Inhoud
De belangstelling voor een UTI-vaccin ontstond in de jaren vijftig en sindsdien zijn onderzoekers op zoek geweest naar een levensvatbaar vaccin dat voorkomt dat de bacterie E. coli de blaas koloniseert en zo een infectie veroorzaakt. In juli 2017 verleende de FDA het FimCH UTI-vaccin van Sequoia Sciences een snelle aanwijzing. Indien goedgekeurd, wordt het FimCH-vaccin het eerste klinische vaccin voor UTI dat beschikbaar is in de Verenigde Staten.Volgens de FDA: "Fast track is een proces dat is ontworpen om de ontwikkeling te vergemakkelijken en de beoordeling van medicijnen te versnellen om ernstige aandoeningen te behandelen en te voorzien in een onvervulde medische behoefte. Het doel is om belangrijke nieuwe medicijnen eerder bij de patiënt te krijgen. Fast Track-adressen een breed scala aan ernstige aandoeningen. "
Achtergrond
Er is een toename van het aantal antibioticaresistente bacteriën die ernstige urineweginfecties (UTI's) veroorzaken. Met UTI kan de infectie opstijgen van de blaas (cystitis) naar de nieren (pyelonefritis). Deze infecties kunnen zich verder in het bloed verspreiden en sepsis veroorzaken. Nierbeschadiging, ziekenhuisopname en zelfs overlijden zijn de gevolgen van een ernstige, onbehandelde UTI-infectie.
In het licht van deze bedreiging voor de individuele gezondheid en de volksgezondheid, is er een grote interesse in het ontwikkelen van een klinisch vaccin om antibioticaresistente UTI's te voorkomen en zo de noodzaak van allerlaatste antibiotica overbodig te maken - waarvan het gebruik het inferno van antibioticaresistentie verder voedt. . Bovendien kan een UTI-vaccin de pijn en het ongemak verlichten van vrouwen die UTI hebben ervaren, vooral degenen die lijden aan terugkerende of chronische UTI's, waardoor de kwaliteit van leven van miljoenen mensen verbetert.
FimCH-vaccin
Het FimCH-vaccin is een specifiek antigeen vaccin dat bestaat uit het bacteriële adhesie-eiwit FimH. Het FimH-eiwit is nodig voor E. coli om de urinewegen te koloniseren. Het vaccin wekt een immuunrespons op om zich op het FimH-eiwit te richten.
Als gevolg van de vooruitgang in de zuivering van eiwitten en de ontwikkeling van recombinant-DNA-technologie, zijn vaccins met een specifiek antigeen de laatste jaren populair geworden in vergelijking met hele-celvaccins. Bovendien kunnen specifieke antigeenvaccins worden gecombineerd.
De antigenen die in deze vaccins worden gebruikt, kunnen op twee manieren worden opgehelderd. Ten eerste kunnen onderzoekers celmodellen (d.w.z. in vivo) of diermodellen gebruiken. Ten tweede kunnen onderzoekers met behulp van omgekeerde vaccinologie effectieve antigenen computationeel voorspellen. Het FimCH-vaccin werd ontdekt met diermodellen.
Het FimCH-vaccin is niet nieuw. Het kreeg oorspronkelijk een vergunning van MedImmune en ging in fase I en fase II klinische onderzoeken voordat het uit de ontwikkeling werd gehaald. Belangrijk is dat het vaccin tijdens fase I-onderzoeken als veilig werd beschouwd. Sequoia Sciences gaf vervolgens een vergunning voor het vaccin, veranderde het adjuvans en startte klinische onderzoeken. Een adjuvans is een suspensie die is samengesteld met het vaccin en wordt gebruikt om de immuunrespons te versterken.
Merk op dat fase I klinische onderzoeken onderzoeken zijn waarbij tussen de 20 en 100 deelnemers worden ingeschakeld om de veiligheid en dosering van een medicijn te testen. Fase II klinische onderzoeken werven tot honderden deelnemers en onderzoeken de werkzaamheid en nadelige effecten van een medicijn. Fase III klinische onderzoeken kunnen duizenden deelnemers omvatten en ook de werkzaamheid onderzoeken en controleren op bijwerkingen.
Volgens berichten in de media werd het vaccin tijdens de fase I-onderzoeken van Sequoia met het FimCH-vaccin goed verdragen en veroorzaakte het een sterke immuunrespons. Meer specifiek kregen 67 vrouwen het vaccin. Van deze vrouwen hadden er 30 een voorgeschiedenis van terugkerende UTI die 2 jaar duurde. Met name de resultaten van deze fase I klinische onderzoeken zijn niet formeel in de literatuur gepubliceerd.
Wie moet er worden gevaccineerd?
Vrouwen die terugkerende UTI's ervaren, zijn goede kandidaten voor een UTI-vaccin. Cystitis, of blaasontsteking, bedraagt ongeveer 90 procent van alle UTI's. Tussen 20 en 30 procent van deze vrouwen ervaart een recidief binnen 3 of 4 maanden. Terugkerende UTI's resulteren in langdurig ongemak en pijn en dragen bij aan antibioticaresistentie omdat vrouwen die ze hebben vaak gedurende een groot deel van het jaar antibiotica gebruiken.
Zijn er onlangs andere vaccins getest?
GlycoVaxyn en Janssen Pharmaceuticals hebben ook gewerkt aan een ander UTI-vaccin genaamd ExPEC4V, een vierwaardige E. coli bioconjugaatvaccin-kandidaat. In februari 2017 hebben Huttner en co-auteurs bevindingen gepubliceerd van fase I klinische onderzoeken met dit klinische vaccin.
In totaal kregen 93 vrouwen het vaccin en 95 vrouwen een placebo. Deelnemers waren tussen 18 en 70 jaar oud en hadden een voorgeschiedenis van terugkerende UTI's. Het vaccin werd goed verdragen door de ontvangers. Bovendien veroorzaakte het vaccin een significante immuunrespons, en vrouwen die het vaccin kregen, hadden veel minder UTI's veroorzaakt door E. coli.
Concluderend, tijdens klinische onderzoeken heeft het FimCH-vaccin veelbelovend getoond bij het voorkomen van UTI's veroorzaakt door E. coli. Momenteel wordt een besluit over de goedkeuring van dit vaccin versneld door de FDA. Indien goedgekeurd, zal dit vaccin antibioticaresistente UTI's voorkomen en zal het vooral nuttig zijn voor vrouwen met terugkerende UTI's.