op kristallisatie van calciumfosfaat, wat schade kan toebrengen aan organen (inclusief de nieren en het hart).
Dialyse
Er zijn bepaalde indicaties voor dialyse bij patiënten met tumorlysissyndroom.
Enkele van deze indicaties zijn:
- Geen of zeer lage urineproductie
- Vloeistofoverbelasting (dit kan complicaties veroorzaken zoals longoedeem, waarbij het hart en de longen worden overspoeld met overtollig vocht)
- Aanhoudende hyperkaliëmie
- Symptomatische hypocalciëmie
Preventie
Bij mensen die een kankertherapie ondergaan, kunnen verschillende strategieën worden geïmplementeerd om te voorkomen dat TLS überhaupt optreedt.
Deze strategieën omvatten vaak:
- Minstens tweemaal daags afnemen van bloedonderzoeken (bijvoorbeeld een basaal metabool panel om te controleren op hoge kaliumspiegels en nierstoornissen)
- Krachtige vloeistoftoediening en nauwgezette controle van de urineproductie
- Monitoring voor hartritmestoornissen
- Beperking van de inname van kalium en fosfor via de voeding vanaf drie dagen vóór en zeven dagen na het starten van de kankerbehandeling
Ten slotte zullen patiënten met een gemiddeld tot hoog risico (zoals een persoon met acute leukemie die onderliggende nierproblemen heeft) een medicijn nemen dat preventief de urinezuurspiegels in het lichaam verlaagt, zoals allopurinol of rasburicase.
Een woord van Verywell
Tumorlysissyndroom wordt beschouwd als een noodgeval bij kanker omdat het potentieel fataal is als het niet wordt herkend en onmiddellijk wordt behandeld. Het goede nieuws is dat de meeste mensen die chemotherapie ondergaan geen TLS ontwikkelen, en voor degenen met een verhoogd risico kunnen artsen proactief zijn en preventieve strategieën implementeren om die kansen te minimaliseren.