Inhoud
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir) is een combinatiegeneesmiddel met een vaste dosis dat wordt gebruikt voor de behandeling van chronische hepatitis C-infectie. Het bestaat uit drie verschillende medicijnen die de replicatie van het hepatitis C-virus (HCV) voorkomen.Vosevi is op 19 juli 2017 goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en behoort tot een nieuwere klasse van geneesmiddelen die bekend staan als direct werkende antivirale middelen (DAA's). In vergelijking met medicijnen van de vorige generatie, bieden DAA's hogere genezingspercentages, kortere behandelingskuren en minder bijwerkingen. Vosevi wordt gebruikt bij volwassenen die eerder zijn behandeld voor hepatitis C, inclusief degenen met cirrose in een vroeg stadium.
Zelfs na meerdere mislukte behandelingen biedt Vosevi genezingspercentages tussen 96% en 98%, volgens klinische onderzoeken die zijn gepubliceerd in de New England Journal of Medicine.
Toepassingen
Vosevi is momenteel goedgekeurd voor gebruik bij sommige volwassenen met HCV-genotypen 1, 2, 3, 4, 5 en 6 die eerder werden behandeld voor chronische HCV-infectie maar geen aanhoudende virologische respons (SVR) bereikten, de algemene definitie van genezing.
Dit medicijn werkt door de stadia in de levenscyclus van het virus te verstoren. Het is niet cytotoxisch zoals geneesmiddelen voor chemotherapie die worden gebruikt om kanker te doden; het blokkeert eerder biologische processen die het virus nodig heeft om te repliceren. Elk van de medicijnen in Vosevi is gericht op verschillende en verschillende stadia:
- Sofosbuvir, een nucleotideremmer, hecht zich aan RNA om de genetische codering te blokkeren die nodig is om virale kopieën te maken.
- Velpatasvir, een NS5a-proteaseremmer, blokkeert het protease-enzym om eiwitten in de bouwstenen van het virus te hakken. Het doet dit door zich te binden aan een specifiek enzym dat bekend staat als NS5A.
- Voxilapravir, een NS3 / 4a-proteaseremmer, richt zich op een ander protease-enzym dat bekend staat als NS3 / 4a.
De combinatie van geneesmiddelen is effectiever dan de afzonderlijke geneesmiddelen alleen. Dit komt omdat HCV niet slechts één virus is. Het bestaat eerder uit zes belangrijke genetische stammen (bekend als genotypen), meer dan 50 subtypen en duizenden en duizenden varianten, elk met hun eigen unieke vorm en structurele configuratie.
Hoewel een HCV-variant misschien één of misschien twee medicijnen kan ontwijken, komt het zelden voor dat deze alle drie ontsnapt. Deze "tag-team" -benadering is niet alleen effectief gebleken bij het genezen van hepatitis C, maar ook bij het voorkomen van het ontsnappen van varianten die zich later kunnen vermenigvuldigen en geneesmiddelresistentie veroorzaken.
Voordat u begint
De behandelingsaanbevelingen verschillen per HCV-genotype:
- Vosevi kan worden gebruikt bij volwassenen die eerder zijn behandeld met de NS5a-remmer Daklinza (daclatasvir), velpatasvir (gebruikt in het combinatiegeneesmiddel Epclusa), ledipasvir (gebruikt het combinatiegeneesmiddel Harvoni) of elbasvir (gebruikt in het combinatiegeneesmiddel Zepatier).
- Vosevi kan ook worden gebruikt bij volwassenen met genotypen 1a en 3 die eerder zijn behandeld met sofosbuvir zonder een NS5a-remmer.
Hoewel de praktijk nog niet officieel moet worden goedgekeurd, geeft de FDA toe dat Vosevi effectief kan zijn bij volwassenen met alle andere HCV-genotypen die eerder zijn behandeld met sofosbuvir zonder een NS5a-remmer.
Vosevi kan worden gebruikt bij volwassenen met gecompenseerde cirrose (waarbij de lever beschadigd is maar nog steeds functioneel), maar niet bij volwassenen met gedecompenseerde cirrose (waarbij de lever niet functioneel is).
Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties
De enige absolute contra-indicatie voor mensen met Vosevi-therapie is het gelijktijdig gebruik van het tuberculose-medicijn rifampicine. Hoewel vergelijkbare medicijnen zoals rifabutine en rifapentine de Vosevi-concentraties kunnen beïnvloeden, lijkt rifampicine dit onmiddellijk, consistent en diepgaand te doen.
Door Vosevi en rifampicine samen in te nemen, wordt de concentratie van sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir in het bloed aanzienlijk verlaagd, waardoor de behandeling mislukt.
Hoewel er geen studies bij mensen zijn gedaan naar de effecten van Vosevi tijdens de zwangerschap, hebben dierstudies geen aanwijzingen opgeleverd voor schade aan de foetus bij doses die veel hoger zijn dan die welke aan mensen worden gegeven.
Het is niet bekend of sofosbuvir, velpatasvir of voxilaprevir kunnen worden overgedragen in de moedermelk of welk effect ze kunnen hebben op zuigelingen. Dierstudies hebben geen bewijs van schade gevonden, hoewel er geen langetermijnstudies bij mensen zijn uitgevoerd.
Dosering
Vosevi is verkrijgbaar in een beige, filmomhulde tablet met de inscriptie "GSI" aan de ene zijde en "3" aan de andere zijde. Elke tablet bevat 400 milligram (mg) sofosbuvir, 100 mg velpatasvir en 100 mg voxilaprevir. Er zijn geen generieke formuleringen.
De aanbevolen dosering van Vosevi is één tablet die dagelijks met voedsel wordt ingenomen. De behandelingsduur is 12 weken, ongeacht het HCV-genotype of de behandelingsgeschiedenis.
Bijwerkingen
Zoals alle medicijnen kan Vosevi bijwerkingen veroorzaken. De bijwerkingen zijn doorgaans beheersbaar en verdwijnen vaak vanzelf zonder behandeling.
Gemeenschappelijk
De meest voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minstens 5% van de gebruikers) zijn:
- Hoofdpijn (treft tot 23% van de gebruikers)
- Vermoeidheid (treft tot 19% van de gebruikers)
- Diarree (treft tot 14% van de gebruikers)
- Misselijkheid (treft tot 13% van de gebruikers)
- Abnormale zwakte (treft tot 6% van de gebruikers)
- Slapeloosheid (treft tot 6% van de gebruikers)
Minder vaak voorkomende bijwerkingen (komen voor bij minder dan 1% van de gebruikers) zijn onder meer huiduitslag, meestal mild en zelflimiterend, en milde tot matige depressie.
Hoezeer mensen ook bang zijn voor behandeling met hepatitis C - voornamelijk als gevolg van geneesmiddelen van de oudere generatie zoals peginterferon en ribavirine - er zijn er velen die aangeven dat ze zich beter voelen zodra de behandeling is gestart, grotendeels als gevolg van de vermindering van chronische ontsteking veroorzaakt door een HCV-infectie.
Erge, ernstige
Een mogelijk gevaar van Vosevi-gebruik is de reactivering van het hepatitis B-virus (HBV) bij mensen die gelijktijdig met HBV en HCV besmet zijn. De reactivering kan optreden tijdens of na HCV-behandeling. Sommige gevallen waren bijzonder ernstig, resulterend in fulminante hepatitis (de massale dood van leverweefsels), leverfalen en overlijden.
Wanneer moet u uw arts bellen?
Bel onmiddellijk uw arts als u tekenen van HBV-reactivering ontwikkelt, waaronder:
- Extreme vermoeidheid
- Een algemeen gevoel van onwelzijn
- Pijn in de rechter buik onder de ribben
- Zwelling van de buik
- Geelzucht (gele verkleuring van de huid en / of ogen)
- Cola-gekleurde urine
- Krijtkleurige ontlasting
Voordat met Vosevi wordt begonnen, moeten bloedtesten worden uitgevoerd om vroegere of huidige HBV-infecties te identificeren. Iedereen die gelijktijdig met HBV en HCV besmet is, moet tijdens de behandeling en tot 12 weken na voltooiing van de therapie nauwlettend worden gevolgd om te controleren op reactivering.
Hoewel HBV-reactivering ernstig is, komt het relatief weinig voor en treft ruwweg 0,6% van de gebruikers, volgens een evaluatie uit 2017 van onderzoeken in de World Journal of Gastroenterology. Met dat gezegd zijnde, kunnen mensen met een actieve, onbehandelde HBV-infectie maar liefst 21% risico op reactivering hebben.
Waarschuwingen en interacties
Er zijn een aantal geneesmiddelen die voor hun metabolisatie afhankelijk zijn van dezelfde enzymen, cytochromen genaamd, als Vosevi. Als ze samen worden ingenomen, zullen de medicijnen strijden om de beschikbare enzymen in het bloed en de lever. In sommige gevallen zal dit leiden tot een verhoging van de geneesmiddelconcentratie (waardoor het risico op toxiciteit toeneemt); in andere zal het een afname veroorzaken (waardoor de werkzaamheid van het geneesmiddel afneemt).
Er zijn verschillende geneesmiddelinteracties waarvoor mogelijk interventies nodig zijn:
| Vosevi Geneesmiddelinteracties | ||
|---|---|---|
| Medicijn type | Interactie | Aanbeveling |
| Zuurremmende medicijnen zoals antacida, H2-blokkers en protonpompremmers | Vermindert de concentratie van velpatasvir | Afzonderlijke doses per 4 uur |
| Anticonvulsiva zoals Dilantin (fenytoïne) en Tegretol (carbamazepine) | Verlaagt de concentraties sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir | Gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen |
| Cyclosporine wordt gebruikt om orgaanafstoting te voorkomen | Verhoogt de concentratie van voxilaprevir | Gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen |
| HIV-medicijnen Reyataz (atazanavir) en lopinavir | Verhoogt de concentratie van voxilaprevir | Gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen |
| HIV-medicijn Sustiva (efavirenz) | Verlaagt de concentraties velpatasvir en voxilaprevir | Gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen |
| Statinegeneesmiddelen zoals Lipitor (atorvastatine) en Zocor (simvastatine) | Verhoogt de concentratie van statines | Gebruik de laagste dosis statine die nodig is om uw cholesterol onder controle te houden |
| Sint-janskruid | Verlaagt de concentraties sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir | Vermijd sint-janskruid |
| Tuberculose medicijnen rifabutine en rifapentine | Verlaagt de concentraties sofosbuvir, velpatasvir en voxilaprevir | Gecombineerd gebruik wordt niet aanbevolen |
Cardiaal risico
Van bijzondere zorg is het medicijn amiodaron (op de markt gebracht onder de merknamen Cordarone, Pacerone en andere) dat wordt gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen. Het gelijktijdig innemen van Vosevi en amiodaron kan ernstige bradycardie veroorzaken, een ernstig vertraagde hartslag. Sommige gevallen hebben geleid tot de dood of de noodzaak van een harttransplantatie.
Hoewel het niet gecontra-indiceerd is voor gebruik, mag amiodaron nooit samen met Vosevi worden gebruikt, tenzij er geen andere behandelingsopties beschikbaar zijn. Gedurende de eerste 48 uur van de behandeling dient continue hartbewaking te worden uitgevoerd, met daarna elke twee weken herhaalde hartevaluaties.
Bel 911 of ga naar de dichtstbijzijnde eerste hulpafdeling als u symptomen van bradycardie ervaart terwijl u Vosevi gebruikt, waaronder duizeligheid, flauwvallen, kortademigheid, pijn op de borst en verwarring.
Een woord van Verywell
Zoals met alle DAA's die worden gebruikt om hepatitis C te behandelen, is Vosevi extreem duur. De gemiddelde groothandelsprijs (AWP) van Vosevi is $ 1.068 per tablet of $ 89.712 voor een cursus van 12 weken. Dit omvat niet de kosten van laboratoriumtests, doktersbezoeken en beeldvormende onderzoeken.
Het prijskaartje is zelfs hoger dan dat van Mavyret (glecapravir / pibrentasvir), een DAA met een AWP van $ 439 per tablet, of $ 26.400 voor een cursus van 8 weken.
Zelfs als Vosevi is goedgekeurd door uw verzekeraar, kunnen de kosten van nabetaling of co-assurantie nog steeds onbetaalbaar zijn.
In dergelijke gevallen kunt u zich mogelijk inschrijven voor een copay-bijstandsprogramma (CAP), waarin een deel of al uw copay-kosten worden gedekt, of een patiëntenbijstandsprogramma (PAP), waarin alle kosten mogelijk worden gedekt voor in aanmerking komende personen. .
Neem contact op met Vosevi Support Path op 855-7-MYPATH (855-769-7824) om erachter te komen voor welke hulpverleningsprogramma's u in aanmerking komt.