Inhoud
- Botmetastasen versus botkanker
- Kankers die zich naar het bot kunnen verspreiden
- Soorten botmetastasen
- Complicaties van botmetastasen
- Behandelingen voor botmetastasen
- Medicijnen voor botmetastasen (botmodificerende middelen)
- Bisfosfonaten (Zometa)
- Denosumab (Xgeva en Prolia)
- Richtlijnen voor botmodificerende middelen met botmetastasen
- Voordat u met de behandeling begint
- Conclusie over botmodificerende medicatie voor botmetastasen van vaste tumoren
Als bijkomend voordeel hebben beide categorieën botmodificerende geneesmiddelen eigenschappen tegen kanker. Wat moet u weten over geneesmiddelen zoals Zometa en denosumab als u met uitgezaaide kanker leeft?
Botmetastasen versus botkanker
Wanneer mensen horen over kanker in de botten, kan dit erg verwarrend zijn. Wanneer mensen het over "botkanker" hebben, bedoelen ze meestal botmetastasen; kankers die in een ander deel van het lichaam begonnen en zich naar de botten verspreiden. Hoewel deze mensen de term "botkanker" kunnen gebruiken, worden kankers die zich naar de botten verspreiden niet als botkanker beschouwd. Een borstkanker die zich naar de botten heeft uitgezaaid, wordt bijvoorbeeld geen botkanker genoemd, maar eerder "borstkanker metastatische naar botten" of borstkanker met botmetastasen. Primaire botkanker komt veel minder vaak voor dan botmetastasen. Onder de microscoop zou botkanker kankercellen laten zien. Bij botmetastasen daarentegen zijn de kankercellen in het bot hetzelfde weefsel als de oorspronkelijke kanker; kankercellen in het geval van borstkanker, kankercellen in het bot (bij longkanker) enzovoort.
Bij primaire botkanker is er meestal een enkele tumor in één bot. Bij botmetastasen is er vaak sprake van kanker in verschillende delen van een bot of in verschillende botten.
Kankers die zich naar het bot kunnen verspreiden
Er zijn veel kankers die zich naar het bot kunnen verspreiden, de meest voorkomende zijn borstkanker, longkanker, prostaatkanker en multipel myeloom. Andere kankersoorten die zich naar het bot kunnen verspreiden, zijn onder meer nierkanker, maagkanker, blaaskanker, baarmoederkanker, schildklierkanker en colorectale kankers.
Botmetastasen komen voor bij ongeveer 70 procent van de vrouwen met uitgezaaide borstkanker (botten zijn de meest voorkomende plaats van metastasen), en botmetastasen van borstkanker zijn een belangrijke oorzaak van pijn en invaliditeit voor deze vrouwen (en mannen). Voor veel van deze mensen zijn botmetastasen het eerste teken dat de kanker na jaren of zelfs decennia van remissie is teruggekeerd. Sommige van de hormonale behandelingen die voor borstkanker worden gebruikt (zoals aromataseremmers) kunnen leiden tot botverlies, waardoor het probleem nog groter wordt. De meest voorkomende botten waarnaar borstkanker zich verspreidt, zijn de wervelkolom, de ribben, het bekken en de botten van de bovenbenen en armen.
Botmetastasen van longkanker komen ook vaak voor en treffen ongeveer 30 tot 40 procent van de mensen met gevorderde longkanker. De meest aangetaste botten zijn de wervelkolom, het bekken en de bovenbeen- en armbotten. Longkanker is vrij uniek omdat er uitzaaiingen kunnen optreden naar de botten in handen en voeten. Onder mensen met botmetastasen door longkanker zal 22 tot 59 procent een "skeletgerelateerde gebeurtenis" ervaren, zoals een fractuur.
Botmetastasen komen ook vaak voor bij gevorderde prostaatkanker. Net als bij vrouwen met borstkanker, kunnen hormonale behandelingen met androgeendeprivatietherapie ook botten verzwakken. Vier op de vijf mannen met uitgezaaide prostaatkanker hebben uitzaaiingen tot aan het bot. Veel voorkomende plaatsen van metastasen zijn de heupen, wervelkolom en bekkenbeenderen.
Botmetastasen van multipel myeloom komen ook vaak voor. Op een röntgenfoto krijgen de botten een door de mot aangevreten uiterlijk.Wanneer multipel myeloom botten binnendringt, remmen de kankercellen zowel de botvormende cellen (osteoblasten) als de botcellen die bot afbreken (osteoclasten). Multipel myeloom wordt meestal aangetroffen in grotere botten zoals de wervelkolom, de schedel, het bekken, de ribben en de grotere botten van de benen.
Soorten botmetastasen
Er zijn twee primaire soorten botmetastasen: osteolytisch en osteoblastisch. Bij osteolytische metastasen veroorzaakt de tumor de afbraak (lysis) van bot. Osteolytische metastasen worden gezien bij multipel myeloom, evenals bij solide tumoren zoals borstkanker. Osteoblastische metastasen leiden tot een verhoogde botproductie en worden het vaakst gezien bij prostaatkanker. De meeste kankers hebben beide soorten botmetastasen, hoewel 80 tot 85 procent van de metastasen met borstkanker osteolytisch is. Breuken komen vaker voor in botten met osteolytische metastasen dan osteoblastische metastasen.
Complicaties van botmetastasen
Botmetastasen kunnen uw kwaliteit van leven met kanker aanzienlijk verminderen, maar nieuwere behandelingen maken voor veel mensen een verschil. Botmetastasen betekenen niet alleen dat een kanker zich heeft verspreid en niet langer te genezen is, maar kan ook tot verschillende complicaties leiden.
Pijn door botmetastasen kan zeer ernstig zijn en vereist vaak behandeling met verdovende pijnstillers in combinatie met ontstekingsremmende medicijnen.
Botmetastasen vergroten ook de kans op een breuk in de door een tumor verzwakte botgebieden. Wanneer een botbreuk optreedt in botten met uitgezaaide kanker, worden ze een pathologische fractuur genoemd. Pathologische fracturen kunnen optreden bij zeer lichte verwondingen. Behalve dat ze vatbaar zijn voor fracturen, kunnen botmetastasen het voor gebroken botten moeilijk maken om te genezen.
Wanneer metastasen optreden in de onderste wervelkolom, kan een noodtoestand optreden, compressie van het ruggenmerg genaamd. Kanker in de wervels kan ervoor zorgen dat ze instorten en de zenuwen samendrukken die van het ruggenmerg naar de onderste helft van het lichaam gaan. Symptomen zijn onder meer rugpijn die langs het been uitstraalt, zwakte en gevoelloosheid van de benen en verlies van controle over de darmen en / of blaas. Een opkomende behandeling met bestraling of een operatie kan de wervelkolom stabiliseren om blijvende invaliditeit te voorkomen.
Hypercalciëmie van maligniteit of een hoog calciumgehalte in het bloed kan optreden als gevolg van het vrijkomen van calcium uit vernietigde botdelen in de bloedbaan. Men denkt dat 10 tot 15 procent van de mensen met vergevorderde kanker aan deze aandoening zal lijden (die naast botmetastasen ook andere oorzaken heeft).
Verlies van mobiliteit als gevolg van fracturen vermindert niet alleen uw kwaliteit van leven, maar kan ook een risico op andere problemen opleveren. Het risico op bloedstolsels bij mensen met kanker is al verhoogd, en immobiliteit verhoogt het risico op het ontwikkelen van diepe veneuze trombose of longembolieën.
Behandelingen voor botmetastasen
Er zijn momenteel veel verschillende opties beschikbaar om botmetastasen te behandelen. Sommige van de algemene behandelingen die worden gebruikt voor uitgezaaide kanker, kunnen ook botmetastasen verminderen. Deze behandelingen kunnen chemotherapie, gerichte therapieën, monoklonale antilichamen en immunotherapie-medicijnen omvatten. Er zijn ook behandelingen die specifiek gericht zijn op botmetastasen. Deze omvatten:
- Bestralingstherapie: Stralingstherapie is een lokale therapie en kan zowel de pijn als de kans op het optreden van een fractuur aanzienlijk verminderen.
- Radiofarmaca: Radiofarmaceutica zijn geneesmiddelen waarbij een stralingsdeeltje wordt vastgemaakt aan een andere chemische stof die vervolgens in de bloedbaan kan worden geïnjecteerd. Voorbeelden zijn onder meer Strontium-89 en Radium-223. Omdat deze stralingsdeeltjes door de bloedbaan naar alle botten in het lichaam worden gevoerd, kunnen ze bijzonder effectief zijn voor mensen met veel of wijdverspreide metastasen.
- Chirurgie: Een operatie kan nodig zijn om een breuk te stabiliseren of om beschadigde botten te stabiliseren om een breuk te voorkomen.
- Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) en protonenbundeltherapie: Voor een enkele of slechts enkele metastasen (oligometastatische ziekte) kan uitroeiing van de metastasen met behandelingen zoals stereotactische lichaamsradiotherapie of protontherapie worden gedaan met een genezende poging, maar dit is zeer ongebruikelijk.
- Botmodificerende middelen: Deze worden hieronder besproken.
Medicijnen voor botmetastasen (botmodificerende middelen)
Er zijn twee primaire klassen geneesmiddelen die worden gebruikt om botmetastasen te behandelen. Deze omvatten bisfosfaten (zoals Zometa) en denosumab. Botmodificerende middelen worden aanbevolen voor iedereen met uitgezaaide borstkanker en worden ook vaak gebruikt bij andere solide tumoren (zoals longkanker). Andere behandelingen (zoals bestralingstherapie) zijn meestal nodig, samen met medicijnen om pijn onder controle te houden.
Botmodificerende middelen kunnen mensen met kanker op verschillende manieren helpen.
- Ze kunnen botten versterken die zijn aangetast door metastasen om zowel pijn als het risico op fracturen te verminderen
- Veel van de behandelingen die worden gebruikt voor borstkanker en prostaatkanker, kunnen het risico op osteoporose verhogen, en samen met botmetastasen maken mensen vatbaar voor fracturen. Dit is vooral belangrijk omdat mensen nu langer met kanker leven.
- Door hun effecten op de micro-omgeving van botten, kunnen botmodificerende middelen het risico op botmetastasen verminderen (tot dusverre bij borstkanker en mogelijk prostaatkanker). Het risico op botmetastasen werd met maximaal een derde verlaagd, terwijl het sterftecijfer met een zesde daalde.
- In recente onderzoeken naar botmodificerende middelen bij longkanker, blijkt dat deze geneesmiddelen zowel progressievrije als algehele overleving kunnen verbeteren.
Bisfosfonaten (Zometa)
Bisfosfonaten zijn medicijnen die voor het eerst werden gebruikt om osteoporose te behandelen en later werden opgemerkt om te helpen bij botmetastasen. Wanneer ze worden gebruikt voor kankers die zich naar de botten hebben verspreid, kunnen ze dubbel werk verrichten. Ze kunnen niet alleen botverlies verminderen, maar ze hebben ook antikankereffecten. Ze werken door de afbraak van bot te onderdrukken om de botdichtheid te verbeteren.
Bisfosfonaten die het meest worden gebruikt voor botmetastasen zijn:
- Zometa (zoledroninezuur): Zometa is een intraveneus medicijn dat wordt gebruikt voor botmetastasen van veel verschillende kankers.
- Aredia (pamidronaat): Aredia is een intraveneus bisfosfonaat. Het is goedgekeurd voor borstkanker en multipel myeloom.
De meest voorkomende bijwerkingen van Zometa en Aredia zijn een licht griepachtig syndroom gedurende de eerste dagen na de infusie. Andere minder vaak voorkomende bijwerkingen van intraveneuze toediening van bisfosfonaten zijn onder meer nierbeschadiging, lage calciumspiegels, spier-, gewrichts- en / of botpijn (die op elk moment na de behandeling kan optreden), ongebruikelijke fracturen van het dijbeen en atriumfibrilleren. Bisfosfonaten worden mogelijk niet aanbevolen voor mensen met een nieraandoening.
Een zeldzame maar ernstige bijwerking die verband houdt met het gebruik van Zometa (en andere bisfosfonaten) is osteonecrose van de kaak. Deze aandoening wordt gekenmerkt door de progressieve afbraak in een gebied van bot in de onderkaak of bovenkaak en kan een uitdaging zijn. Het is niet precies bekend hoe vaak de aandoening voorkomt, maar bij vrouwen die werden behandeld met Zometa werd een risico van ongeveer 2 procent gevonden. als adjuvante therapie voor borstkanker in een vroeg stadium. Osteonecrose kan optreden bij alle geneesmiddelen in de categorie bisfosfonaten, maar 94 procent van de gevallen wordt aangetroffen bij intraveneuze bisfosfonaten en het is zeer ongebruikelijk bij orale geneesmiddelen.
Osteonecrose van de kaak is waarschijnlijker als mensen lijden aan tandvleesaandoeningen, een slechte mondhygiëne hebben of tandheelkundige ingrepen ondergaan, zoals het trekken van tanden. Er zijn aanwijzingen dat het plannen van een tandheelkundig onderzoek om de drie maanden en het gebruik van preventieve antibiotica voor procedures zoals het trekken van tanden het risico kan verminderen. Behandelingsopties omvatten een combinatie van chirurgie, spoelingen, antibiotica en hyperbare zuurstofbehandelingen.
Bisfosfonaten zijn ook goedgekeurd voor postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een vroeg stadium. In klinische onderzoeken bleek Zometa het risico op het ontwikkelen van botmetastasen met een derde te verminderen en het risico op overlijden met een zesde.
Denosumab (Xgeva en Prolia)
Xgeva en Prolia (denosumab) is een monoklonaal antilichaam (door de mens gemaakt antilichaam) dat complicaties (zoals fracturen) geassocieerd met botmetastasen kan verminderen. Er zijn twee formuleringen van dit medicijn die enigszins verschillende indicaties hebben voor kanker. Ze worden om de vier weken via een injectie toegediend.
Denosumab werkt door zich te binden aan en een receptor op een eiwit (RANKL) dat de hermodellering van bot reguleert te inactiveren. Er zijn twee hoofdtypen cellen in de botten: osteoblasten die botgroei veroorzaken en osteoclasten die bot afbreken. Denosumab remt osteoclasten en verhoogt de botdichtheid.
In een beoordeling van onderzoeken uit 2016 werd denosumab geëvalueerd in drie afzonderlijke klinische onderzoeken waarbij werd gekeken naar zijn rol bij borstkanker, prostaatkanker en een derde onderzoek met mensen met multipel myeloom of solide tumoren anders dan borst- of prostaatkanker. Bij borstkanker en prostaatkanker was denosumab superieur aan Zometa wat betreft het verminderen van het risico op fracturen gerelateerd aan botmetastasen. Met multipel myeloom en andere solide tumoren (zoals denosumab was qua werkzaamheid ongeveer gelijk aan Zometa.
Met longkanker bleek uit een onderzoek uit 2015 dat denosumab in vergelijking met Zometa het risico op een fractuur met 17 procent verminderde. Het lijkt ook de ontwikkeling van botmetastasen te vertragen, de groei van skeletale tumoren te verminderen en de overlevingstijd met iets meer dan een maand te verbeteren.
Denosumab bleek ook het risico op behandelingsgerelateerde osteoporose bij borstkanker en prostaatkanker te verminderen (gerelateerd aan het gebruik van aromataseremmers bij borstkanker en androgeendeprivatietherapie bij prostaatkanker),
Bijwerkingen van denosumab zijn vergelijkbaar met bisfosfonaten, maar het is waarschijnlijker dat deze geneesmiddelen bij langdurig gebruik resulteren in een laag calciumgehalte. Om deze reden wordt vaak aanbevolen om een supplement met calcium en vitamine D te nemen. In tegenstelling tot bisfosfonaten kan denosumab worden gebruikt bij mensen met een verminderde nierfunctie. Net als bij bisfosfonaten is er bij deze geneesmiddelen een klein risico op osteonecrose van de kaak.
Richtlijnen voor botmodificerende middelen met botmetastasen
Onderzoek naar botmodificerende middelen heeft geleid tot richtlijnen voor sommige kankers.
Voor gemetastaseerde borstkanker, met botmetastasen, bevelen de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology uit 2017 aan dat vrouwen worden behandeld met een van de volgende geneesmiddelen zodra botmetastasen worden gedetecteerd:
- Xgeva of Prolia 120 mg subcutaan om de 4 weken
- Aredia 90 mg IV om de 3 tot 4 weken
- Zometa 4 mg IV elke 12 weken of elke 3 tot 4 weken
Voor prostaatkanker werd in de klinische praktijkrichtlijnen van 2017 ook aanbevolen om met botmodificerende middelen te beginnen op het moment van de diagnose van botmetastasen. Opties zijn onder meer:
- Xgeva / Prolia (denosumab) 120 mg subcutaan elke 4 weken
- Zometa 4 mg IV elke 12 weken of elke 3 tot 4 weken
Alle andere solide tumoren met botmetastasen kunnen worden behandeld met een van de volgende:
- Zometa 4 mg IV om de 3 tot 4 weken
- Denosumab 120 mg subcutaan elke 4 weken
Voordat u met de behandeling begint
Voordat de behandeling met denosumab of bisfosfonaten wordt gestart, wordt aanbevolen dat mensen een grondig tandheelkundig onderzoek ondergaan op zoek naar tekenen van tandvleesaandoeningen en dat al het benodigde tandheelkundige werk moet worden uitgevoerd voordat met deze geneesmiddelen wordt gestart.
Conclusie over botmodificerende medicatie voor botmetastasen van vaste tumoren
Botmetastasen zijn een uitdaging voor veel mensen met uitgezaaide kanker en kunnen uw kwaliteit van leven en overleving verminderen. Botmodificerende middelen zijn een relatief nieuwe benadering en worden nu aanbevolen vroeg na de diagnose van botmetastasen voor veel kankers.
Bisfosfonaten zoals Aredia en Zometa kunnen het risico op fracturen verminderen en vervolgens een oorzaak van pijn en immobiliteit. Denusomab is ook effectief in het verminderen van fracturen en kan iets beter zijn dan bisfosfonaten voor borst- en prostaatkanker. Beide klassen medicijnen brengen een ongebruikelijk risico op osteonecrose van de kaak met zich mee, en een zorgvuldig tandheelkundig onderzoek op zoek naar tekenen van tandvleesaandoeningen wordt aanbevolen voordat met deze medicijnen wordt gestart.
Naast het verminderen van het risico op fracturen, kunnen deze medicijnen helpen bij het corrigeren van botverlies als gevolg van hormonale therapieën die worden gebruikt voor borst- en prostaatkanker. Zowel IV-bisfosfonaten als denosumab lijken een significante antikankeractiviteit te hebben, waardoor de voordelen toenemen voor mensen die ervoor kiezen om deze medicijnen te gebruiken. In feite wordt Zometa, naast mensen met uitgezaaide borstkanker, nu aanbevolen voor borstkanker in een vroeg stadium als adjuvante therapie om de kans te verkleinen dat borstkanker zich überhaupt naar de botten verspreidt.