Inhoud
Chimerische antigeenreceptor T-celbehandeling, ook wel CAR-T-therapie genoemd, is een soort adoptieve celoverdrachtstherapie die wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde soorten kanker. Normaal gesproken bestrijden T-cellen kankercellen om te voorkomen dat ze zich vermenigvuldigen en ziekten veroorzaken. CAR-T-behandeling en het meeste onderzoek was gericht op bloedkankers zoals leukemie en lymfoom. Kymriah (tisagenlecleucel) en Yescarta (axicabtagene ciloleucel) zijn de eerste CAR-T-medicijnen die zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Merk op dat er naast CAR-T andere soorten adoptieve celoverdrachtstherapieën zijn.2:35
CAR T-celtherapie
Immunotherapie is een proces waarbij iemands eigen immuuncellen worden gebruikt om ziekten te behandelen. CAR-T omvat meerdere stappen waarin immuuncellen worden verwijderd uit het eigen lichaam van een persoon, genetisch gemodificeerd in een laboratorium met behulp van het medicijn en vervolgens terug in het lichaam worden geplaatst om kanker te bestrijden.
Als u CAR-T-therapie ondergaat, moet u mogelijk ook immunosuppressieve chemotherapeutische medicatie gebruiken om de effecten van uw behandeling te optimaliseren.
Indicaties
De medicijnen die worden gebruikt bij de CAR-T-behandeling zijn goedgekeurd voor de behandeling van specifieke tumoren in bepaalde leeftijdsgroepen.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Goedgekeurd voor de behandeling van refractaire of recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) voor kinderen en volwassenen tot 25 jaar.Het is goedgekeurd voor de behandeling van recidiverend non-Hodgkin-lymfoom of non-Hodgkin-lymfoom dat ongevoelig is voor ten minste twee andere soorten behandeling.
- Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met B-cellymfoom, inclusief recidiverend grootcellig B-cellymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom en DLBCL ontstaan van folliculair lymfoom dat is teruggevallen of refractair is na ten minste twee behandelingen met systemische therapie.
In de onderzoeksomgeving zijn er een aantal klinische onderzoeken die de effecten van deze goedgekeurde CAR-T-medicijnen onderzoeken, evenals andere CAR-T-medicijnen die nog in de ontwikkelingsfase zijn.
Experimentele proefprotocollen kunnen het gebruik van CAR-T-geneesmiddelen toestaan voor andere indicaties en leeftijden dan die waarvoor Kymriah en Yescarta zijn goedgekeurd.
Hoe CAR-T-immunotherapie werkt
Deze behandelingsmethode werkt door de medicijnen te gebruiken om de immuuncellen van een persoon genetisch te wijzigen. De immuuncellen worden verwijderd uit het bloed van een persoon en veranderd voordat ze weer in het lichaam worden geplaatst.
Nadat de gemodificeerde immuuncellen opnieuw zijn geïnfuseerd, zorgen de veranderingen die ze hebben ondergaan ervoor dat ze zich aan de kankercellen binden. De immuuncellen vermenigvuldigen zich vervolgens in het lichaam en werken om de kanker uit te roeien.
Witte bloedcellen (WBC's) omvatten twee hoofdtypen immuuncellen: T-cellen en B-cellen. Normaal gesproken bestrijden T-cellen kankercellen om te voorkomen dat ze zich vermenigvuldigen en ziekten veroorzaken.
CAR-T-medicijnen werken door de lichaamseigen T-celcellen genetisch te modificeren, zodat ze een eiwit-chimere antigeenreceptor (CAR)-op hun buitenoppervlak. Dit is een genetisch gemanipuleerde gecombineerde (chimere) receptor die in de T-cellen wordt ingebracht, waardoor de T-cellen de tumorcellen direct en effectiever kunnen herkennen en vernietigen.
Deze receptor bindt zich aan een eiwit (meestal beschreven als een antigeen) op het oppervlak van de kankercellen. Sommige soorten immuunkankers die worden veroorzaakt door B-immuuncellen hebben bijvoorbeeld een antigeen op hun oppervlak genaamd CD19. Zowel Kymriah als Yescarta modificeren T-cellen generiek om anti-CD19-receptoren te produceren.
Hoe T-cellen kanker helpen bestrijdenGenbewerking
De genetische modificatie van de T-cellen wordt beschreven als genbewerking. Kymriah en Yescarta gebruiken een lentivirale vector om het anti-CD19-gen in de T-cellen in te brengen. Hoewel een virus wordt gebruikt om genetisch materiaal in het DNA van een doelcel in te brengen, wordt het proces gecontroleerd en veroorzaakt het geen virale infectie.
Een ander hulpmiddel voor het bewerken van genen, geclusterde korte palindrome herhalingen met regelmatige tussenruimten (CRISPR), maakt gebruik van een soort technologie die nauwkeurige insertie van DNA in de genen van de doelcel mogelijk maakt. Sommige CAR-T-onderzoeken gebruiken CRISPR in plaats van retrovirale vectorgenbewerking.
Beperkingen
In het algemeen is CAR-T effectiever voor de behandeling van bloedkanker dan andere soorten kanker. Bij bloedkanker, zoals lymfoom en leukemie, hebben kankercellen de neiging om door het lichaam te circuleren.
De gemodificeerde T-cellen kunnen gemakkelijker circulerende kankercellen lokaliseren en eraan binden dan aan tumorgroei, waarbij mogelijk veel kankercellen diep in een tumor zijn ingesloten waar de T-cellen niet bij kunnen.
Procedure
CAR-T-behandeling omvat verschillende stappen. Ten eerste worden T-cellen verzameld door middel van leukaferese, het verwijderen van WBC's uit het bloed. Dit kan ongeveer twee tot vier uur duren. Er wordt een naald in de ader geplaatst en nadat de WBC's zijn verwijderd en opgeslagen via een filtertechniek, wordt het bloed via een andere ader terug in het lichaam geplaatst.
Tijdens dit proces wordt u gecontroleerd om ervoor te zorgen dat uw hart, bloeddruk en ademhaling niet negatief worden beïnvloed door de bloedafname.
Als u bijwerkingen ervaart, moet u dit aan uw medisch team vertellen, zodat uw procedure kan worden vertraagd of indien nodig kan worden aangepast.
U moet vrij snel herstellen van dit deel van de procedure en waarschijnlijk wordt u op dezelfde dag naar huis ontslagen.
Cel Voorbereiding
De T-cellen worden naar het laboratorium gestuurd, met de medicatie behandeld en genetisch veranderd om CAR-T-cellen te worden. De gemodificeerde T-cellen vermenigvuldigen zich in het laboratorium gedurende enkele weken. U kunt ongeveer vier weken wachten nadat uw cellen zijn verzameld, voordat uw CAR-T-cellen klaar zijn om in uw lichaam te worden toegediend.
Terwijl u wacht, kunt u een behandeling met lymfodepletiechemotherapie ondergaan om uw circulerende immuuncellen te verminderen, waardoor de werking van de CAR-T-cellen kan worden geoptimaliseerd. Uw oncoloog zal eventuele risico's en bijwerkingen van de chemotherapie uitleggen, zodat u weet waar u op moet letten.
Infusie
Uw CAR-T-celinfusie wordt gedurende enkele uren intraveneus (IV, in een ader) toegediend in een medische omgeving, zoals een infuuscentrum.
Als u complicaties of bijwerkingen ervaart, moet u dit aan het team van zorgverleners vertellen die voor u zorgen.
U wordt gecontroleerd om ervoor te zorgen dat uw vitale functies, zoals uw bloeddruk, temperatuur en hartslag, normaal zijn voordat u op de dag van uw infusie naar huis wordt ontslagen.
Herstel
Studies hebben een hoog percentage (meer dan 70%) remissie (kankervrij) aangetoond als reactie op CAR-T. Omdat het een relatief nieuw type therapie is, zijn de resultaten op de lange termijn niet bekend.
Als u een goed resultaat heeft, is het nog steeds belangrijk dat u contact opneemt met uw oncoloog, zodat u routinematige monitoring kunt blijven ondergaan om te zien of er tekenen zijn van terugkeer van kanker.
Bijwerkingen
Als gevolg van de CAR-T-behandeling kunnen een aantal bijwerkingen optreden. De meest voorkomende zijn het cytokine-release-syndroom (CRS) en neurologische toxiciteit, en deze bijwerkingen zijn beschreven bij meer dan 80% van de mensen die CAR-T-therapie hebben. Desalniettemin zijn experts die patiënten behandelen met CAR-T-therapie bereid om de tekenen van deze bijwerkingen herkennen en behandelen.
Waar u op moet letten:
- CRS: Dit kan zich uiten in koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken, diarree, duizeligheid en lage bloeddruk. Het kan een paar dagen na de infusie beginnen en het kan worden behandeld met RoActemra (tocilizumab), een immunosuppressivum dat is goedgekeurd voor de behandeling van CRS.
- Neurologische toxiciteit: Dit kan binnen een week na de infusie beginnen en kan bestaan uit verwarring, veranderingen in bewustzijn, agitatie en toevallen. Spoedbehandeling is noodzakelijk als een van deze bijwerkingen zich ontwikkelt.
Er is enige variatie in de incidentie van bijwerkingen van de twee goedgekeurde CAR-T-geneesmiddelen, maar ze zijn over het algemeen vergelijkbaar.
Een woord van Verywell
Kanker wordt behandeld met verschillende methoden, en soms met een combinatie van therapieën. CAR-T-therapie maakt gebruik van genetische modificatie om kanker te helpen bestrijden. Het is een van de nieuwere benaderingen bij de behandeling van kanker, en hoewel er momenteel nog maar een paar goedgekeurde indicaties zijn, is er veel lopend onderzoek naar een bredere toepassing van deze technologie voor de behandeling van kanker.
Hoe immunotherapie werkt voor de behandeling van kanker