Het risico op ovariumtumoren en huidkanker is verhoogd bij het basaalcel-naevus-syndroom (ook wel Gorlin-syndroom of nevoid basaalcelcarcinoom genoemd), een zeldzaam autosomaal dominant genetisch kankersyndroom. Kenmerken die verband houden met het basaalcel-naevus-syndroom kunnen de volgende zijn:
Ontwikkeling van meer dan 2 basaalcelcarcinomen (kanker van de buitenste laag van de huid) vóór de leeftijd van 20 jaar
Cysten in de kaak
Karakteristiek uiterlijk
Verkalking van de falx (een variatie in het uiterlijk van de schedel die zichtbaar is op röntgenfoto's)
Putjes in de handpalmen en voetzolen
Macrocefalie (vergrote kopomvang)
Rib- of wervelafwijkingen
Verhoogd risico op medulloblastoom (kwaadaardige hersentumor) tijdens de kindertijd
Verhoogd risico op hart- of ovariumfibromen (goedaardige of niet-kankerachtige tumoren)
Basaalcel-naevussyndroom wordt veroorzaakt door veranderingen in een tumorsuppressorgen, PTCH1 genaamd. Dit gen bevindt zich op chromosoom 9. Mutaties in dit gen kunnen het risico op sommige vormen van kanker vergroten.
Moleculair genetisch testen van PTCH1 is beschikbaar op klinische basis.
Tumorsuppressorgenen regelen gewoonlijk de celgroei en celdood. Elke persoon wordt geboren met twee exemplaren van elk tumoronderdrukkend gen, één geërfd van zijn of haar moeder en één van zijn of haar vader. Beide kopieën van een tumorsuppressorgen moeten worden gewijzigd of gemuteerd voordat een persoon kanker kan ontwikkelen. Bij basaalcel-naevus-syndroom wordt de eerste mutatie geërfd van de moeder of de vader. Dit gebeurt in 70% tot 80% van de gevallen. In 20% tot 30% van de gevallen wordt de eerste mutatie niet geërfd. Het ontstaat voor de eerste keer (de novo) bij de getroffen persoon. Of de novo of overgeërfd, deze eerste mutatie is vanaf de conceptie aanwezig in alle cellen van het lichaam. Het wordt een kiembaanmutatie genoemd.
Of een persoon met een kiembaanmutatie kanker krijgt en waar de kanker (s) zich zullen ontwikkelen, hangt af van waar (welk celtype) de tweede mutatie plaatsvindt. Als de tweede mutatie zich bijvoorbeeld in de huid bevindt, kan huidkanker ontstaan. Als het in de eierstok zit, kan eierstokkanker ontstaan. Het proces van tumorontwikkeling heeft eigenlijk mutaties nodig in meerdere genen voor groeicontrole. Het verlies van beide exemplaren van PTCH1 is slechts de eerste stap in het proces. Wat deze extra mutaties veroorzaakt, is niet bekend. Mogelijke oorzaken zijn onder meer chemische, fysische of biologische milieublootstelling (zoals zonlicht) of toevallige fouten wanneer cellen zichzelf kopiëren.
Sommige mensen die een genmutatie voor kiembaanonderdrukkende tumoren hebben geërfd, krijgen mogelijk nooit kanker. Dit komt omdat ze nooit de tweede mutatie krijgen die nodig is om de functie van het gen uit te schakelen en het proces van tumorvorming te starten. Hierdoor kan het lijken alsof de kanker generaties in een gezin overslaat. Maar in werkelijkheid is de mutatie aanwezig. Mensen met een PTCH1-mutatie, ongeacht of ze kanker ontwikkelen, hebben een kans van 50/50 om de mutatie door te geven aan elk van hun kinderen.
Het is ook belangrijk om te onthouden dat het gen dat verantwoordelijk is voor het basaalcel-naevus-syndroom zich niet op de geslachtschromosomen bevindt. Daarom kunnen mutaties worden overgeërfd van de moederskant of de vaderskant van het gezin.
Als u een familiegeschiedenis van kankers heeft, bespreek dit dan met uw zorgverlener en vraag of u gescreend moet worden op een familiair kankersyndroom en gescreend moet worden op de ontwikkeling van bepaalde tumoren.